Vademecuma Dön

ATC: J02AC01 Antifungal

Flukonazol

Görüntülenme

Çantada

Hedef Türler:

🐴 At & Katır (Tek Tırnaklı) 🐶 Köpek 🐱 Kedi 🐔 Kanatlı (Tavuk / Hindi / Su Kanatlısı) 🐰 Egzotik, Kemirgen & Kafes Kuşu

Etken Madde Kimyasal Tanımı

Flukonazol (ATC: J02AC01)

Global Markalar / Eşdeğer İsimlendirmeler: Diflucan®

Kullanılabileceği Sistemik Problemler & Organ Sistemleri:

Hedef Organ & Patoloji Uyumu

Dermatoloji

Gastroenteroloji

Hepatoloji

Kardiyoloji

Oftalmoloji

Nefroloji & Üroloji

Nöroloji

Respiratuar

KRİTİK KONTRENDİKASYONLAR & UYARILAR:

• Flukonazole veya diğer azol antifungal ajanlarına aşırı duyarlılığı olan hastalarda kullanılmamalıdır.
• Hepatotoksisite riskinden ötürü (nadir olmakla birlikte), karaciğer yetmezliği olan hastalarda yalnızca potansiyel yararlar risklerden ağır basıyorsa kullanılmalıdır.
• Başlıca böbrekler yoluyla atıldığı için böbrek yetmezliği olan hastalarda dozlar ayarlanmalıdır.
• QT aralığının uzaması ile ilişkilendirilmiştir; aritmi riski artmış hastalarda (örn. yapısal kalp hastalığı, kalp yetmezliği, elektrolit dengesizliği) dikkatle kullanılmalıdır.
• Muhabbet kuşlarında (budgerigars) tipik dozlarda etkisiz ve yüksek derecede toksik olduğu bildirilmiştir.
• NIOSH (İş Sağlığı ve Güvenliği Ulusal Enstitüsü) tarafından tehlikeli bir ilaç olarak sınıflandırılmıştır; maruziyet riskini en aza indirmek için uygun kişisel koruyucu ekipman (PPE) kullanılmalıdır.

GEBELİK, LAKTASYON VE ÜREME GÜVENLİĞİ:

Sıçanlarda fertiliteyi etkilememiştir. • Laboratuvar hayvanlarında ve gebelikte flukonazol alan kadınlarda yüksek doz flukonazol konjenital anormalliklere yol açmıştır. İnsanlarda, anne için potansiyel yararlar fötusa olası riskten ağır basan şiddetli veya yaşamı tehdit eden mantar enfeksiyonları haricinde gebelik sırasında uzun süreli veya yüksek doz tedaviden kaçınılması önerilir. • Anne sütüne plazma ile benzer konsantrasyonlarda geçer. Emziren hayvanlarda dikkatle kullanılmalı, süt ikamesi düşünülmelidir.

DOZ AŞIMI TOKSİSİTESİ VE ANTİDOT:

Sıçanlar ve fareler 1 g/kg dozlarında hayatta kalmış ancak 1 - 2 g/kg aldıktan sonra birkaç gün içinde ölmüştür. • Daha yüksek dozlar alan sıçan ve farelerde solunum depresyonu, salivasyon, lakrimasyon, üriner inkontinans ve siyanoz görülmüştür. • Masif doz aşımı durumunda mide dekontaminasyonu düşünülmeli ve gerektiğinde destekleyici tedavi verilmelidir. • Flukonazol hemodiyaliz veya peritoneal diyaliz ile uzaklaştırılabilir (insanlarda 3 saatlik hemodiyaliz plazma konsantrasyonlarını %50 oranında düşürür).

