Dakarbazin
• Etken maddeye veya yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık (hipersensitivite) öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
• Gebelikte potansiyel teratojenik etkileri nedeniyle kontrendikedir.
• Kedilerde uygun şekilde metabolize edip edemediği bilinmediğinden kullanımı önerilmez.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Antineoplastik (etiket dışı kullanım):
- 600 – 1000 mg/m² (mg/kg DEĞİL) IV olarak 4 ila 8 saat içinde, her 2 ila 3 haftada bir uygulanır.
- 200 – 250 mg/m² (mg/kg DEĞİL) günde bir kez, 5 gün boyunca IV bolus olarak (serbest akan IV solüsyon içinde) uygulanır ve tedavi siklüsü her 3 ila 4 haftada bir tekrarlanır.
• Not: Dozaj protokolleri değişebileceğinden, veteriner onkolog konsültasyonu ve güncel veteriner onkoloji referanslarına başvurulması şiddetle tavsiye edilir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde nüks eden lenfomalar (relapsed lymphoma)
• Yumuşak doku sarkomları (soft tissue sarcomas)
• Histiyositik sarkom (histiocytic sarcoma)
• Melanoma
• Dozorbisin, mitoksantron, vinkristin veya lomustin ile kombinasyon halinde nüks eden lenfoma ve hemanjiyosarkom tedavisi
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Dakarbazin, hepatik sitokrom P450 enzimleri tarafından aktif metaboliti olan metil-triazeno-imidazol-karboksamide (MTIC) metabolize edilir.
• MTIC spontan olarak bozunarak guanin bazının O6 ve N7 pozisyonlarını metilleyen bir metil diazonyum salgılar; böylece DNA replikasyon uzamasını durdurur ve DNA çift sarmal kırıklarına neden olur.
• Dakarbazin ve MTIC birer alkilleyici ajandır (alkylation agent).
• Minimal immünosupresif aktiviteye sahiptir ve muhtemelen hücre döngüsü faza spesifik bir ilaç değildir.
• Direnç, O6-metilguanin metiltransferazın (MGMT) yukarı regülasyonu ve muhtemelen diğer bazı DNA onarım mekanizmalarının güçlendirilmesi yoluyla aracılık edilir.
Köpeklerde farmakokinetik veri tanımlanmamıştır.
• Gastrointestinal sistemden zayıf emilir ve intravenöz (IV) olarak uygulanmalıdır.
• İnsanlarda plazma proteinlerine çok az bağlanır ve karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilerek konsantre olur.
• Sitokrom P450 sistemi aracılığıyla karaciğerde aktif formu olan MTIC'ye dönüştürülür.
• Kan-beyin bariyerini yalnızca sınırlı miktarda geçer.
• İdrarla tübüler sekresyon yoluyla atılır, değişmemiş ilacın yaklaşık %40'ı idrarda bulunur.
• Eliminasyon yarı ömrü (t1/2) yaklaşık 5 saattir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Etken maddeye veya yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık (hipersensitivite) öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
• Gebelikte potansiyel teratojenik etkileri nedeniyle kontrendikedir.
• Kedilerde uygun şekilde metabolize edip edemediği bilinmediğinden kullanımı önerilmez.
Klinik olarak kullanılan dozlardan yüksek düzeylerde sıçanlarda teratojeniktir.
• Kısırlaştırılmamış dişi hastalarda uygulama öncesi gebelik durumu mutlaka doğrulanmalıdır.
• Dakarbazin sütle geçip geçmediği bilinmemektedir; ancak potansiyel karsinojenisitesi nedeniyle emziren annelerin bu ilacı alırken emzirmeye devam etmesinde aşırı dikkatli olunmalıdır.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmamış olduğundan, anneye sağlanacak fayda yavrulara olan potansiyel risklerden fazla olduğunda kullanılmalıdır.
Farelerde intravenöz LD50 değeri 466 mg/kg'dır.
• Ciddi toksisite potansiyeli nedeniyle aşırı dozdan kaçınmak için dozaj hesaplamaları titizlikle kontrol edilmelidir.
• Bilinen spesifik bir antidotu yoktur, tedavi tamamen destekleyicidir.
