Atenolol
• Atenolola veya diğer bileşenlerine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Belirgin veya dekompanse kalp yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.
• Kardiyojenik şok tablosu olanlarda kontrendikedir.
• Birinci dereceden büyük kalp bloku (AV blok) olanlarda kontrendikedir.
• Sinüs bradikardisi olan hastalarda kontrendikedir.
• Hipertrofik kardiyomiyopati nedeniyle sol taraflı konjestif kalp yetmezliği (KKH) olan kedilerde morbiditeyi artırabilir.
• Tedavi edilmemiş feokromositoma hastalarında kaçınılmalıdır.
• Ani kesilmesi insanlarda semptomların şiddetlenmesine yol açabileceğinden kronik kullanımda ani kesilmemelidir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Beta-bloker endikasyonları (taşiaritmiler, obstrüktif kalp hastalığı) (etiket dışı): 0.25 – 1.5 mg/kg oral (PO) her 12 saatte bir. Pratikte köpek başına 6.25 mg (25 mg'lık tabletin 4 te 1'i) ile 50 mg arasında günde iki kez. Doz genellikle alt sınırda başlatılır ve atriyal fibrilasyon veya sol ventrikül sistolik disfonksiyonunda yukarı doğru titre edilir; doz aralığının üst sınırı subvalvüler aort darlığı veya pulmoner kapak darlığı için kullanılır.
• Aritmojenik sağ ventriküler kardiyomiyopati (bokser kardiyomiyopatisi) (etiket dışı): Meksiletin (5 – 8 mg/kg PO her 8 saatte bir) ile kombinasyon halinde 0.3 – 0.6 mg/kg PO her 12 saatte bir.
KEDİLER:
• Beta-bloker endikasyonları (hipertrofik kardiyomiyopati, hipertiroidizme bağlı taşikardi, hipertansiyon [genellikle diğer ilaçlarla kombinasyon halinde]; etiket dışı):
a. Başlangıçta 6.25 mg/kedi (mg/kg DEĞİL) (örn. 25 mg'lık tabletin 1/4'ü) PO her 12 saatte bir. Doz yukarı doğru titre edilebilir (örn. sabah 12.5 mg ve akşam 6.25 mg).
b. Hipertiroidizme bağlı taşikardi: 1 – 2 mg/kg PO her 12 saatte bir.
c. IRIS CKD evrelemesine göre doz ayarlaması:
- IRIS evre II: 0.19 mg/kg PO her 12 ila 24 saatte bir
- IRIS evre III: 0.125 mg/kg PO her 12 ila 24 saatte bir
- IRIS evre IV: 0.06 mg/kg PO her 24 saatte bir
GELİNCİKLER:
• Sol ventrikül hipertrofisi (etiket dışı):
a) 6.25 mg/gelincik (mg/kg DEĞİL) günde bir kez PO
b) 3.125 – 6.25 mg/gelincik (mg/kg DEĞİL) günde bir kez PO (25 mg'lık tabletin 1/8'i ila 1/4'ü)
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Supraventriküler taşiaritmilerin tedavisinde
• Prematür ventriküler komplekslerin (PVC, VPC) tedavisinde
• Sistemik arteriyel hipertansiyon tedavisinde
• Kedilerde tirotoksikoz klinik bulgularının azaltılmasında
• Kedilerde subklinik hipertrofik kardiyomiyopati (HCM) vakalarında (kalp hızını, üfürüm derecesini ve LVOT obstrüksiyonunu azaltmak için)
• Yarı ay şeklinde (aort, pulmoner) kapak darlığı (stenoz)
• Köpeklerde arritmojenik sağ ventriküler kardiyomiyopati (bokser kardiyomiyopatisi) ile ilişkili aritmileri kontrol etmek için meksiletin ile kombinasyonda
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Atenolol, nispeten spesifik bir beta-1 adrenerjik bloker ajandır.
• Daha yüksek dozlarda bu spesifisite kaybolabilir ve beta-2 blokajı meydana gelebilir.
• Pindolol gibi intrinsik sempatomimetik aktiviteye sahip değildir.
• Pindolol veya propranolol gibi membran stabilize edici aktiviteye sahip değildir.
• Negatif inotropik ve kronotropik etkilerine ikincil kardiyovasküler etkileri arasında azalan sinüs kalp hızı, yavaşlamış AV iletimi, dinlenme ve egzersiz sırasında azalan kardiyak debi, azalan miyokardiyal oksijen talebi, düşen kan basıncı ve isoproterenol kaynaklı taşikardinin inhibisyonu yer alır.
Oral biyoyararlanım: İnsanlarda yaklaşık %50 - %60, kedilerde yaklaşık %90.
• Plazma proteinlerine bağlanma oranı: Çok düşük (%5 ila %15).
• Dağılım: Çoğu dokuya iyi dağılır. Düşük lipid çözünürlüğüne sahiptir ve propranololün aksine merkezi sinir sistemine (MSS) yalnızca küçük miktarlarda dağılır.