Hızlı Atlama: Dozaj & Uygulama Endikasyonlar Farmakoloji & Kinetik Güvenlik & Toksikoloji İlaç Etkileşimleri Klinik İzlem & Saklama

Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)

Hedef hayvan türlerine göre klinik dozaj, uygulama sıklığı ve yolları

Varsayılan Dozaj: 5,0 mg/kg

KÖPEKLER:
• Sistemik mikoz (duyarlı organizmalar - kriptokokkoz, blastomiykoz, histoplazmoz) (Endikasyon dışı): 5 – 10 mg/kg PO veya IV, 12 ila 24 saatte bir. Merkezi sinir sistemi (MSS) ve göz enfeksiyonları günde iki kez 15 mg/kg'a varan dozlar gerektirebilir. IV dozlar 1 ila 2 saat içinde uygulanmalıdır. Tedavi 4 ila 8 ay sürebilir ve klinik belirtilerin gerilemesinden ve antijen titresinin düşmesinden sonra 2 ay daha devam etmelidir.
• Üriner kandidiyazis (Endikasyon dışı): 3 ila 5 hafta boyunca 5 – 10 mg/kg PO, 24 saatte bir.
• Koksidioidis osteomiyeliti (Endikasyon dışı): Ortalama başlangıç dozu 18 mg/kg/gün PO; klinik belirtiler hızla iyileşir ancak uzun süreli tedavi gereklidir.
• Malassezia dermatiti, dermatofitoz, onikomikoz için sistemik tedavi (Endikasyon dışı): 2.5 – 5 mg/kg PO, 24 saatte bir. Tedaviye klinik belirtilerin tamamen kaybolmasından sonra en az 1 hafta (Malassezia dermatiti için) veya 2 hafta arayla alınan 2 negatif deri kültürü elde edilene kadar (dermatofitoz ve onikomikoz için) devam edilmelidir.

KEDİLER:
• Sistemik mikoz (duyarlı organizmalar - kriptokokkoz, blastomiykoz, histoplazmoz, koksidioidomiykoz) (Endikasyon dışı): 10 mg/kg PO, 12 saatte bir (pratikte kedi başına kg hesabı olmaksızın bir adet 50 mg tablet PO, 12 saatte bir uygulanır). Hızla ilerleyen veya şiddetli yaygın enfeksiyonlar kedi başına 100 mg PO, 12 saatte bir gerektirebilir. Tabletler ezilebilir. Tedavi genellikle birkaç ay sürer ve belirtilerin kaybolmasından veya serum ve BOS'ta negatif antijen test sonuçlarından sonra 1 ila 3 ay daha devam etmelidir.
• Kriptokokkoza bağlı anterior üveit (Endikasyon dışı): Klinik belirtilerin gerilemesi ve antijen titresinin düşmesinden sonra 2 ay boyunca devam edilmek üzere 10 – 15 mg/kg PO, günde bir kez.
• Malassezia dermatiti, dermatofitoz, onikomikoz için sistemik tedavi (Endikasyon dışı): 5 mg/kg PO, 12 saatte bir. Belirtilerin tamamen kaybolmasından sonra en az 1 hafta veya 2 hafta arayla 2 negatif deri kültürü elde edilene kadar devam edilmelidir.

ATLAR:
• Duyarlı mantar enfeksiyonları (Endikasyon dışı): 14 mg/kg PO yükleme dozu, ardından günde bir kez 5 mg/kg PO.
• Kutanöz fitiyozis: Tek seferlik 14 mg/kg PO yükleme dozu, ardından günde bir kez 5 mg/kg PO.
• Coccidioides immitis enfeksiyonu veya Candida türleri bakteremisi (Endikasyon dışı): 14 mg/kg PO yükleme dozu, ardından günde bir kez 5 mg/kg PO. Fungal keratit tedavisinde günde bir kez 1 mg/kg PO dozunda anekdot niteliğinde başarılı raporlar vardır.
• Duyarlı mantar organizmalarının (Candida spp.) neden olduğu bulaşıcı endometrit (Endikasyon dışı): 14 mg/kg PO yükleme dozu ve her 24 saatte bir 5 mg/kg PO idame dozu, çoğu Candida türü için kabul edilen MIC değerlerine yakın ve Candida albicans için MIC'yi aşan endometrial doku konsantrasyonları sağlar.

