Bleomisin
• Düşük terapötik indekse sahip sitotoksik bir ajan olması nedeniyle, potansiyel komplikasyonları aktif olarak izleyebilen ve yönetebilen klinik tesislerde kullanılmalıdır.
• Daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
• Önceden var olan akciğer hastalığı veya önceki tedavilerden kaynaklanan advers pulmoner etkileri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
• Önemli derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz azaltımı gerekebilir.
• Teratojenik potansiyeli nedeniyle, gebelikle ilişkili riskleri hayvan sahipleri kabul ettiği takdirde kullanılmalıdır.
• Pulmoner toksisite riskini azaltmak için 125 – 200 mg/m² toplam kümülatif bleomisin dozu aşılmamalıdır.
• Ulusal İş Sağlığı ve Güvenliği Enstitüsü (NIOSH) tarafından tehlikeli bir ilaç olarak sınıflandırılmıştır; maruziyet riskini en aza indirmek için uygun kişisel koruyucu ekipman (PPE) kullanılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÜÇÜK HAYVANLAR (KÖPEKLER VE KEDİLER):
- Antineoplastik ajan (etiket dışı kullanım): 10 mg/m² (DİKKAT: mg/kg DEĞİLDİR) VEYA 0.3 – 0.5 mg/kg (Not: 1 ünite = 1 mg).
- Uygulama yolları: IV (İntravenöz), SC (Subkutan) veya İntralezyonel.
- Protokol örnekleri: Bazı protokollerde ilaç birkaç gün boyunca günde bir kez uygulanıp ardından haftada bire düşürülür; bazı protokollerde ise başlangıçta haftada bir kez uygulanır.
- Kümülatif doz sınırı: Pulmoner toksisite olasılığını azaltmak için toplam kümülatif doz 125 – 200 mg/m² sınırını kesinlikle aşmamalıdır.
- Kombinasyon: Elektrokemoterapi ile birlikte de uygulanmıştır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpek ve kedilerde lenfomalar, oral yassı hücreli karsinomlar, teratomlar ve non-fonksiyonel tiroid tümörlerinin tedavisinde (not: köpek lenfomasında son kanıtlar tek başına aktivitenin son derece sınırlı olduğunu göstermektedir).
• Eşlik eden elektroperemeabilizasyon ile veya elektroperemeabilizasyon olmaksızın lokalize tümörlerin intralezyonel tedavisinde umut vadedici bir seçenektir.
• Köpeklerde akantomatöz ameloblastoma tedavisinde başarıyla kullanılmıştır.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Bleomisin; çeşitli gram-negatif ve gram-pozitif bakterilere ve bazı mantarlara karşı aktivitesi olan bir antibiyotiktir; ancak ökaryot hücreler için olan sitotoksisitesi, bir antimikrobiyal ilaç olarak klinik kullanımını engeller.
• Bleomisin hem bir DNA bağlanma bölgesine hem de demirin ferroz formuna bağlanan bir bölgeye sahiptir. Ferroz iyonundan DNA zincirindeki bir oksijen atomuna elektron alıcısı olarak hizmet ederek DNA'yı keser ve hücre apoptozuna neden olur.
• Bleomisine karşı direnç; ilacın hücresel alımının azalmasından, DNA'ya zarar verme yeteneğinin azalmasından, hücre tarafından DNA onarım oranlarının artmasından ve bleomisin hidrolaz enzimi yoluyla ilacın inaktivasyonundan kaynaklanabilir.
Veteriner türlerde farmakokinetik bilgi bulunamamıştır.
• İnsanlarda bleomisin GI kanalından belirgin bir şekilde emilmez ve parenteral olarak uygulanmalıdır.
• Başlıca akciğerler, böbrekler, deri, lenfatikler ve peritona dağılır.
• İnsanlarda IM veya SC uygulamayı takiben 30 ila 60 dakika içinde pik konsantrasyona ulaşır.
• Normal böbrek fonksiyonuna sahip insanlarda terminal yarı ömür (t1/2) 2 ila 4 saat arasındadır.
• İnsanlarda dozun %60 ila %70'i idrarla aktif ilaç olarak atılır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Düşük terapötik indekse sahip sitotoksik bir ajan olması nedeniyle, potansiyel komplikasyonları aktif olarak izleyebilen ve yönetebilen klinik tesislerde kullanılmalıdır.
• Daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
• Önceden var olan akciğer hastalığı veya önceki tedavilerden kaynaklanan advers pulmoner etkileri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
• Önemli derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz azaltımı gerekebilir.
• Teratojenik potansiyeli nedeniyle, gebelikle ilişkili riskleri hayvan sahipleri kabul ettiği takdirde kullanılmalıdır.
• Pulmoner toksisite riskini azaltmak için 125 – 200 mg/m² toplam kümülatif bleomisin dozu aşılmamalıdır.