• Aşırı doz durumunda veya şüphesinde veteriner toksikoloji / zehirlenme danışma merkezleri ile iletişime geçilmesi önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Doksorubicin, mitoksantrone, vinkristin veya lomustin gibi diğer antineoplastik ajanlarla kombinasyon protokollerinde sinerjik/kombine kullanım alanları bulunur.
CYP1A2 İndükleyicileri (örn. fenobarbital, rifampin): Dakarbazin metabolizmasını artırabilir.
• CYP1A2 İnhibitörleri, Güçlü (örn. siprofloksasin, meksiletin): Dakarbazin metabolizmasını azaltabilir, tedavi modifikasyonu değerlendirilmelidir.
• İmmünosupresif Ajanlar (örn. siklosporin, leflunomid, mikofenolat): Diğer kemik iliği baskılayıcı ilaçlarla eş zamanlı kullanım ek miyelosupresyona neden olabilir, mümkün olduğunca kombinasyondan kaçınılmalıdır.
• Miyelosupresif Ajanlar (örn. antineoplastikler, demir şelatörleri): Diğer kemik iliği baskılayıcı ilaçlarla eş zamanlı kullanım ek miyelosupresyona neden olabilir, mümkün olduğunca kombinasyondan kaçınılmalıdır.
• Aşılar (canlı ve inaktive): Aşı etkinliğini azaltabilir ve aşıların advers etkilerini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Tedavi etkinliği
• Toksisite bulguları (diferansiyelli ve trombositli Hemogram / CBC)
• Renal ve hepatik fonksiyon testleri
Uyumluluk pH, konsantrasyon, sıcaklık ve kullanılan çözücüye bağlıdır.
• Sulandırma ve seyreltme için %5 Dekstroz ve %0.9 Sodyum Klorür (SF) solüsyonları ile uyumludur.
• Y-bölgesi (Y-site) uyumlu olduğu bildirilen bazı ilaçlar: Bleomisin, siklofosfamid, sitarabin, daktinomisin, doksorubisin, ondansetron ve vinblastin.
Enjeksiyon için toz form ışıktan korunmalı ve 2°C ile 8°C arasında saklanmalıdır.
• Isıya maruz kalırsa toz fildişi renginden pembe renge dönebilir, bu durum bir miktar bozunmayı (dekompozisyon) gösterir.
• Steril enjeksiyonluk su ile sulandırıldıktan sonra elde edilen solüsyon oda sıcaklığında 8 saate kadar veya buzdolabında saklandığında 72 saate kadar stabildir.
• %5 dekstroz veya %0.9 sodyum klorür ile 500 mL'ye kadar daha fazla seyreltilirse, solüsyon buzdolabında 24 saat, oda sıcaklığında 8 saat stabildir.
Dakarbazin bir kemoterapi (kanser tedavisinde kullanılan) ilacıdır. Bu ilaç temas eden diğer hayvanlar ve insanlar için tehlikeli olabilir.
• Hayvanınızın ilacı aldığı gün ve sonrasındaki birkaç tüm vücut atığı (idrar, dışkı, kedi kumu), kan veya kusmuk yalnızca tek kullanımlık eldivenler giyilerek temizlenmelidir.
• Atıklar plastik bir torbada mühürlenmeli, ardından hem torba hem de eldivenler normal çöp sepetine atılmalıdır.
• Ülsere yol açabilecek gastrointestinal toksisite ve ishal görülebilir; ishal şiddetli veya sürekli olursa veteriner hekiminizle iletişime geçin.
• Enfeksiyon riskine yol açabilecek kemik iliği baskılanması (miyelosupresyon) meydana gelebilir. En büyük etkiler genellikle tedaviden birkaç hafta sonra görülür. Kan testleri yapılacaktır ancak kanama, morarma, ateş veya çabuk yorulma fark ederseniz derhal veteriner hekiminize bildirin.
• NIOSH tarafından tehlikeli ilaç olarak sınıflandırılmıştır; ilacı tutarken kişisel koruyucu ekipman kullanımı hakkında bilgi alın.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 2 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Dakarbazin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.