Grapiprant
• Etken maddeye veya metilbenzen sülfonamid türevlerine aşırı duyarlılığı (alerjisi) olan köpeklerde kontrendikedir.
• Halihazırda diğer Nonsteroid Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ) veya kortikosteroid kullanan köpeklerde kontrendikedir.
• 9 aylıktan küçük veya 3.6 kg'dan (8 lb) hafif köpeklerde güvenliği değerlendirilmemiştir.
• Kalp hastalığı olan köpeklerde kullanımı çalışılmamıştır.
• Önceden mevcut karaciğer, kardiyovasküler, renal disfonksiyonu veya gastrointestinal hastalığı olan köpeklerde dikkatli kullanılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Osteoartrit ile ilişkili ağrı ve enflamasyonun kontrolü (FDA onaylı etiket dozu): 2 mg/kg (0.9 mg/lb) oral yoldan (PO) her 24 saatte bir uygulanır. Tabletler (100 mg hariç) çentiklidir ve doz yarım tablet artışlarıyla hesaplanmalıdır. Bireysel yanıta uygun en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. 3.6 kg'dan (8 lb) hafif olan köpekler doğru şekilde dozlandırılamaz. İngiltere etiketine göre, ilaç bir sonraki öğünden en az 1 saat önce aç karnına verilmeli ve 14 gün sonra klinik iyileşme görülmezse Grapiprant kesilerek diğer tedavi seçenekleri değerlendirilmelidir.
• Çoklu ilaç direnç genine (MDR1 geni veya ABCB1 geni) homozigot veya heterozigot olan köpeklerde osteoartrit ağrı ve enflamasyonunun kontrolü (etiket dışı): Homozigotlar için 1 mg/kg (%50 doz azaltımı) PO günde bir kez veya heterozigotlar için 1.5 mg/kg (%25 doz azaltımı) PO günde bir kez önerilir. Doz daha sonra tolere edildiği şekilde tam 2 mg/kg/gün dozuna çıkarılabilir. Alternatif olarak, daha şiddetli ağrı ve enflamasyonu olan köpeklerde, advers etkiler açısından yakından izlenerek ve ilk uygulamadan 4 ila 6 hafta sonra plazma protein konsantrasyonu kontrol edilerek tam doz uygulanabilir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde osteoartrit (OA) ile ilişkili ağrı ve enflamasyonun kontrolü ve tedavisi.
• İngiltere ve Avrupa'da hafif ila orta şiddetli osteoartriti olan köpeklerde spesifik kullanım.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Grapiprant, bir prostaglandin E2 (PGE2) EP4 reseptör antagonistidir ve bir NSAİİ sınıfı ajandır (piprant sınıfı); diğer yaygın reçete edilen NSAİİ'ler gibi siklooksijenazı (COX) inhibe etmez.
• EP4 reseptörleri hematopoietik dokular, sindirim sistemi, kardiyovasküler sistem, kemikler ve böbrekler dahil geniş bir doku yelpazesinde bulunur ve en yaygın ifade edilen PGE2 reseptörleridir.
• EP4 reseptörleri gastrointestinal homeostaz ve renal fonksiyonu etkiler; ayrıca artrit durumlarında yukarı regüle oldukları gösterilmiştir.
• EP4 reseptörleri, midede asit salgılanması, duodenumda bikarbonat salgılanması, duodenum ve kalın bağırsakta mukus salgılanmasının uyarılmasında tek PGE2 aracılı reseptördür.
• EP4 reseptörünü inhibe ederek, grapiprant PGE2'nin enflamatuar etkilerini azaltır ve bu nedenle duyusal nöronlardaki ağrı iletimini hafifletir.
• Grapiprant ayrıca PGE2 aracılı ince bağırsak motilitesini ve kalın bağırsaktaki sitokin ekspresyonunu inhibe edebilir.
Oral uygulamadan sonra hızla emilir; aç köpeklerde uygulamadan yaklaşık 1 ila 2 saat sonra 1600 ng/mL'ye varan pik konsantrasyonlara (CMAX) ulaşılır.
• Gıda mevcudiyeti, pik konsantrasyona ulaşma süresini önemli ölçüde geciktirebilir ve CMAX'ı (4 kat) ile eğri altı alanını (AUC, 2 kat) azaltabilir.
• Tek bir 2 mg/kg PO dozunu takiben aç köpeklerde AUC 2.8 mikrogram*saat/mL'dir.
• Plazma proteinine bağlanma oranı yaklaşık %95'tir.
• Eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 4.5 ila 6 saat arasında değişir.
• Biyotransformasyon ve eliminasyon süreçleri tam olarak açıklanmamıştır, ancak idrar ve dışkıda hidroksillenmiş ve N-okside metabolitler tespit edilmiştir.