• Ulusal İş Sağlığı ve Güvenliği Enstitüsü (NIOSH) tarafından tehlikeli bir ilaç olarak sınıflandırılmıştır; maruziyet riskini en aza indirmek için uygun kişisel koruyucu ekipman (PPE) kullanılmalıdır.
Bleomisinin süte geçip geçmediği bilinmemektedir; ilacı alırken emzirme önerilmez.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmamış olduğundan, bu ilaç yalnızca anneye sağlanan fayda yavrulara yönelik potansiyel risklerden ağır bastığında kullanılmalıdır.
Farelerde intravenöz LD50 değeri 53 mg/kg'dır.
• Bu ajanla ilişkili ciddi toksisite potansiyeli nedeniyle, aşırı dozu önlemek için doz hesaplamaları titizlikle kontrol edilmelidir.
• Bilinen bir antidotu yoktur.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
İntralezyonel uygulama durumunda elektrokemoterapi ile kombine edildiğinde sinerjik lokal tümör kontrol potansiyeli artabilir.
Anestezikler, Genel: Daha önce bleomisin ile tedavi edilmiş hastalarda genel anesteziklerin kullanımı dikkatli yapılmalıdır. Bleomisin, akciğer dokusunu oksijene karşı hassaslaştırır (güvenli kabul edilen inspire edilen oksijen konsantrasyonlarına karşı bile) ve ameliyat sonrası pulmoner fibroz ile akciğer fonksiyonlarında hızlı bozulma meydana gelebilir.
• Önceki veya Eşlik Eden Kemoterapi, Radyasyon Tedavisi veya İmmünosupresanlar: Artmış hematolojik, mukozal ve pulmoner toksisitelere yol açabilir.
• Granülosit Koloni Stimüle Edici Faktörler (örn. filgrastim): Pulmoner toksisite riskini artırabilir.
• Nefrotoksik Ajanlar (örn. aminoglikozitler, amfoterisin B, sisplatin, ioheksol): Nefrotoksisite riskini artırabilir.
• Aşılar (Canlı ve İnaktive): Bleomisin aşı etkinliğini azaltabilir ve aşıların advers etkilerini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Tedavi etkinlik takibi
• Pulmoner toksisite takibi: Torasik radyograflar (başlangıçta ve düzenli olarak - insanlarda her 1 ila 2 haftada bir önerilir); akciğer oskültasyonu (nefes darlığı ve ince raller toksisitenin erken belirtileri olabilir); pulmoner toksisite ile ilişkili diğer başlangıç bulguları arasında alveolar hiyalin membran oluşumlu pulmoner interstisyel ödem ve tip II alveolar makrofajların hiperplazisi yer alır.
• Potansiyel renal, hepatik ve hematolojik toksisiteleri izlemek için başlangıç ve periyodik CBC (tam kan sayımı) ve serum kimya profilleri
• Toplam kümülatif doz birikimi (125 – 200 mg/m² toplam kümülatif dozu aşmamak kaydıyla)
Uyumluluk pH, konsantrasyon, sıcaklık ve kullanılan seyreltici gibi faktörlere bağlıdır; daha spesifik bilgi için özel referanslara veya bir hastane eczacısına danışılmalıdır.
• Seyreltme için %0.9 sodyum klorür (SF) ile uyumludur.
• Sudan %5 dektroz içinde seyreltilmesi veya sulandırılması potens kaybı göstermiştir.
• Bleomisin sülfaterin Y-site (iki yollu set) uygulamasında şu ilaçlarla geçimsiz olduğu bildirilmiştir: amfoterisin B, dantrolen, diazepam, fenitoin ve tigesiklin.
Açılmamış flakonları 2°C ila 8°C (36°F-46°F) arasında saklayın.
• Steril salin, steril su veya bakteriyostatik su ile sulandırıldıktan sonra elde edilen solüsyon 24 saat stabildir.
Bleomisin bir kemoterapi ilacıdır. Bu ilaç, onunla temas eden diğer hayvanlar ve insanlar için tehlikeli olabilir.
• Hayvanınızın bu ilacı aldığı gün ve sonrasındaki birkaç gün boyunca, tüm vücut atıkları (idrar, dışkı, kedi kumu), kan veya kusmuk yalnızca tek kullanımlık eldivenler giyilerek tutulmalıdır.
• Atıkları plastik bir torbaya mühürleyin ve ardından hem torbayı hem de eldivenleri normal çöp kutusuna atın.
• Bleomisin, ölümle sonuçlanabilecek akciğer hasarı dahil olmak üzere ciddi yan etkilere neden olabilir. Hayvanınızın solunum düzeninde veya kalitesinde (örn. nefes darlığı, hırıltı) herhangi bir değişikliği derhal veteriner hekiminize bildirin.
• Bu ilaç, Ulusal İş Sağlığı ve Güvenliği Enstitüsü (NIOSH) tarafından tehlikeli bir ilaç olarak kabul edilmektedir. Bu ilacı tutarken kişisel koruyucu ekipman kullanımı hakkında veteriner hekiminiz veya eczacınızla görüşün.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 2 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Bleomisin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.