Dolasetron
• Dolasetrona karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• İkinci ve üçüncü derece atriyoventriküler bloğu olan hastalarda kontrendikedir.
• Belirgin şekilde uzamış QT aralığına sahip hastalarda kontrendikedir.
• Kardiyak iletim aralıklarının uzamasına yatkın olan veya bu durumu yaşayan hastalara dikkatle verilmelidir.
• Konjenital QT sendromu, hipokalemi veya hipomagnezemisi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Anti-aritmik ilaçlar veya elektrolit seviyelerini etkileyen diüretikler alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Antrasiklin (örn. doksorubisin) kemoterapisinin yüksek kümülatif dozlarını alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER / KEDİLER:
- Antiemetik (endikasyon dışı kullanım): Günde bir kez (her 24 saatte bir) oral yolla 0.6 mg/kg dozunda uygulanır.
- Aktif kusma bozukluklarının tedavisi için bazı klinisyenler 1 mg/kg'a kadar daha yüksek dozların verilmesini önermektedir.
- Not: Küçük hayvanlarda beşeri tabletlerin güç boyutları (50 ve 100 mg) nedeniyle kolayca dozlanamaması sebebiyle kedilerde oral kullanım için yeniden formüle edilmesi (örneğin süspansiyon olarak hazırlanması) gerekmektedir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Küçük hayvanlarda, özellikle kemoterapi ilaçlarının neden olduğu şiddetli bulantı ve kusmanın tedavisinde ve önlenmesinde etkilidir.
• Günde bir kez uygulanabilmesi nedeniyle benzer etkinlikteki ondansetrona kıyasla sıklıkla tercih edilir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Dolasetron, 5-hidroksitriptamin3 (5-HT3) reseptörlerini seçici olarak antagonize ederek bulantı önleyici ve kusma önleyici etkilerini gösterir.
• Bu reseptörler öncelikle merkezi sinir sistemi kemoreseptör tetikleme bölgesinde, vagal sinir uçlarında ve sindirim kanalındaki enterik nöronlarda bulunur.
• Kemoterapiye bağlı kusmanın, ince bağırsaktaki mukozal enterokromaffin hücrelerinden serotonin salınımından kaynaklandığı düşünülmektedir.
• Dolasetronun prokinetik aktivitesi bulunmamaktadır.
Köpeklere intravenöz (IV) yolla uygulandığında yarı ömrü dakikalar mertebesindedir; karbonil redüktaz yoluyla hızla hidrodolasetrona (indirgenmiş dolasetron veya red-dolasetron) dönüştürülür ve farmakolojik etkiden birincil derecede hidrodolasetronun sorumlu olduğu varsayılır.
• Oral dolasetron hızla emilir ve hidrodolasetrona dönüştürülür, ancak oral biyoyararlanımı sadece %7'dir.
• Köpeklerde hidrodolasetronun görünür dağılım hacmi 8.5 L/kg, toplam vücut klirensi 25 mL/dakika/kg ve yarı ömrü yaklaşık 4 saatdir.
• İnsanlarda oral biyoyararlanım yaklaşık %75 olup hidrodolasetronun yarı ömrü 7 ila 8 saattir; %50-60 oranında değişmeden idrarla atılır ve şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olanlarda klirensi azalabilir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Dolasetrona karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• İkinci ve üçüncü derece atriyoventriküler bloğu olan hastalarda kontrendikedir.
• Belirgin şekilde uzamış QT aralığına sahip hastalarda kontrendikedir.
• Kardiyak iletim aralıklarının uzamasına yatkın olan veya bu durumu yaşayan hastalara dikkatle verilmelidir.
• Konjenital QT sendromu, hipokalemi veya hipomagnezemisi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Anti-aritmik ilaçlar veya elektrolit seviyelerini etkileyen diüretikler alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Antrasiklin (örn. doksorubisin) kemoterapisinin yüksek kümülatif dozlarını alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Laboratuvar hayvanlarında yapılan teratojenisite çalışmalarında herhangi bir teratojenik etki gösterilememiştir.
• İlacın süte geçip geçmediği bilinmemektedir; üretici dikkatli olunmasını önermektedir.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmadığından, bu ilaç yalnızca anneye sağlanan fayda yavrulara olan potansiyel risklerden ağır bastığında kullanılmalıdır.
Sınırlı veri mevcut olup, 13 mg/kg dolasetron alan bir insan hastada şiddetli hipotansiyon ve baş dönmesi gelişmiş, vazopressörler ve IV sıvılarla tedavi edilerek tansiyonu 3 saat içinde başlangıç seviyesine dönmüştür.
• Aşırı dozların destekleyici terapi ile yönetilmesi önerilir.
• Fare ve sıçanlarda öldürücü IV dozlar sırasıyla 160 mg/kg ve 140 mg/kg'dır (eşdeğer vücut yüzey alanlarına kıyasla önerilen insan dozunun 6 ila 12 katına eşittir).
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Belirtilmemiştir.
Amiodaron: Eşzamanlı kullanım QT aralığı uzaması riskini artırabilir.
• Apomorfin: Emetikler ve antiemetikler birbirlerinin etkilerini antagonize eder; 5-HT3 antagonistleri apomorfinin hipotansif etkisini artırabilir (insanlarda bu kombinasyondan kaçınılması önerilir).
• Atenolol: Hidrodolasetronun klirensini azaltabilir ve kan seviyelerini yükseltebilir.
• Azol Antifungaller (örn. ketokonazol, itrakonazol): Hidrodolasetronun klirensini azaltabilir ve kan seviyelerini yükseltebilir.
• Buprenorfin: Eşzamanlı kullanım serotonin sendromu riskini artırabilir.
• Sisaprid: Eşzamanlı kullanım QT aralığı uzaması riskini artırabilir.
• Florokinolon Antibiyotikler (örn. siprofloksasin, moksisafloksasin): Eşzamanlı kullanım QT aralığı uzaması riskini artırabilir.
• Makrolid Antibiyotikler (örn. eritromisin, klaritromisin): Eşzamanlı kullanım kardiyotoksisite riskini artırabilir.
• Metronidazol: Eşzamanlı kullanım QT aralığı uzaması riskini artırabilir.
• Fenobarbital: Hidrodolasetron kan seviyelerini düşürebilir.
• Fenotiyazinler (örn. asepromazin): Eşzamanlı kullanım kardiyotoksisite riskini artırabilir.
• Kinidin: Eşzamanlı kullanım QT aralığı uzaması riskini artırabilir.
• Sotalol: Eşzamanlı kullanım QT aralığı uzaması riskini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Tedavi etkinliği
• Risk altındaki hastalarda EKG takibi
1:1 oranında Ora-Plus® ve Ora-Sweet® karışımı ile hazırlanan 10 mg/mL'lik dolasetron oral süspansiyonu, oda sıcaklığında veya buzdolabında saklandığında en az 90 gün boyunca stabil kalmıştır.
Ticari olarak temin edilen tabletler 20°C ile 25°C arasındaki oda sıcaklığında saklanmalı ve ışıktan korunmalıdır.
Bu ilaç genellikle kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmayı önlemek veya tedavi etmek için kullanılır.
• Yan etkileri nadirdir.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Dolasetron
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.