Digoksin
• Digoksine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Ventriküler fibrilasyon hastalarında kontrendikedir.
• Dijital intoksikasyonu olan hastalarda kontrendikedir.
• Kalıcı kalp pili implante edilmemiş üçüncü derece AV blok hastalarında kontrendikedir.
• Sığırlarda monensin toksikozunda kontrendikedir.
• Hipertrofik kardiyomiyopatisi olan kedilerde dinamik çıkış yolu tıkanıklığını kötüleştirebileceği ve ventriküler aritmojenitiyi artırabileceği için nispeten kontrendikedir.
• Böbrek hastalığı, kalp yetmezliği, sık ve/veya karmaşık ventriküler aritmileri veya subaortik stenozu (SAS) olan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Atriyal fibrilasyon ve normal böbrek fonksiyonlu konjestif kalp yetmezliği (endikasyon dışı): Başlangıç olarak her 12 saatte bir 0.0025 – 0.005 mg/kg PO (Alternatif olarak 20 kg'dan ağır köpeklerde vücut yüzey alanına göre 0.22 mg/m²). Gerekirse 0.011 mg/kg'a kadar artırılabilir. Günde iki kez köpek başına (kg başına değil) 0.25 mg'ı geçmeyin.
- Dilate kardiyomiyopati (endikasyon dışı): Bir ACE inhibitörü (örn. enalapril) ve furosemid ile birlikte her 12 saatte bir 0.003 mg/kg PO. Günde 0.008 – 0.011 mg/kg PO dozları da kullanılmıştır.
• KEDİLER:
- Dilate kardiyomiyopati veya atriyal fibrilasyon (NOT: digoksin kedilerde hipertrofik kardiyomiyopati için genellikle kontrendikedir); (endikasyon dışı): 3 kg'dan hafif sağlıklı kediler için başlangıç dozu: 0.125 mg'lık bir tabletin 1/4'ü aşırı günde bir PO; 3 - 6 kg arası kediler için: 0.125 mg'lık bir tabletin 1/4'ü günde bir PO; 6 kg'dan ağır kediler için: 0.125 mg'lık bir tabletin 1/4'ü günde bir veya her 12 saatte bir PO.
• ATLAR:
- Supraventriküler taşikardi (endikasyon dışı): Her 12 saatte bir 0.0022 mg/kg IV veya her 12 saatte bir 0.011 mg/kg PO. Başarısız olursa propranolol 0.03 mg/kg IV denenebilir.
- Yükleme dozu: 2 doz boyunca her 12 saatte bir yavaş IV olarak 0.0022 mg/kg. Toksisite riski nedeniyle yükleme dozu dikkatli kullanılmalıdır.
- İdame dozu: Her 24 saatte bir yavaş IV 0.0022 mg/kg veya her 12 saatte bir 0.011 mg/kg PO. Çukur serum digoksin konsantrasyonlarını 0.8 – 1.2 ng/mL arasında tutun.
- Atriyal fibrilasyon kinidin kardiyoversiyonuna ek olarak (endikasyon dışı): Kinidin tedavisinden 24 saat sonra kardiyoversiyon gerçekleşmemişse, 24 ila 48 saat boyunca her 12 saatte bir 0.0055 - 0.011 mg/kg PO eklenebilir.
• SIĞIRLAR:
- Supraventriküler taşikardi (endikasyon dışı): Yükleme dozu: 0.022 mg/kg yavaş IV; ardından idame dozu (seçeneklerden biri): günde 3 kez yavaş IV 0.011 mg/kg, IV CRI olarak 0.00086 mg/kg/saat (0.86 µg/kg/saat) veya her 4 saatte bir yavaş IV 0.0034 mg/kg.
• FERATLAR:
- Dilate kardiyomiyopati ile ilişkili kalp yetmezliği için ek tedavi (endikasyon dışı): Başlangıçta günde bir kez 0.005 – 0.01 mg/kg PO (oral sıvı kullanın). Gerekirse günde iki kez artırılabilir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Konjestif kalp yetmezliği (KKH) tedavisi
• Atriyal fibrilasyon veya flutter tedavisi
• Supraventriküler taşikardi tedavisi
• Köpeklerde dilate kardiyomiyopati veya myksomatöz mitral kapak hastalığına (MMVD) bağlı hızlı atriyal fibrilasyon yönetimi
• Atlarda KKH ve atriyal aritmilerle komplike durumlar
• Feratlarda dilate kardiyomiyopati ile ilişkili kalp yetmezliği için ek tedavi
• Sığırlarda supraventriküler taşikardi yönetimi
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Digoksin, yetmezlikteki kalpte şu etkilere neden olur: Kalp debisinde artış ile miyokardiyal kontraktilitede artış (inotropizm); sempatik tonustaki azalmaya ikincil ödem azalmasıyla birlikte diürezde artış; kalp boyutunda, kalp hızında, kan hacminde ve pulmoner ile venöz basınçlarda azalma; miyokardiyal oksijen talebinde net bir değişiklik olmaması.
