Deksmedetomidin
• Çoğu kalp hastalığı formu, solunum bozuklukları, şok, şiddetli zayıflama/düşkünlük durumları.
• Aşırı sıcak, soğuk veya yorgunluk nedeniyle strese girmiş hayvanlar.
• Karaciğer veya böbrek hastalığı olanlar (Atipamezol ile tersine çevrilebildiği için bazı anestezistler tarafından göreceli kontrendikasyon kabul edilir).
• Önceden mevcut hipotansiyon, bradikardi ve hipoksisi olan hayvanlar.
• Deksmedetomidinde aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar.
• Sileo® jelin 16 haftalıktan küçük köpeklerde veya diş/diş eti hastalığı olan köpeklerde güvenliği değerlendirilmemiştir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- FDA Onaylı Dozajlar:
• Sedasyon ve Analjezi: 375 µg/m² Vücut Yüzey Alanı (VYA) IV; 500 µg/m² VYA IM.
• Preanestezik Ajan: 125 – 375 µg/m² VYA IM (Prosedürün süresine ve şiddetine göre).
• Gürültü Korkusu (Sileo® Oromukozal Jel): 125 µg/m² VYA oral mukoza üzerine (yanak ile diş eti arasına). Korku veya kaygı uyarıcı sesten yaklaşık 30-60 dakika önce uygulanır.
- Etiket Dışı (Extra-label) Dozajlar:
• Opioid ve Ketamin Kombinasyonu ("Doggie Magic"): Geriatrik veya böbrek/karaciğer yetmezliği olan köpeklerde premedikasyon için 62.5 µg/m² IM/IV; Hafif sedasyon için 125 µg/m² IM/IV; Minör cerrahi ve radyografi için 250 µg/m² IM/IV; Ovariohisterektomi (OHE) veya kastrasyon için 375 µg/m² IM/IV; Aşırı hırçın/kurt melezi köpekler için 500 µg/m² IM.
• Alfaksalon Kombinasyonu: 3 µg/kg + metadon 0.3 mg/kg + alfaksalon 0.5 – 1 mg/kg IM.
• Postoperatif Ağrı Yönetimi (IV CRI): 25 µg/m² IV yükleme dozu ardından 25 µg/m² / saat IV CRI veya 1 – 2 µg/kg IV yükleme ardından 0.72 – 1 µg/kg/saat IV CRI.
• DMLK (Deksmedetomidin/Morfin/Lidokain/Ketamin) CRI: 0.5 µg/kg/saat deksmedetomidin + lidokain 3 mg/kg/saat + morfin 0.2 mg/kg/saat + ketamin 0.6 mg/kg/saat sıvı içine katılarak.
• KEDİLER:
- FDA Onaylı Dozajlar:
• Sedasyon, Analjezi ve Preanestezi: 40 µg/kg IM.
- Etiket Dışı (Extra-label) Dozajlar:
• Hafif Sedasyon (Preanestezi): 5 – 15 µg/kg IV, IM veya SC.
• Orta Sedasyon: 20 – 30 µg/kg IV, IM veya SC.
• Derin Sedasyon: 40 µg/kg IV, IM veya SC.
• Sabit Hız İnfüzyonu (CRI): 0.5 µg/kg IV yükleme dozu ardından 0.5 µg/kg/saat IV CRI.
• "Kitty Magic" (DKT / Üçlü Kombinasyon) IM: Ketamin, deksmedetomidin ve opioid kombinasyonları (Hafif, orta, derin sedasyon için hacim tablolarına göre).
• Alfaksalon veya Ketamin Kombinasyonu: 10 µg/kg deksmedetomidin + butorfanol 0.2 mg/kg + alfaksalon 3 mg/kg veya ketamin 5 mg/kg IM.
• Buprenorfin Kombinasyonu: 40 µg/kg deksmedetomidin + 20 µg/kg buprenorfin OTM veya IM.
• Kusma İndüksiyonu (Emetik): 6 – 18 µg/kg IM veya 3.5 µg/kg IV.
• ATLAR:
- Taylarda Total IV Anestezi: 3 – 7 µg/kg IV (arteriyel kateter yerleştirme için) ardından alfaksalon ve remifentanil ile CRI (deksmedetomidin 1 µg/kg/saat).
- Yetişkin Atlar/Ponylerde CRI: Sevofluran MAC azaltılması için 3.5 µg/kg IV ardından 1.75 µg/kg/saat IV CRI; Transvenöz elektriksel kardiyoversiyon için 3.5 – 5.5 µg/kg + butorfanol 30 µg/kg IV ardından 1.75 – 5.3 µg/kg/saat IV CRI.
