Flusitozin
• Flusitozine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Böbrek yetmezliği olan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır.
• Köpeklerde şiddetli kutanöz ve/or mukokutanöz reaksiyonlar gelişebileceğinden köpeklerde kullanımı genellikle önerilmez.
• Önceden var olan miyelosüpresyon, hematolojik hastalıklar veya diğer kemik iliği baskılayıcı ilaçları alan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır.
• Karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Kriptokokkoz (etiket dışı): Şiddetli toksisite potansiyeli nedeniyle köpeklerde genellikle önerilmez. 50 – 75 mg/kg PO her 8 saatte bir; tedavi 1 ila 12 ay sürer. Mutlaka amfoterisin B veya azol grubu bir antifungal ajan ile birlikte verilmelidir.
• KEDİLER:
- Kriptokokkoz (etiket dışı): Başka bir antifungal (amfoterisin B veya azol) ile birlikte kullanılmalıdır. 30 mg/kg PO her 6 saatte bir VEYA 50 mg/kg PO her 8 saatte bir VEYA 75 mg/kg PO her 12 saatte bir VEYA kedibaşına 250 mg (mg/kg DEĞİL) her 6 - 8 saatte bir. Tedavi 1 ila 9 ay sürer.
- Kandidiyaz (etiket dışı): 25 – 50 mg/kg PO her 6 saatte bir VEYA 50 – 65 mg/kg PO her 8 saatte bir 42 gün boyunca. Mutlaka amfoterisin B veya azol grubu bir antifungal ajan ile birlikte verilmelidir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Cryptococcus türleri, Candida türleri ve Aspergillus türlerine karşı etkilidir.
• Diğer antifungal ilaçlarla (örneğin azoller, amfoterisin B) kombinasyon halinde kullanılır.
• Merkezi sinir sistemine (CNS) nispeten iyi nüfuz etmesi nedeniyle CNS kriptokokkozunun tedavisinde kullanılmaktadır.
• Bazı deri altı (SC) ve sistemik kromomikoz (kromoblastoz) vakaları flusitozuna yanıt verebilir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Flusitozin mantar hücrelerine nüfuz eder ve burada sitozin deaminaz enzimi ile florourasile deamine edilir.
• Sitozin deaminazdan yoksun mantarlar flusitozine duyarlı değildir.
• Florourasil, urasil ile yarışarak bir antimetabolit gibi davranır, böylece pirimidin metabolizmasına ve nihayetinde RNA ve protein sentezine müdahale eder.
• Florourasilin daha sonra timidilat sentezini ve nihayetinde DNA sentezini engelleyen florodeoksiüridilik aside dönüştüğü düşünülmektedir.
• İnsan hücrelerinde sitozin deaminaz bulunmadığı veya çok minimal aktiviteye sahip olduğu görülmektedir. Sıçanlar ilacın bir kısmını florourasile metabolize eder, bu da bu türde görülen teratojenik etkileri açıklayabilir.
• Köpek ve kedi hücrelerinin ne kadar sitozin deaminaz aktivitesine sahip olduğu belirsizdir.
• Sindirim sistemi bakterileri az miktarda flusitozini florourasile deamine edebilir.
• Amfoterisin B ile birlikte kullanıldığında sinerjik etkinlik gösterebilir.
Oral uygulama sonrasında iyi emilir.
• Yemekle birlikte verilirse emilimin hızı azalır ancak miktarı (yaygınlığı) etkilenmez.
• Vücuda yaygın olarak dağılır. Beyin omurilik sıvısı (BOS) konsantrasyonları serumda bulunanların %60 ila %100'ü kadardır.
• Sağlıklı insanlarda dağılım hacmi yaklaşık 0.7 L/kg'dır.
• İlacın yalnızca %2 ila %4'ü plazma proteinlerine bağlanır.
• Süte geçip geçmediği bilinmemektedir.
• Temel olarak değişmeden glomerüler filtrasyon yoluyla idrarla atılır.
• Köpeklerde eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 2.7 saattir.
• İnsanlarda normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalarda yarı ömür yaklaşık 3 ila 6 saattir, ancak böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda önemli ölçüde uzayabilir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Flusitozine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Böbrek yetmezliği olan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır.