KUŞLAR:
• Kandidiyazis (Endikasyon dışı): Goffin kakadularında farmakokinetik incelenmiştir. Timneh Gri Papağanları ve turuncu kanatlı Amazon papağanlarında C. albicans tedavisi için günde 24-48 saatte bir 20 mg/kg PO veya günde bir kez 10 mg/kg PO etkili bulunmuştur.
• Sultan papağanlarında kandidiyazis (Endikasyon dışı): 10 mg/kg PO süspansiyon ve 100 mg/mL flukonazol içeren içme suyu, C. albicans'ın çoğu suşu için MIC üzerindeki plazma konsantrasyonlarını korumuştur.
• Aspergillozun alternatif tedavisi (Endikasyon dışı): Amfoterisin B tedavisi ve/veya cerrahi debridman ile birlikte veya sonrasında günde bir kez 5 – 10 mg/kg PO, 6 haftaya kadar.

TAVŞANLAR / KEMİRGENLER / KÜÇÜK MEMELİLER:
• Tavşanlar (Endikasyon dışı): 12 saatte bir yavaşça 25 – 43 mg/kg IV.

SÜRÜNGENLER:
• İguanalarda dermatofitoz (Endikasyon dışı): Günde bir kez 5 mg/kg PO.

Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası

Tedavi alanı, endike hastalıklar ve patolojik durumlar

Kriptokokal menenjit, blastomiykoz, histoplazmoz ve koksidioidomiykoz dahil olmak üzere sistemik mikozların tedavisinde kullanılır.
• Benzersiz farmakokinetik özellikleri nedeniyle, diğer azol türevlerine kıyasla merkezi sinir sistemi (MSS) veya idrar yolu mantar enfeksiyonlarının tedavisinde daha etkilidir.
• Köpeklerde Malassezia dermatiti tedavisinde etkilidir (ancak ketokonazol veya itrakonazol tercih edilir).
• Atklarda kutanöz fitiyozis, mantar keratiti ve bulaşıcı endometrit tedavisinde kullanılır.

Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik

Etki mekanizması, emilim, dağılım, metabolizma ve itrah kinetiği

Etki Mekanizması & Farmakoloji:

Flukonazol, mantar hücre zarında ergosterol üreten mantar CYP450 bağımlı demetilasyon enzimini inhibe eden fungistatik bir triazol bileşiğidir.
• Sonuç olarak hücre içi metillenmiş sterol birikimi, duyarlı mantarların hücre zarlarını zayıflatır, zar geçirgenliğini artırır, hücre içeriğinin sızmasına neden olur ve pürin ve pirimidin öncüllerinin alımını engeller.
• Mayalar ve dermatofitler dahil çeşitli patojenik mantarlara karşı etkilidir (ancak Malassezia pachydermatis'e karşı MIC değeri diğer azollere göre anlamlı derecede yüksektir).
• Candida spp., Coccidioides spp., Cryptococcus spp., Histoplasma spp. ve Blastomyces spp. suşlarına karşı fungistatik aktivite gösterir.
• Flukonazol ve terbinafin kombinasyon tedavisinin Candida albicans'a karşı sinerjik antifungal etkileri olabilir.
• Antifungal etkilerinin yanı sıra, IL-4 üretimini azaltarak, interferon-gama üretimini artırarak ve in vitro lökotrien B4 üretimini inhibe ederek anti-inflamatuar özellikler gösterir.