• KÜÇÜK MEMELİLER:
- Tavşanlar (Extra-label): 100 µg/kg deksmedetomidin + ketamin 15 mg/kg + buprenorfin 30 µg/kg SC/IM/IV; Veya 250 µg/kg deksmedetomidin + ketamin 35 mg/kg IM. Cüce tavşanlarda 25 µg/kg + midazolam 0.2 mg/kg IM; veya intranazal 100 µg/kg + butorfanol 0.4 mg/kg + midazolam 2 mg/kg.
- Ginepigler (Extra-label): 250 µg/kg deksmedetomidin + buprenorfin 0.05 mg/kg + alfaxalon 15 – 20 mg/kg SC.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde ve kedilerde klinik muayeneler, klinik prosedürler, minör cerrahi ve diş işlemlerini kolaylaştırmak amacıyla sedatif ve analjezik olarak.
• Genel anestezi öncesinde preanestezik ajan olarak.
• Kedilerde etiket dışı (extra-label) emetik (kusma tururucu) olarak.
• Köpeklerde gürültü korkusunun (noise aversion) tedavisinde (Sileo® oromucozal jel ile) ve veteriner muayeneleri sırasında korku/anksiyetenin azaltılmasında.
• Atlar, tavşanlar ve ginepiglerde sedasyon, analjezi ve anestezi protokollerinin bir parçası olarak.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Deksmedetomidin, medetomidinin dekstrorotatif enantiomeridir. Alfa-2 adrenerjik reseptörler üzerinde alfa-1 reseptörlerine kıyasla oldukça spesifiktir (alfa-2 / alfa-1 seçiciliği 1620:1'dir).
• Farmakolojik etkileri arasında Merkezi Sinir Sistemi (MSS) depresyonu (sedasyon, anksiyoliz), gastrointestinal sistem depresyonu (sekresyonlarda azalma, bağırsak düz kas tonusunda azalma), endokrin fonksiyon baskılanması (insülin salınımının inhibisyonu ile hiperglisemi) yer alır.
• Periferik ve koroner vazokonstriksiyon, bradikardi, solunum depresyonu, diürez, hipotermi, analjezi, kas gevşemesi ve soluk/siyanotik mukoza zarları oluşturur.
• Kan basıncı üzerindeki etkileri iki aşamalıdır; ilk hipertansiyonu takip eden hipotansiyon görülür.
Köpeklerde IM uygulamada biyoyararlanım %60'tır, pik plazma konsantrasyonuna ~35 dakikada ulaşılır. Dağılım hacmi 0.9 L/kg, eliminasyon yarı ömrü ~40-50 dakikadır.
• Karaciğerde hidroksilasyon yoluyla metabolize olur, metabolitleri aktif değildir ve çoğunlukla idrarla atılır.
• Oromucosal jel (Sileo®) köpeklerde ortalama biyoyararlanımı %28, protein bağlanması %93'tür. Pik konsantrasyon ~0.6 saatte görülür, yarı ömür 0.5 - 3 saattir.
• Kedilerde IM uygulamada pik konsantrasyona ~15 dakikada ulaşılır. IV infüzyonda dağılım hacmi 2.2 L/kg, eliminasyon yarı ömrü ~1 saattir (isofluran anestezisinde 198 dakika).
• Yetişkin atlarda IV bolus sonrası eliminasyon yarı ömrü 8.3 dakikadır.
• İnsanlarda plazma proteinlerine %94 oranında bağlanır, terminal eliminasyon yarı ömrü ~2 saattir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Çoğu kalp hastalığı formu, solunum bozuklukları, şok, şiddetli zayıflama/düşkünlük durumları.
• Aşırı sıcak, soğuk veya yorgunluk nedeniyle strese girmiş hayvanlar.
• Karaciğer veya böbrek hastalığı olanlar (Atipamezol ile tersine çevrilebildiği için bazı anestezistler tarafından göreceli kontrendikasyon kabul edilir).
• Önceden mevcut hipotansiyon, bradikardi ve hipoksisi olan hayvanlar.
• Deksmedetomidinde aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar.
• Sileo® jelin 16 haftalıktan küçük köpeklerde veya diş/diş eti hastalığı olan köpeklerde güvenliği değerlendirilmemiştir.
Ürün etiketi güvenlik verilerinin yetersizliği nedeniyle gebelerde veya damızlık hayvanlarda kullanımını önermez.
• Medetomidin ve deksmedetomidin kombinasyonlarının propofol ile sezaryen operasyonlarında köpeklerde güvenli olduğu gösterilmiştir.
• Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmalarında teratojenik etki gözlenmemiştir.