• Köpeklerde şiddetli kutanöz ve/or mukokutanöz reaksiyonlar gelişebileceğinden köpeklerde kullanımı genellikle önerilmez.
• Önceden var olan miyelosüpresyon, hematolojik hastalıklar veya diğer kemik iliği baskılayıcı ilaçları alan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır.
• Karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Doğurganlık ve üreme üzerindeki etkileri iyi çalışılmamıştır.
• Plasentayı geçer ve sıçanlarda teratojenik etkilere neden olmuştur, ancak tavşan veya farelerde bu görülmemiştir.
• Gebe hayvanlarda yalnızca tedavinin faydaları risklerden ağır bastığında kullanılmalıdır.
• Süte geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren yavrularda potansiyel ciddi advers reaksiyonlar olabileceğinden süt ikame ürünlerinin (mama) kullanılması düşünülmelidir.
Akut toksisite hakkında sınırlı bilgi mevcuttur.
• Önemli bir doz aşımının, kontrendike olmadıkça midenin boşaltılması, aktif kömür uygulanması ve bir müshil (katartik) ile yönetilmesi önerilir.
• Flusitozin diyaliz ile uzaklaştırılabilir.
• Doz aşımı yaşamış veya yaşamasından şüphelenilen hastalar için veteriner hekimliğe özel bilgi sağlayan 7/24 zehir danışma merkezi ile görüşülmesi önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Amfoterisin B ile birlikte kullanıldığında Cryptococcus ve Candida türlerine karşı in vitro olarak sinerjik etkinlik gösterdiği kanıtlanmıştır.
Antiasitler (Alüminyum veya Magnezyum İçeren): Flusitozinin emilimini geciktirebilir.
• Amfoterisin B: Amfoterisin B ile kullanıldığında Cryptococcus ve Candida türlerine karşı sinerji gösterir. Ancak amfoterisin B böbrek disfonksiyonuna neden olursa, flusitozinin birikmesi durumunda toksisitesi artabilir. Klinik olarak anlamlı böbrek toksisitesi gelişirse flusitozin dozu ayarlanmalıdır.
• Sitarabin: Sitarabinin mantar etki bölgeleri için yarışması nedeniyle flusitozin aktivitesinde bozulma meydana gelebilir.
• Miyelosüpresif İlaçlar (örneğin antineoplastikler, azatiyoprin, kloramfenikol, metimazol): Ek miyelosüpresyon meydana gelebilir.
• Zidovudin: Nötropeni riskinde artış görülür.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Böbrek fonksiyonu (eğer amfoterisin B de alıyorsa haftada en az iki kez)
• Trombositli hemogram (CBC)
• Karaciğer enzimleri (en az ayda bir)
• İnsanlarda toksisiteyi en aza indirmek için tepe flusitozin konsantrasyonunun 100 µg/mL'den az ve çukur (trough) konsantrasyonun 20 – 40 µg/mL olması hedeflenmelidir.
Ticari kapsüllerden hazırlanan flusitozin oral süspansiyonu yayınlanmıştır.
• Dört (4) adet 250 mg flusitozin kapsülü 50 mL Ora-Plus® ile ovuşturulup (triturasyon) Ora-Sweet® (veya Ora-Sweet® SF) ile 100 mL'ye tamamlandığında 10 mg/mL oral süspansiyon elde edilir. Bu süspansiyon 5°C (41°F) ve 25°C'de (77°F) saklandığında 60 gün boyunca %95'ten fazla potansiyelini korur.
Flusitozin kapsüllerini sıkıca kapatılmış, ışık geçirmeyen kaplarda 25°C'de (77°F) saklayın; 15°C ila 30°C (59°F-86°F) arası sıcaklık dalgalanmalarına izin verilir.
• Daha yüksek sıcaklıklarda saklanırsa flusitozin florourasile ayrışabilir.
Hasta sahipleri, hematolojik toksisite ile ilişkili herhangi bir klinik belirtiyi (örneğin anormal kanama, morarma) bildirmelidir.
• Kusma meydana gelirse, flusitozini yiyecek veya küçük bir ödül maması ile birlikte verin.
• Gebe kadınlar bu ilacı tutarken önlem almalıdır; laboratuvar hayvanlarında doğum kusurlarına neden olmuştur.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Flusitozin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.