Flumazenil
• Flumazenile veya diğer benzodiazepinlere karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Hayatı tehdit eden durumların (örn. status epileptikus, artmış intrakraniyal basınç [ICP]) tedavisi için benzodiazepin kullanılan hastalarda kontrendikedir.
• Siklik antidepresan (örn. klomipramin) doz aşımı tedavisinde kullanımı kontrendikedir.
• Baklofen ve karisoprodol doz aşımı tedavisinde klinik bulguları kötüleştirebileceğinden kontrendike olabilir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER / KEDİLER:
- Benzodiazepin etkilerinin veya toksisitesinin (örn. solunum depresyonu) ve imidazopiridin uyku ilaçlarının (örn. zolpidem) toksisitesinin tersine çevrilmesi (etiket dışı): Çoğu kaynak 0.01 – 0.2 mg/kg IV (veya IO) başlangıç dozu önermektedir. Doz aralığının alt sınırından (0.01 mg/kg) başlanır ve sedasyonu tersine çevirmek için gerektiğinde tekrarlanır.
- Yüksek doz aralığı bir tersine çevirme yanıtı tetiklemezse, verilen diğer tüm ilaçların da tersine çevrildiğinden ve klinik tabloya katkıda bulunabilecek diğer sorunların (örn. hipotermi) ele alındığından emin olunmalıdır.
- Venöz erişimin mümkün olmadığı acil durumlarda intratrakeal uygulama önerilmiştir.
- Tiletamin/zolazepam anestezisini tersine çevirmek için 0.04 – 0.06 mg/kg IV kullanılabilir.
• ATLAR:
- Multimodal anestezinin bir parçası olarak benzodiazepin etkilerinin tersine çevrilmesi (etiket dışı): 10 dakika içinde 0.01 – 0.02 mg/kg IV; TIVA sonlandırıldıktan 20 dakika sonra uygulanır.
• KUŞLAR:
- İntranazal midazolam sedasyonunun tersine çevrilmesi (etiket dışı): İntranazal olarak uygulanan 0.05 mg/kg, intranazal midazolamin etkilerini 10 dakika içinde tersine çevirmiştir.
• SÜRÜNGENLER:
- Midazolam içeren sedasyon protokollerinin tersine çevrilmesi (etiket dışı):
1. Yılanlar: Vücudun cranial üçte birine 0.08 mg/kg IM. Flumazenil uygulamasından 3 saat sonra tüm yılanlarda yeniden sedasyon gözlenmiştir.
2. Yeşil iguanalar: 0.05 mg/kg IM.
3. Leopar gekolar: Midazolamin uygulandığı kontralateral torasik limbomun kraniodorsaline 0.05 mg/kg SC.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Çeşitli türlerde benzodiazepin doz aşımının (OD) veya istenen dozlardan kaynaklanan advers etkilerin tersine çevrilmesinde.
• Hızlı iyileşme gerektiren durumlarda sedasyon veya anestezi protokollerinde kullanılan benzodiazepinlerin etkilerinin ortadan kaldırılmasında.
• Benzodiazepin reseptörünün benzodiazepin dışı agonistlerinin (örn. zolpidem) doz aşımı tedavisinde.
• Köpeklerde tiletamin/zolazepamın anestezik etkilerinin tersine çevrilmesinde.
• Atlarda midazolam/ketamin indüksiyonu ve midazolam CRI (sürekli infüzyon) etkilerinin tersine çevrilmesinde.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Flumazenil, merkezi sinir sistemindeki GABAA reseptörleri üzerindeki benzodiazepin reseptörlerinde rekabetçi bir nötral antagonisttir. Benzodiazepinlerin sedatif ve amnestik özelliklerini antagonize eder.
Terapötik etki IV uygulamadan sonraki 1 ila 2 dakika içinde ortaya çıkabilir.
• Hızla dağılır ve karaciğerde neredeyse tamamen metabolize olur.
• İnsanlarda ortalama yarı ömür (t1/2) yaklaşık 1 saattir.
• Karaciğer disfonksiyonu olan hastalarda yarı ömür uzar; bu durum flumazenil etkilerini uzatır ancak doz gereksinimlerini değiştirmez.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Flumazenile veya diğer benzodiazepinlere karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Hayatı tehdit eden durumların (örn. status epileptikus, artmış intrakraniyal basınç [ICP]) tedavisi için benzodiazepin kullanılan hastalarda kontrendikedir.
• Siklik antidepresan (örn. klomipramin) doz aşımı tedavisinde kullanımı kontrendikedir.
• Baklofen ve karisoprodol doz aşımı tedavisinde klinik bulguları kötüleştirebileceğinden kontrendike olabilir.
Tavşan veya sıçanlarda 150 mg/kg'a kadar oral dozlarda teratojenisite gözlenmemiştir, ancak 15 mg/kg IV'ü aşan dozlarda tavşanlarda embriyosidal etki görülmüştür.
• Flumazenilin süte geçip geçmediği bilinmemektedir.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmamış olduğundan, bu ilaç yalnızca maternal faydaların yavrulara yönelik olası risklerden ağır basması durumunda kullanılmalıdır.
Sağlıklı insanlarda benzodiazepin yokluğunda büyük IV doz aşırılıkları nadiren semptomlara neden olmuştur.
• İnsanlarda tetiklenen nöbetler yüksek dozlarda barbitüratlar, fenitoin veya benzodiazepinler ile başarıyla yönetilmiştir.
• Doz aşımından şüphelenilen veya doz aşımı geçiren hastalar için veteriner hekimliğe özel bilgi sağlayan 24 saatlik bir zehir danışma merkezine danışılması önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Belirtilmemiştir.
Siklik (tri-, tetra-) Antidepresanlar (örn. klomipramin, amitriptilin): Nöbet riskinde artış; siklik antidepresan doz aşımı geçiren hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Nöromüsküler Bloke Edici Ajanlar: Nöromüsküler blokaj tamamen tersine çevrilene kadar flumazenil kullanılması önerilmez.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Solunum depresyonunun giderilmesindeki etkinlik ve sedasyondan kurtulma durumu.
• Büyük dozlarda benzodiazepin veya birden fazla anestezik ajan ve nöromüsküler antagonist almış hastalarda yeniden sedasyon (re-sedasyon) olasılığı (özellikle yılanlarda daha yaygın olabilir).
• Duyarlı hastalarda, özellikle önceden var olan karaciğer disfonksiyonu veya nörolojik hastalığı olanlarda nöbetler açısından izlem.
Fiziksel olarak laktüt Ringer, %5 dektroz ve normal salin solüsyonları ile uyumludur.
• Uyumluluk pH, konsantrasyon, sıcaklık ve kullanılan seyrelticiye bağlı olarak değişir.
25°C'de (77°F) saklayın. 15°C ile 30°C (59°F-86°F) arasındaki sıcaklık dalgalanmalarına izin verilir.
• Bir şırıngaya çekildikten veya belirtilen solüsyonlarla karıştırıldıktan sonra 24 saat içinde atılmalıdır.
Bu ilaç, belirli sedatif ilaçların etkilerini tersine çevirmek için veteriner kliniğinde uygulanır.
• Hayvanınıza flumazenil uygulandıysa, sedasyonun yeniden ortaya çıkıp çıkmadığını gözlemleyin.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 2 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Flumazenil
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.