Emilim, Dağılım ve İtrah (Farmakokinetik):

Köpekler: Oral biyoyararlanım %100'dür; oral uygulamadan 4 saat sonra pik plazma konsantrasyonuna ulaşılır. Dağılım hacmi 0.7 - 0.8 L/kg, plazma proteinine bağlanma oranı düşüktür (%11). Eliminasyon yarı ömrü 13 - 15 saattir. Plazma klerensi yaklaşık 0.65 mL/kg/dakikadır. Dozun yaklaşık %70'i idrarla değişmeden atılır.
• Kediler: Tam olarak emilir, oral uygulamadan 2.6 saat sonra pik konsantrasyona ulaşılır. Dağılım hacmi 1 L/kg'dır. BOS, aköz hümör ve epitelyal tabaka sıvısı oranları sırasıyla 0.88, 0.79 ve 1.2'dir. Klerens 0.6 - 0.9 mL/kg/dakika, eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 13 - 25 saattir.
• Atlar: Oral yoldan sonra tam olarak emilir, 2 saat sonra pik konsantrasyona ulaşır. Dağılım hacmi 1.2 L/kg'dır. BOS, sinovyal sıvı ve aköz hümörde plazmanın %35-50'si oranında bulunur; idrar konsantrasyonu plazmanın neredeyse iki katıdır. Klerens 0.02 L/kg/dakika, eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 38 - 42 saattir.
• Kuşlar (Sultan papağanları): Oral uygulamadan yaklaşık 5 saat sonra pik konsantrasyona ulaşılır, eliminasyon yarı ömrü 19 saattir. İçme suyuyla verildiğinde benzer farmakokinetik veriler elde edilmiştir.

Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji

Kritik uyarılar, üreme güvenliği, aşırı doz toksisitesi ve spesifik antidot bilgileri

Kritik Kontrendikasyonlar & Kullanılmayacak Durumlar: Mutlak Dikkat

Gebelik, Laktasyon ve Üreme Güvenliği: Maternal Güvenlik

Sıçanlarda fertiliteyi etkilememiştir.
• Laboratuvar hayvanlarında ve gebelikte flukonazol alan kadınlarda yüksek doz flukonazol konjenital anormalliklere yol açmıştır. İnsanlarda, anne için potansiyel yararlar fötusa olası riskten ağır basan şiddetli veya yaşamı tehdit eden mantar enfeksiyonları haricinde gebelik sırasında uzun süreli veya yüksek doz tedaviden kaçınılması önerilir.
• Anne sütüne plazma ile benzer konsantrasyonlarda geçer. Emziren hayvanlarda dikkatle kullanılmalı, süt ikamesi düşünülmelidir.

Doz Aşımı Toksisitesi, Belirtileri ve Antidot: Toksikoloji & Antidot

Sıçanlar ve fareler 1 g/kg dozlarında hayatta kalmış ancak 1 - 2 g/kg aldıktan sonra birkaç gün içinde ölmüştür.
• Daha yüksek dozlar alan sıçan ve farelerde solunum depresyonu, salivasyon, lakrimasyon, üriner inkontinans ve siyanoz görülmüştür.
• Masif doz aşımı durumunda mide dekontaminasyonu düşünülmeli ve gerektiğinde destekleyici tedavi verilmelidir.
• Flukonazol hemodiyaliz veya peritoneal diyaliz ile uzaklaştırılabilir (insanlarda 3 saatlik hemodiyaliz plazma konsantrasyonlarını %50 oranında düşürür).

Flukonazol İçin Çoklu Etkileşim Kontrolü

Bu etken maddeyi diğer ilaçlarla birlikte reçete etmeden önce antagonizma ve toksisite riskini test edin.

Etkileşim Kontrolünü Başlat →

İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar

Sinerjik kombinasyonlar, geçimsizlikler ve antagonizma uyarıları

Sinerjik Kombinasyonlar Güçlendirici

Flukonazol ve terbinafin kombinasyon tedavisi, Candida albicans'a karşı sinerjik antifungal etkilere sahip olabilir.