• Atriyoventriküler (AV) düğüm üzerinden iletim hızının azalması ve etkili refrakter periyodun (ERP) uzaması gibi elektro kardiyak etkilere sahiptir. ECG değişiklikleri arasında uzamış PR aralığı, kısalmış QT aralığı ve ST segment depresyonu yer alır.
• Etki mekanizması, miyokard liflerine Ca++ kullanılabilirliğini artırdığı ve Na+-K+-ATPase'yi inhibe ederek hücre içi Na+ artışına ve K+ azalmasına yol açtığı düşünülmektedir.
Oral uygulamadan sonra emilim ince bağırsakta gerçekleşir ve kullanılan oral dozaj formuna bağlı olarak değişir.
• Köpeklerde oral biyoyararlanım tabletler için %58 ve oral iksir için %71'dir; atlarda ise ezilmiş oral tabletlerin intragastrik dozunun yalnızca %20'si biyoyararlanım göstermiştir.
• İnsanlardaki formülasyon biyoyararlanımı: IV %100, IM ≈%80, oral tabletler ≈%60, oral iksir ≈%75.
• Gıda emilimin derecesini değiştirmese de geciktirebilir; ancak kedilerde tablet uygulamasından sonra gıdanın emilen miktarını %50 oranında azalttığı bildirilmiştir.
• Zirve serum konsantrasyonu genellikle oral iksirden sonra 45 ila 60 dakika içinde ve oral tablet uygulamasından sonra 90 dakika içinde gerçekleşir.
• Böbrekler, kalp, bağırsak, mide, karaciğer ve iskelet kasında en yüksek konsantrasyonlarda vücuda yaygın olarak dağılır. En düşük konsantrasyonlar beyin ve plazmada bulunur.
• Terapötik seviyelerde ilacın %20 ila %30'u plazma proteinlerine bağlanır. Yağda az miktarda bulunduğundan, dozaj hesaplamaları yağsız vücut ağırlığına dayanmalıdır.
• Esas olarak böbrek atılımı (glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon) yoluyla elimine edilir. Önemli böbrek hastalığı olan hastalarda doz ayarlaması yapılmalıdır.
• Eliminasyon yarı ömrü köpeklerde 30 - 42 saat, kedilerde 33 saat, koyunlarda 7 saat, atlarda 17 - 29 saat ve sığırlarda 8 saat olarak bildirilmiştir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Digoksine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Ventriküler fibrilasyon hastalarında kontrendikedir.
• Dijital intoksikasyonu olan hastalarda kontrendikedir.
• Kalıcı kalp pili implante edilmemiş üçüncü derece AV blok hastalarında kontrendikedir.
• Sığırlarda monensin toksikozunda kontrendikedir.
• Hipertrofik kardiyomiyopatisi olan kedilerde dinamik çıkış yolu tıkanıklığını kötüleştirebileceği ve ventriküler aritmojenitiyi artırabileceği için nispeten kontrendikedir.
• Böbrek hastalığı, kalp yetmezliği, sık ve/veya karmaşık ventriküler aritmileri veya subaortik stenozu (SAS) olan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır.
Digoksin plasentayı geçer ancak hayvanlarda yeterli çalışma yapılmamıştır.
• Çalışmalar annenin serumundaki ve sütündeki digoksin konsantrasyonlarının benzer olduğunu göstermiştir; ancak emziren yavrular üzerinde herhangi bir farmakolojik etki göstermesi olası değildir.
• Güvenlik hayvanlarda kanıtlanmadığı için bu ilaç yalnızca maternal faydaların yavrulara yönelik potansiyel risklerden ağır bastığı durumlarda kullanılmalıdır.
Köpeklerde IV uygulamadan sonra akut toksik dozun 0.2 mg/kg IV ve 0.3 mg/kg PO olduğu bildirilmiştir.
• 0.11 mg/kg IV (yaklaşık 10 kat doz aşımı) verilen kedilerde ECG değişikliklerinden önce salivasyon, kusma, anoreksi ve depresyon görülmüştür.
• Akut alım yakın zamanda gerçekleşmişse ve kardiyotoksik veya nörolojik belirtiler ortaya çıkmamışsa, midenin boşaltılması ve ardından aktif kömür uygulanması endike olabilir.
• Hayatı tehdit eden dijital kaynaklı aritmilerin tedavisinde özel antiaritmik ajanların kullanımı gerekebilir. Ventriküler aritmiler için en yaygın olarak lidokain kullanılır.
• Sinüs bradikardisi, sinoadriyal arrest veya ikinci ve üçüncü derece AV bloğu tedavi etmek için atropin kullanılabilir.
