Benazepril
• ACE inhibitörlerine karşı aşırı duyarlılık göstermiş hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Akut böbrek hasarı olan kritik hastalarda glomerüler filtrasyon hızını (GFR) düşürebileceği ve azotemiyi kötüleştirebileceği için genellikle kaçınılmalıdır.
• Gebelik döneminde kullanımı önerilmez veya bazı ülkelerde kontrendikedir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Kalp yetmezliğinin ek tedavisi (endikasyon dışı):
- Başlangıç olarak 0.25 – 0.5 mg/kg PO günde bir kez. Doz, günde bir kez 0.5 – 1 mg/kg'a kadar artırılabilir. Retrospektif bir çalışma, günde iki kez dozlamanın 2 yıllık sağkalım için öngörücü olabileceğini düşündürmektedir.
- Kronik Evre C kalp yetmezliği için her 12 saatte bir 0.5 mg/kg PO. Furosemid (tipik olarak günde iki kez 2 mg/kg, günde toplam 8 mg/kg'a kadar), pimobendan (her 12 saatte bir 0.25 – 0.3 mg/kg PO) ve spironolakton (her 12 ila 24 saatte bir 2 mg/kg PO) ile birlikte kullanılmalıdır.
• Proteinürinin ek tedavisi (endikasyon dışı):
- Her 24 saatte bir 0.5 mg/kg PO ile başlanır. Proteinüriyi en aza indirmek için birçok köpekte doz artışı gerekebilir. Doz, günde maksimum 2 mg/kg PO'ya kadar kademeli olarak 0.5 mg/kg artırılabilir. Toplam günlük dozlar bölünebilir ve her 12 saatte bir verilebilir. Telmisartan ile kombinasyon tedavisi tek başına benazepril kullanımından daha iyi sonuçlar verebilir.
• Sistemik hipertansiyonun kontrolü (endikasyon dışı):
- Başlangıçta her 12 ila 24 saatte bir 0.5 mg/kg PO; günde iki kez 2 mg/kg PO'ya kadar kademeli olarak artırılabilir.
KEDİLER:
• Hipertrofik kalp yetmezliğinin ek tedavisi (endikasyon dışı):
- Etkinlik kanıtı eksik olmakla birlikte, bazıları her 12 ila 24 saatte bir 0.25 – 0.5 mg/kg PO önermektedir.
• Hipertansiyonun ek tedavisi (endikasyon dışı):
- Kan basıncı tek başına amlodipin ile kontrol altına alınamayan veya eşlik eden proteinürisi olan kedilerde her 12 saatte bir 0.5 mg/kg PO. Amlodipin veya telmisartan birinci basamak ajanlar olarak kabul edilir.
• Kronik böbrek hastalığı (KBH) ile ilişkili proteinürinin azaltılması (endikasyon dışı):
- Çoğunlukla günde bir kez 0.5 – 1 mg/kg PO önerilir. Bazı anekdotsal dozaj önerileri, bazı kedilerin ilaca her 12 saatte bir ihtiyaç duyabileceğini ancak daha yüksek dozların önceden var olan azotemiyi kötüleştirebileceğini belirtmektedir; dikkatli olunmalıdır.
ATLAR:
• Valvüler kalp hastalığının ek tedavisi (endikasyon dışı):
- Mitral ve aort kapak yetmezliği olan atlarda her 12 saatte bir 1 mg/kg PO dozunda fayda sağlayabilir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpek ve kedilerde konjestif kalp yetmezliği (KKH) tedavisinde vazodilatör olarak,
• Dilate kardiyomiyopati ve mitral kapak hastalığı olan köpeklerde sağkalım süresini artırmak amacıyla çoklu modal tedavinin bir parçası olarak,
• Sistemik hipertansiyonun tedavisinde,
• Kronik böbrek hastalığının (KBH) ek tedavisinde ve protein kaybeden glomerulopatilerin tedavisinde idrar protein:kreatinin (UP:C) oranlarını düşürmek amacıyla,
• Kedilerde UP:C oranı 0.8 veya daha yüksek olan KBH vakalarında sağkalım süresini uzatmak amacıyla,
• Köpeklerde idiyopatik renal hematüri tedavisinde,
• Amerika Birleşik Devletleri dışındaki ülkelerde (örn. İngiltere, Avustralya, AB, Kanada), köpek ve kedilerde kronik böbrek hastalığı ile ilişkili protein kaybını azaltmak ve köpeklerde kalp yetmezliğini tedavi etmek amacıyla ruhsatlıdır.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Benazepril bir ön ilaçtır (prodrop) ve kendi başına çok az farmakolojik aktiviteye sahiptir.