• Metabolizma: Karaciğerde minimum düzeyde biyotransformasyona uğrar.
• Atılım: %40 ila %50'si idrarla değişmeden atılır, geri kalan büyük kısım ise emilmeyen ilaç olarak dışkıyla değişmeden atılır.
• Eliminasyon yarı ömrü (t1/2): Köpeklerde 3.2 saat, kedilerde 3.7 saat, insanlarda 6 ila 7 saat.
• Beta blokaj etkisinin süresi: Kedilerde yaklaşık 12 saat, köpeklerde 6 ila 12 saat.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Atenolola veya diğer bileşenlerine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Belirgin veya dekompanse kalp yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.
• Kardiyojenik şok tablosu olanlarda kontrendikedir.
• Birinci dereceden büyük kalp bloku (AV blok) olanlarda kontrendikedir.
• Sinüs bradikardisi olan hastalarda kontrendikedir.
• Hipertrofik kardiyomiyopati nedeniyle sol taraflı konjestif kalp yetmezliği (KKH) olan kedilerde morbiditeyi artırabilir.
• Tedavi edilmemiş feokromositoma hastalarında kaçınılmalıdır.
• Ani kesilmesi insanlarda semptomların şiddetlenmesine yol açabileceğinden kronik kullanımda ani kesilmemelidir.
Atenolol plasentayı geçer ve maternal ile fetal serum konsantrasyonları benzerdir.
• Laboratuvar hayvanlarında gebelikte kullanım fetal yapısal anomalilere neden olmasa da 50 mg/kg/gün verilen hayvanlarda embriyotoksisite ve fetotoksisite görülmüştür.
• İnsanlarda ve hayvanlarda fetal büyüme kısıtlaması gözlenmiştir.
• Doğum öncesi dönemde kullanımı yenidoğanlarda beta blokaja (hipoglisemi, bradikardi) neden olabilir.
• İnsan anne sütüne geçer ve konsantrasyonu plazmadan önemli ölçüde yüksek olabilir. Emzirilen hayvanlarda beta blokaj olasılığı nedeniyle anne sütü yerine geçici mama (milk replacer) düşünülmelidir.
Köpeklerde aşırı doz belirtileri: Bradikardi veya taşikardi, letarji, kusma ve hipotansiyon.
• Kedilerde aşırı doz belirtileri: Hipo- veya hipertansiyon, bradikardi veya taşikardi, letarji ve kusma.
• İnsanlarda aşırı doz belirtileri (5 g'a kadar hayatta kalma rapor edilmiştir): Farmakolojik etkilerin uzantıları (hipotansiyon, bradikardi, bronkospazm, kalp yetmezliği, hipoglisemi, hiperkalemi).
• Acil müdahale: Son oral alımsa aktif kömür dahil GI dekontaminasyon düşünülebilir. EKG, kan glukozu, potasyum ve kan basıncı izlenmelidir. Hipotansiyon için sıvı ve vazopresör ajanlar (dopamin veya norepinefrin) kullanılır. Bradikardi atropin ile tedavi edilebilir; atropin başarısız olursa isoproterenol dikkatli uygulanabilir. Hiperkalemi ve hipoglisemi için insülin ve dekstroz gerekebilir. Geçici yapay kalp pili kullanımı gerekebilir. Kalp yetmezliği pimobendan, diüretikler ve oksijen ile tedavi edilebilir. Glukagon kalp hızını ve kan basıncını artırabilir ve kardiyodepresan etkileri azaltabilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Metin içerisinde özel bir sinerjik kombinasyon başlığı altında toplanmamış olup, arritmojenik sağ ventriküler kardiyomiyopatide meksiletin ile birlikte kullanım gibi klinik kombinasyon protokolleri mevcuttur.
Alfa-1 Adrenerjik Antagonistleri (örn. prazosin, tamsulosin): Hipotansiyon riskinde artış.
• Amiodaron: Bradikardi, hipotansiyon ve kardiyak arrest riskinde artış.
• Ampisilin: Atenolol biyoyararlanımında azalma.
• Anestezikler (miyokard depresan ajanlar; örn. halotan): Eş zamanlı kullanımda ek miyokard depresyonu oluşabilir.
• Antasitler (Alüminyum, Kalsiyum veya Magnezyum içeren): Atenololün oral emilimini azaltabilir; oral dozların 2 saat arayla verilmesi önerilir.
• Antidiyabetik Ajanlar (örn. akarboz, klorpropamid, insülin, sülfonilüreler): Kan glukoz seviyelerini değiştirebilir ve/veya hipoglisemi belirtilerini maskeleyebilir.
• Beta-2 Adrenerjik Agonistler (örn. albuterol, terbutalin): Daha yüksek dozlarda atenolol bronkodilatasyonu bozabilir.
• Betanekol: Eş zamanlı uygulama, kardiyak iletim anomalileri ve bronkokonstriksiyon dahil olmak üzere advers etki riskini artırabilir.