• Sıçan sütüne geçtiği bilinmektedir; emziren hayvanlarda güvenli kullanım kanıtlanmamıştır.
Sağlıklı genç köpeklerde önerilen IV dozun 5 katı, IM dozun 10 katı tek dozlar tolere edilmiştir; ancak doza bağlı advers etkiler şiddetlenir.
• Kedilerde 200 µg/kg IM dozlar 8 saatten uzun süren uzamış sedasyon, solunum hızında düşüş, hipotermi, bradikardi yapmıştır. 400 µg/kg IM dozda kusma görülmüştür.
• Tedavi: Kan basıncı normal veya yüksekse antikolinerjikler (atropin, glikopirolat) önerilmez; bradikardi ve hipotansiyon birlikte ise kullanılabilir. Farmakolojik etkilerin ve advers reaksiyonların tam tersine çevrilmesi için atipamezol önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Opioidler (butorfanol, morfin, buprenorfin, hidromorfon), ketamin, alfaksalon ve inhalan anestezistlerle (isofluran, sevofluran) sinerjik etki göstererek genel anestezik ve indüksiyon ajan gereksinimini %30 ila %60 oranında azaltır.
Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri (ADEİ - örn. enalapril): Ek hipertansif/hipotansif etkiler ortaya çıkabilir.
• Asepromazin: Etkiler aditif olabilir, doz azaltımı gerekebilir.
• Amlodipin, Sildenafil, Telmisartan: Ek hipotansif etkiler görülebilir.
• Anestezikler (alfaksalon, isofluran, ketamin, propofol): Aditif etkiler görülür, genel anestezi gereksinimi %30-60 düşer.
• Atropin, Gikopirolat: Arteriyel kan basıncını, kalp hızını ve kardiyak iş yükünü ciddi şekilde artırabilir, aritmi riskini yükseltir; köpeklerde birlikte kullanımı önerilmez.
• Benzodiazepinler (diazepam, midazolam): Aditif sedatif ve solunumsal etkiler oluşturur.
• Beta-Adrenerjik Reseptör Blokerleri (atenolol, esmolol): AV blok ve bradikardik etkileri şiddetlendirir.
• Epinefrin: Alfa-agonist etkileri nedeniyle deksmedetomidin kaynaklı hipertansiyon ve aritmileri tedavisinde kullanılmamalıdır.
• Opioidler: Etkileri aditif olup genel anestezi gereksinimini düşürür.
• Yohimbin: Kısmen tersine çevirebilir ancak tam tersinir etki için atipamezol tercih edilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Sedasyon ve analjezi seviyesi
• Kalp hızı ve ritmi, kan basıncı, nabız oksimetresi
• Solunum derinliği ve hızı, ETCO2 (End-tidal CO2)
• Vücut sıcaklığı (hipotermi takibi)
Enjeksiyonluk çözelti (0.5 mg/mL) butorfanol (2 mg/mL), ketamin (50 mg/mL) veya her ikisi ile aynı şırıngada 2 saate kadar karıştırılabilir. Buprenorfin, hidromorfon ve morfin ile de karışabilir.
• Beşeri alanda %0.9 NaCl, %5 Dekstroz, Laktat Ringer ve %20 Mannitol ile uyumludur. Amfoterisin B, diazepam, pantoprazol ve kan/plazma ürünleri ile geçimsizdir.
Enjeksiyonluk flakon oda sıcaklığında (15°C-30°C) saklanmalı, dondurulmamalıdır. Vial ilk delindikten 90 gün sonra atılmalıdır.
• Oromucosal jel şırıngaları kontrollü oda sıcaklığında (20°C-25°C) saklanmalı, açıldıktan sonra 4 hafta içinde kullanılmalıdır.
Enjeksiyon uygulamaları veteriner kliniklerinde profesyonel gözetim altında yapılmalıdır.
• Sedatif etkiler geçene kadar yem ve su verilmemelidir.
• Oromukozal jel (Sileo) kullanılırken hamile kadınlar temastan kaçınmalıdır.
• İlaç deri, mukoza ve gözler yoluyla emilebildiğinden sızdırmaz eldiven (latex vb.) kullanılmalıdır. Deriye temas ederse bol sabun ve suyla yıkanmalı, göze kaçarsa 15 dakika suyla yıkanmalıdır.
• Kazara yutulması durumunda derhal tıbbi yardım alınmalı, hekime alfa-2 adrenerjik agonist maruziyeti bildirilmelidir.
• Jelin ring-stop kilidi tam kilitlenmeli, yanak ile diş eti arasına uygulanmalı, yutulmamalıdır. Uygulama sonrası 15 dakika içinde mama veya su verilmemelidir.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 4 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Deksmedetomidin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.