• Karaciğerde benazeprilata hidrolize edildikten sonra, anjiyotensin-dönüştürücü enzimi (ACE) inhibe ederek anjiyotensin-I'in anjiyotensin-II'ye dönüşümünü engeller.
• Anjiyotensin-II, adrenal kortekste aldosteron üretimini uyaran güçlü bir vazokonstriktördür.
• Anjiyotensin-II oluşumunu bloke ederek, kan basıncını ve vasküler direnci düşürür, sodyum/su tutulumunu azaltır ve kardiyak fibrozis ile yeniden şekillenmeyi (remodeling) sınırlar.
• Proteinüriyi azaltıcı etkileri, muhtemelen efferent glomerüler arteriyoller üzerindeki vazodilatör etki yoluyla intraglomerüler hipertansiyonu azaltmasından kaynaklanır.
Köpeklerde: Oral alımdan sonra hızla emilir ve aktif metabolit benazeprilata dönüştürülür. Zirve konsantrasyonlara (Cmax) yaklaşık 75 dakikada ulaşılır. Plazma proteinine bağlanma oranı yaklaşık %85'tir. Benazeprilat, renal (%45) ve hepatik (%55) yollarla elimine edilir. Terminal yarı ömrü (t1/2) yaklaşık 19 saattir.
• Kedilerde: Zirve konsantrasyonlara 2 saatte ulaşılır. ACE inhibisyonu uzun sürelidir (yarı ömür 16-23 saat); ancak serbest benazeprilat nispeten hızlı elimine edilir (yarı ömür 2.4 saat). Benazeprilatın sadece %15'i renal yolla, %85'i ise biliyer yolla atılır. Kedilerde doğrusal olmayan bağlanma sergiler (0.25 mg/kg üzerindeki dozlarda etki artışı sınırlıdır).
• İnsanlarda: Dozun yaklaşık %37'si emilir, gıda emilimi etkilemez. Protein bağlama oranı %95'tir. Esas olarak böbrekler yoluyla atılır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• ACE inhibitörlerine karşı aşırı duyarlılık göstermiş hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Akut böbrek hasarı olan kritik hastalarda glomerüler filtrasyon hızını (GFR) düşürebileceği ve azotemiyi kötüleştirebileceği için genellikle kaçınılmalıdır.
• Gebelik döneminde kullanımı önerilmez veya bazı ülkelerde kontrendikedir.
Benazepril plasentayı geçer.
• Kemirgenlerde ACE inhibitörü kullanımı fetal ağırlıkların düşmesine ve fetal/maternal ölüm oranlarının artmasına yol açmıştır.
• Gebelik veya laktasyon döneminde kullanımı bazı ülkelerde kontrendikedir veya önerilmez; yalnızca anneye sağlanacak yarar fetusa olan potansiyel riskten fazlaysa kullanılmalıdır.
Doz aşımında birincil endişe hipotansiyondur.
• Destekleyici tedavi önerilir; hipotansiyon belgelenmişse ve kardiyak fonksiyon tolerans gösteriyorsa uygun IV sıvı terapisi ile hacim genişletilmesi uygulanmalıdır.