• Digoksin spesifik IgG antikoru olan Digoksin immune Fab, hayatı tehdit eden digoksin toksisitesi için potansiyel bir tedavidir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Köpeklerde ikincil atriyal fibrilasyonda digoksin ve diltiazem birlikte kullanıldığında, tek başına verildiklerinden daha etkili bir ventriküler hız düşüşü gösterdiği kanıtlanmıştır.
Beta-Blokörler (örn. atenolol, carvedilol, propranolol): AV iletimi üzerinde ek negatif etkilere sahip olabilir, tam kalp bloğu mümkündür.
• Kalsiyum: Eşzamanlı kullanım aritmi ve kardiyovasküler kollaps için ciddi bir riskle sonuçlanabilir. Oral kalsiyum uygulaması oral digoksin emilimini azaltabilir.
• Kalsiyum Kanal Blokörleri (örn. diltiazem, verapamil): AV iletimi üzerinde ek negatif etkilere sahip olabilir.
• Kolşisin: İnsanlarda kolşisinin advers etkilerini artırabilir.
• Penisillamin: Digoksinin serum seviyelerini düşürebilir.
• Potasyum/Elektrolit Dengesini Etkileyen İlaçlar (örn. amfoterisin B, diüretikler, furosemid, glukokortikoidler, laksatifler, tiyazitler): Hastayı dijital toksisitesine yatkın hale getirebilir.
• Spironolakton: Digoksinin toksik etkilerini artırabilir veya azaltabilir.
• Tiroid Takviyeleri: Tiroid replasman tedavisi alan digoksin hastalarının digoksin dozunun ayarlanması gerekebilir.
• Aminosalisilik asit, Albuterol, Alüminyum Hidroksit, Kloramfenikol, Kolestiramin, Metoklopramid, Neomisin, Fenobarbital, Fenitoin, Sarı Kantaron, Sukralfat, Sülfasalazin digoksin serum konsantrasyonunu azaltabilir.
• Amiodaron, ACE inhibitörleri, Antikolinerjikler, Benzodiazepinler, Klonidin, Kolus, Siklosporin, Gentamicin, Alıç, Ketokonazol, İtrakonazol, Makrolid antibiyotikler, NSAİİ'ler, Okreotid, PPI'lar, Kinidin, Reserpin, Süksinilkolin, Telmisartan, Tetrasiklinler, Trazodon, Trimetoprim digoksin serum konsantrasyonunu artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Serum digoksin konsantrasyonları (terapötik çukur konsantrasyonu köpekler için 0.5 – 1.2 ng/mL, kediler için 0.9 – 2 ng/mL, atlar için 0.8 – 1.2 ng/mL olmalıdır)
• İştah ve vücut ağırlığı
• Bazal ve periyodik kalp hızı ve ritmi (ECG), göğüs röntgenleri, ekokardiyografi, pulse oksimetri
• Bazal ve periyodik BUN, kreatinin ve elektrolitler
• Dinlenme solunum hızı
• Altta yatan kalp hastalığı ile ilgili iyileşmiş klinik belirtiler (örn. öksürük, enerji seviyesi)
Enjekte edilebilir ürün, laktör Ringer, D5W ve normal salin dahil olmak üzere ticari olarak temin edilebilen çoğu IV solüsyonla uyumludur.
• Çökelti oluşum olasılığını önlemek için enjeksiyonun steril su, D5W veya normal salin ile en az 4 kat hacimde seyreltilmesi önerilir.
• Bretilyumtosilat, simetidin HCl, lidokain HCl ve verapamil HCl ile uyumludur.
• Dobutamin HCl, asitler ve alkaliler ile uyumsuzluk gösterir.
Digoksin tabletleri, iksiri ve enjeksiyonu oda sıcaklığında 20°C ila 25°C'de (68°F-77°F) saklanmalı ve ışıktan korunmalıdır.
• 5 ila 8 pH değerinde digoksin stabildir, ancak pH'ı 3'ten az olan solüsyonlarda hidrolize olur.
Digoksin yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz verilebilir. Hayvanınız bu ilacı aç karnına aldıktan sonra kusarsa, bir sonraki dozu yiyecekle veya küçük bir ödülle vermeyi deneyin.
• Digoksin yan etkileri genellikle doze bağlı olarak ortaya çıkar. Görülebilecek işaretler arasında gastrointestinal etkiler (iştahsızlık, kusma, ishale), enerji eksikliği, davranış değişiklikleri ve kollaps yer alır.
• Kan digoksin seviyelerinin ve elektrolitlerin düzenli olarak izlenmesi sorunların tespit edilmesine yardımcı olur. Veteriner hekiminizle olan takip vizyonlarını aksatmayın.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 3 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Digoksin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.