• Atılım ağırlıklı olarak dışkı (yaklaşık %65) ve böbrekler (%20) yoluyla gerçekleşir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Etken maddeye veya metilbenzen sülfonamid türevlerine aşırı duyarlılığı (alerjisi) olan köpeklerde kontrendikedir.
• Halihazırda diğer Nonsteroid Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ) veya kortikosteroid kullanan köpeklerde kontrendikedir.
• 9 aylıktan küçük veya 3.6 kg'dan (8 lb) hafif köpeklerde güvenliği değerlendirilmemiştir.
• Kalp hastalığı olan köpeklerde kullanımı çalışılmamıştır.
• Önceden mevcut karaciğer, kardiyovasküler, renal disfonksiyonu veya gastrointestinal hastalığı olan köpeklerde dikkatli kullanılmalıdır.
Damızlık, gebe veya emziren köpeklerde güvenliği kanıtlanmamıştır.
• Güvenlik hayvanlarda kanıtlanmadığından, bu ilaç yalnızca anneye sağlanan faydanın yavrulara yönelik potansiyel risklerden ağır basması durumunda kullanılmalıdır.
Sağlıklı 9 aylık beagle köpeklerinde metilselüloz süspansiyonu içinde her 24 saatte bir 50 mg/kg PO dozunda uygulanan güvenlik çalışmasında, tüm köpekler hayatta kalmıştır (etiket dozunun yaklaşık 5 ila 10 katı).
• Gözlenen GI belirtiler arasında köpeklerin %67 ila %100'ünde kusma ve gevşek, sulu, kanlı ve/or mukuslu dışkı yer almıştır.
• Bazı tedavi edilen köpeklerde hafif derecede azalmış albümin, toplam protein ve/veya kalsiyum konsantrasyonları gözlenmiştir.
• Doz aşımı durumunda, ortaya çıkan klinik belirtilere dayalı destekleyici bakım uygulanmalıdır.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Belirli bir sinerjik kombinasyon bilgisi üretici prospektüsünde yer almamaktadır.
Diğer Antiinflamatuar İlaçlar (COX inhibitörü NSAİİ'ler, kortikosteroidler): Eşzamanlı kullanım çalışılmadığından kaçınılmalıdır. Kortikosteroidlerden veya COX inhibitörü NSAİİ'lerden grapiptranta geçerken uygun bir arınma (washout) süresi önerilir.
• Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri (ADEİ - örn. benazepril, enalapril): NSAİİ'ler renal vazodilatatör prostaglandinleri azaltarak ADE inhibitörlerinin etkinliğini azaltabilir.
• Aspirin veya Diğer NSAİİ'ler (örn. karprofen, meloksikam): Grapiprant ile eşzamanlı uygulama toksisite riskini (örn. GI ülserasyonu) artırabilir.
• Kortikosteroidler (örn. deksametazon, fludrokortizon, predniz(ol)on): Grapiprant ile eşzamanlı uygulama GI advers etki riskini artırabilir.
• Yüksek Oranda Proteine Bağlanan İlaçlar (örn. oral antikoagülanlar, diğer antiinflamatuar ajanlar, salisilatlar, sülfonamidler, sülfonilüre antidiyabetikler): Grapiprant plazma proteinlerine yüksek oranda (%95) bağlandığından, teorik olarak diğer yüksek oranda bağlanan ilaçları yerinden edebilir ve her bir ilacın serum konsantrasyonlarında geçici bir artışa neden olabilir.
• Kıvrım Diüretikleri (Loop Diüretikler - örn. furosemid): NSAİİ'ler ve kıvrım diüretiklerinin eşzamanlı kullanımı, azalan renal kan akımına ikincil olarak böbrek hasarı riskini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik
• İştah ve kusma durumu
• Dışkı karakteristikleri (kan veya mukus varlığı, kıvam değişiklikleri)
• Reçete yazılmadan önce bazal bir tam kan sayımı (CBC), serum kimya profili ve idrar tahlili değerlendirilmelidir.
• Uzun süreli ilaç alan köpeklerde bu laboratuvar değerlerinin düzenli aralıklarla izlenmesi faydalı olabilir.
Spesifik bir bilgi bulunmamaktadır.
Tabletleri 30°C'nin (86°F) altında, diğer hayvanların ve çocukların ulaşamayacağı bir yerde saklayın.
Bu ilaç yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz verilebilir. Kusma meydana gelirse ilacı yiyecekle birlikte vermeyi deneyin.
• Yan etkiler kusma, ishal ve iştah azlığını içerebilir. Hayvanınızın iştahı azalırsa, kusarsa veya anormal dışkı (örn. sulu, kan veya mukus varlığı) geliştirirse veterinerinize başvurun.
• Bu ilacı hayvanların ve çocukların ulaşamayacağı bir yerde saklayın.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Grapiprant
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.