Geçimsizlik & Antagonizma Kaçınılmalı

Amfoterisin B: Laboratuvar hayvanı çalışmalarında, flukonazolün amfoterisin B ile eşzamanlı kullanımının Aspergillus spp. veya Candida spp.'ye karşı antagonist olabileceği gösterilmiştir; klinik önemi belirsizdir.
• Benzodiazepinler (örn. alprazolam, diazepam, midazolam): Artmış benzodiazepin konsantrasyonları ve sedasyon gibi advers etkiler olasıdır. Flukonazol köpeklerde midazolam klerensini %50 oranında azaltmıştır.
• Buspiron: Plazma buspiron konsantrasyonları yükselebilir.
• Kalsiyum Kanal Blokerleri (örn. amlodipin, diltiazem): Kalsiyum kanal blokerlerine maruziyeti artırabilir.
• Kannabidiol: Kannabidiol konsantrasyonunu artırabilir.
• Simetidin: Flukonazol konsantrasyonlarını azaltabilir.
• Sisaprid: İnsanlarda eşzamanlı kullanımı kontrendikedir (plazma konsantrasyonunu ve QT uzaması riskini artırabilir).
• Kolşisin: Artmış kolşisin konsantrasyonları ve advers etkiler olasıdır. Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan insanlarda kontrendikedir.
• Kortikosteroidler (örn. deksametazon, prednizolon): Kortikosteroidlerin metabolizmasını inhibe edebilir; artmış advers etki potansiyeli vardır.
• Siklofosfamid: Siklofosfamid ve metabolitlerinin metabolizmasını inhibe edebilir; artmış toksisite potansiyeli vardır.
• Siklosporin: Yarı ömrü değiştirmeden siklosporin konsantrasyonlarını artırır. Sağlıklı köpeklerde günde bir kez 5 mg/kg PO flukonazol, siklosporin dozlarını %50 oranında azaltmıştır.
• Diüretikler, Tiazidler (örn. hidroklorotiyazid): Artmış flukonazol konsantrasyonları olasıdır.
• Fentanil/Alfentanil: Fentanil konsantrasyonlarını artırabilir.
• Ketamin: Köpeklerde ketamin klerensini %50 oranında azaltmış ve klinik etkileri uzatmıştır.
• Losartan: Artmış losartan etkileri olasıdır; kan basıncının artırılmış izlemi önerilir.
• Makrolid Antibiyotikler (örn. klaritromisin, eritromisin): Eşzamanlı kullanım QT uzaması riskini artırabilir.
• Metadon: Köpeklerde metadon maruziyetini önemli ölçüde artırır.
• Nonsteroid Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ'ler; örn. karprofen, flunixin, meloksikam, fenilbutazon, robenakoksib): Bazı ajanların plazma konsantrasyonlarını artırabilir; advers etki riskini artırır.
• Kinidin: Kinidin metabolizmasını azaltarak kardiyotoksisite riskini artırabilir.
• QT Uzatan Ajanlar (örn. amiodaron, disopiramid, ondansetron, prokainamid, sotalol): Aritmi riskini artırır.
• Rifampin: Flukonazol maruziyetini ve etkinliğini azaltabilir; flukonazol ise rifampin konsantrasyonlarını artırabilir.
• Sildenafil: Sildenafil maruziyetini artırır.
• Sülfonilüre Antidiyabetik Ajanlar (örn. glipizid, glibürid): Konsantrasyonları artırabilir; hipoglisemi olasıdır.
• Teofilin/Aminofilin: Artmış teofilin konsantrasyonları olasıdır.
• Tramadol: Köpeklerde tramadol ve M1 metabolitini sırasıyla 31 ve 39 kat artırmıştır.
• Trisiklik Antidepresanlar (TCA'lar): Trisiklik antidepresanların etkilerini şiddetlendirebilir.
• Vinkristin/Vinblastin: Vinka alkaloid metabolizmasını inhibe edebilir.
• Varfarin: Varfarin alan hastalarda protrombin sürelerini artırabilir.
• Zidovudin: Zidovudin konsantrasyonunu ve maruziyetini artırır.

Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları

Laboratuvar takibi, çözelti uyumu, saklama şartları ve hasta bilgilendirmesi

Laboratuvar & Klinik Parametre Takibi:

Klinik etkinlik
• Gastrointestinal advers etkiler
• Endike olduğunda mantar antijen testi ve/or mantar kültürleri
• Uzun süreli tedavide başlangıç ve periyodik biyokimya paneli (örn. ALT, ALP) önerilir.