• Uzun etki süresi nedeniyle uzun süreli izlem ve tedavi gerekebilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Kalp yetmezliği tedavisinde furosemid, pimobendan, spironolakton ve amlodipin gibi diüretik ve inotropik ajanlarla kombinasyon halinde sinerjik veya tamamlayıcı klinik fayda sağlar.
Allopurinol: Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları, nötropeni, agranülositoz veya ciddi enfeksiyonlar riski artabilir.
• Alfa-2 Adrenerjik Agonistler (örn. deksmedetomidin): Kan basıncı ve kalp hızı üzerinde ek etkilere yol açabilir.
• Antidiyabetik Ajanlar (örn. insülin): Hipoglisemi riskinde artış olabilir, ek izlem önerilir.
• Antihistaminikler (örn. difenhidramin): Ek hipotansiyona neden olabilir.
• Antihipertansif Ajanlar (örn. amlodipin): Hipotansiyon veya hipovolemi riski artabilir.
• Apomorfin: Benazeprilin hipotansif etkilerini potansiyelize edebilir.
• Anjiyotensin Reseptör Blokerleri (ARB'ler) (örn. kandesartan, telmisartan): Hipotansiyon, senkop, hiperkalemi, renal fonksiyon değişiklikleri veya akut böbrek yetmezliği riskini artırabilir.
• Aspirin: ACE inhibitörlerinin neden olduğu sistemik vasküler dirençteki düşüşü zayıflatabilir.
• Azatioprin: Nötropeni veya lökopeni riskini artırabilir.
• Barbitüratlar ve Benzodiazepinler: Hipotansif etkileri artırabilir, düşük kan basıncına yol açabilir.
• Kortikosteroidler: Sıvı ve sodyum tutulumuna neden olarak antihipertansif etkileri azaltabilir.
• Siklosporin: Hiperkalemi riskini artırabilir veya akut böbrek yetmezliğini tetikleyebilir.
• Diüretikler (örn. furosemid, hidroklorotiyazid): Artmış hipotansif etki potansiyeli taşır.
• Potasyum Tutumlu Diüretikler (örn. spironolakton): Hiperkalemik etkileri artırabilir; serum potasyum takibi önerilir.
• NSAİİ'ler (örn. karprofen, meloksikam, robenakoksib): Kalp veya böbrek hastalığı olan hayvanlarda nefrotoksisite riskini artırabilir ve/veya ACE inhibitörünün etkinliğini azaltabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
KŞY (Kongestif Kalp Yetmezliği) klinik belirtileri,
• Tedavinin başlatılmasından 3 ila 14 gün sonra serum elektrolitleri, kreatinin, BUN ve UP:C oranı,
• Hipertansiyon tedavisi alıyorsa veya hipotansiyon belirtileri ortaya çıkarsa kan basıncı.
Spesifik bir geçimsizlik bilgisi bildirilmemiştir.
Benazepril tabletleri 30°C'nin altındaki sıcaklıklarda, nemden korunaklı olarak saklanmalıdır.
• Hava geçirmeyen kaplarda saklanmalıdır. Çiğnenebilir veteriner formülasyonlarının kullanılmamış yarım tabletleri orijinal blister ambalajına geri konulmalı ve 1-2 gün içinde kullanılmalıdır.
Bu ilaç aç karnına veya tok karnına verilebilir. Genellikle iyi tolere edilir ancak kusma ve ishal görülebilir; iştahsızlık veya kusma sorun olursa yiyecekle birlikte veriniz.
• Hayvanınızda döküntü veya enfeksiyon belirtileri (örn. ateş) gelişirse derhal veteriner hekiminize başvurun.
• Benazepril'i veteriner hekiminizin belirttiği şekilde düzenli olarak vermeniz önemlidir. Veteriner hekiminizin izni olmadan dozu değiştirmeyin veya ilacı kesmeyin.
• İlacı kullanırken hayvanınızın düzenli kan basıncı ve laboratuvar testlerine ihtiyacı olacaktır; bu takip ziyaretlerini aksatmayın.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 3 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Benazepril
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.