• Bromokriptin: Ergot alkaloidlerinin vazokonstriksiyonunu artırarak hipertansiyon ve periferik iskemiye neden olabilir.
• Bupivakain: Bupivakain konsantrasyonunu artırabilir.
• Buspiron: Hipotansiyon ve ortostaz riskini artırabilir.
• Diazepam: Hipotansiyon ve ortostaz riskini artırabilir.
• Diazoksit: Hipotansiyon ve ortostaz riskini artırabilir.
• Difenhidramin: Hipotansiyon ve ortostaz riskini artırabilir.
• Doksepin: Hipotansiyon ve ortostaz riskini artırabilir.
• Kabergolin: Vazokonstriksiyon etkilerini artırabilir.
• Kalsiyum Kanal Blokerleri (örn. amlodipin, diltiazem, verapamil): Hipotansiyon ve bradikardi riskini artırabilir.
• Klonidin: Klonidin tedavisinin kesilmesinden sonra rebound hipertansiyonu şiddetlendirebilir; AV blok riski artabilir.
• Kortikosteroidler (örn. deksametazon, prednizon/prednizolon): Sodyum ve sıvı tutulumuna neden olarak atenololün etkilerine müdahale edebilir.
• Digoksin: Artmış bradikardi ve/veya dijital toksisitesi potansiyeli.
• Disopiramid: Şiddetli bradikardi, asistoli, kalp yetmezliği gibi advers etkilerde artış.
• Loop Diüretikler (örn. furosemid): Hiperglisemi ve hipertriglisemi riskini artırabilir.
• Dobutamin: Periferal direnci artırarak hipertansiyon riskini artırabilir.
• Dolasetron: PR ve/veya QRS aralığı uzamasına yol açarak bradikardi ve kalp bloku riskini artırabilir.
• Dopamin: Periferal direnci artırarak hipertansiyon riskini artırabilir.
• Glukagon: Hiperglisemik etkilerini inhibe edebilir.
• Hipotansif Ajanlar (örn. enalapril, hidralazin, nitroprussid, sildenafil, telmisartan): Hipotansiyon riskini artırabilir.
• Lidokain: Lidokain konsantrasyonunu artırabilir.
• Metimazol/Carbimazole: Atenololün farmakokinetiğini değiştirebilir.
• NSAİİ'ler (örn. karprofen, meloksikam, robenakoksib): Azalmış hipotansif etki potansiyeli.
• Parsiyel Opioyid Agonistleri (örn. buprenorfin, butorfanol): Hipotansiyon ve ortostaz riskini artırabilir.
• Fenotiyazinler (örn. asepromazin, klorpromazin): Güçlendirilmiş hipotansif etki gösterebilir.
• Rezerpin: Ekletiv etkiler (hipotansiyon, bradikardi) potansiyeli.
• Sempatomimetikler: Etkileri bloke edilebilir ve atenololün etkinliğini azaltabilir.
• Varfarin: Prorombin zamanında hafif uzama mümkündür.
• Yohimbin: Atenolol etkinliğini azaltabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Kalp hızı ve nabız kalitesi
• EKG (Elektrokardiyografi)
• Kan basıncı
• Kardiyak fonksiyon (ekokiyografi)
• Elektrolitler içeren bazal ve periyodik renal panel
• Advers etkiler
Atenolol tabletleri uygun dozaj için ezilebilir, bölünebilir veya çeyreklere/yarılara ayrılabilir.
• Süspansiyon hazırlama: Sekersiz taşıyıcılarla compounded edilmelidir. Aktif farmasötik içerik (API) veya ticari tabletlerden hazırlanan, Ora-Plus® ve Ora-Sweet® SF eşit hacimlerinde trite edilerek yapılan 2 mg/mL'lik oral süspansiyon, hem 5°C'de hem de 25°C'de 90 gün boyunca %90'dan fazla potansiyeli korur. Şekerlerin (Ora-Sweet® ve basit şurup) varlığı atenolol süspansiyonlarının potansiyelini 7 ila 14 gün içinde %90'ın altına düşürür.
• En stabil olduğu pH değeri 4'tür.
• Ultraviyole ışığa maruz kalmak tüm pH aralıklarında ilacın ayrışmasına neden olduğundan ışıktan korunarak saklanmalıdır.
Tabletler 20°C ila 25°C (68°F-77°F) oda sıcaklığında saklanmalı ve ısıdan, ışıktan ve nemden korunmalıdır.
İlacın etkili olması için hayvan, reçete edildiği şekilde tüm dozları almalıdır.
• Hayvanınız letarjik veya egzersiz intoleransı geliştirirse, nefes darlığı veya öksürük gelişirse ya da davranış veya tavrında bir değişiklik olursa veteriner hekiminize bildirin.
• Veteriner hekiminizle önceden konuşmadan tedaviyi durdurmayın.
• Bu ilacı kullanırken, hayvanınızın kan testleri ve özel kalp testleri ile periyodik olarak izlenmesi gerekecektir. Bu önemli takip ziyaretlerini aksatmayın.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 4 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Atenolol
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.