Çözelti ve Sıvı Tedavisi Uyumu:

Enjeksiyonluk formuna katkı maddesi eklenmeyin. Flukonazol ile Y-skoru uyumlu olduğu bildirilen ilaçlar: amikasin, azitromisin, buprenorfin, butorfanol, sefazolin, deksametazon sodyum fosfat, deksmedetomidin, diltiazem, difenhidramin, dobutamin, famotidin, fentanil, gentamisin, heparin, hidrokortizon sodyum süksinat, insülin (regüler), laktatlı Ringer solüsyonu, lidokain, magnezyum sülfat, meropenem, metoklopramid, metronidazol, midazolam, morfin, nitroprussid, ondansetron, penisilin G, piperasilin/tazobaktam, potasyum klorür ve sodyum bikarbonat.
• Tamamen veya değişken şekilde uyumsuz olduğu bildirilenler: ampisilin, amfoterisin B (tüm formülasyonlar), ceftazidim, klindamisin, dantrolen, diazepam, furosemid, hidroksizin, pantoprazol ve sulfa/trimetoprim.
• Bir çalışmada, bileşik flukonazol süspansiyon konsantrasyonunun etiketlenen konsantrasyonun %74'ü ila %95'i arasında değiştiği görülmüştür.

Saklama Koşulları:

Flukonazol tabletleri ve oral süspansiyon için toz, 30°C'nin altındaki sıcaklıklarda sıkı kaplarda saklanmalıdır.
• Flukonazol enjeksiyonu 5°C ila 30°C arasındaki sıcaklıklarda saklanmalı, dondurulmaktan kaçınılmalıdır.
• Sulandırıldıktan sonra flukonazol oral süspansiyonu 5°C ila 30°C arasında saklanmalı, dondurulmamalıdır. Kullanılmayan kısımlar 2 hafta sonra atılmalıdır.

Hasta Sahibi Bilgilendirme:

Bu ilaç yemekle birlikte veya aç karnına verilebilir. Hayvanınız flukonazolü aç karnına aldıktan sonra kusarsa veya hasta gibi davranırsa, yiyecek veya küçük bir ödül maması ile verin. Kusma devam ederse veterinerinize başvurun.
• En olası yan etkiler gastrointestinaldir (örn. iştahsızlık, kusma, ishal). Karaciğer toksisitesi olasıdır ancak çok ندirdir.
• Dozları atlamayın.

Veteriner İlaçlar 0 Preparat

Bu etken maddeyi içeren ruhsatlı veteriner ticari ürünleri, formları ve prospektüsleri

Bu Etken Maddede İlacınız 1. Sırada Yer Alsın: Flukonazol Sponsorluk Vitrini

Hekimler Flukonazol dozaj ve monografını incelerken ilacınız ve KÜB/KT prospektüsünüz en üst sırada önerilsin.

Sponsorluk & Fiyat Paketleri

Beşeri İlaçlar 23 İlaç

Veteriner hekimlikte off-label veya acil kullanımda reçete edilebilecek beşeri eczane preparatları

Beşeri Etken Madde Eşdeğerleri: Beşeri Eşdeğerler: CANDIMAX 150 MG 2 KAPSUL (NEUTEC), CANDIMAX 200 MG 7 KAPSUL (NEUTEC), CANDISEPT 100MG/50 ML IV INFUZYON ICIN COZELTI ICEREN 1 FLAKON (VEM), FLUCAN 150 MG 1 KAPSUL (PFİZER), FLUCAN 150 MG 2 KAPSUL (PFİZER), FLUJECT 100 MG/50 ML IV INFUZYONLUK COZELTI ICEREN 1 FLAKON (TÜM)

CANDIMAX 150 MG 2 KAPSUL

Etken Madde: fluconazole

NEUTEC İLAÇ SAN. TİC. A.Ş.