Griseofulvin
• Etken maddeye aşırı duyarlılığı (hipersensitivite) bilinen hastalarda kontrendikedir.
• Hepatoselüler yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.
• Gebelikte kontrendikedir (kediler, köpekler, fareler ve sıçanlarda bilinen bir teratojendir).
• FIV pozitif kedilerde ve yavru kedilere (kitten) uygulanırken azami dikkat gösterilmelidir, zira ilaca karşı aşırı duyarlı olabilirler.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
Dermatofitoz (Etiket dozu; FDA onaylı):
• Günde tek doz veya bölünmüş olarak verilen günlük dozaj:
- 2.7 kg'a (6 lb) kadar olan hayvanlar için: 62.5 mg
- 2.7 - 8.2 kg (6 - 18 lb) arası hayvanlar için: 125 mg
- 8.2 - 16.4 kg (18 - 36 lb) arası hayvanlar için: 250 mg
- 16.4 - 21.8 kg (36 - 48 lb) arası hayvanlar için: 375 mg
- 21.8 - 34.1 kg (48 - 75 lb) arası hayvanlar için: 500 mg
• Haftalık doz: 7 ila 10 günlük aralıklarla uygulanır; her aralıkta verilecek miktar, vücut ağırlığının libre (lb) başına 10 mg ile tedaviler arasındaki gün sayısı çarpılarak hesaplanır. Doza yanıta göre ayarlanır. Hayvan enfeksiyondan kurtulduktan sonra ek doz uygulanır.
Dermatofitoz (Etiket dışı - Extra-label):
• Mikroboyut formları: Günde bir kez veya ikiye bölünerek günde iki kez 50 mg/kg PO.
• Ultramikroboyut formları: Günde bir kez 5 – 10 mg/kg PO.
• Not: Her iki form da yağlı bir öğün ile veya hemen ardından verilmelidir. Klinik iyileşmeyi takiben en az 2 hafta ve en az 1 hafta arayla alınan 2 negatif deri kültürü elde edilene kadar tedavi edilmelidir. Tedavi birkaç ay sürebilir.
ATLAR:
T. equinum ve M. gypseum'un neden olduğu dermatofitoz (Etiket dozu; FDA onaylı):
• Griseofulvin (mikroboyut) toz saşeleri kullanılarak: Yetişkinler için günde 1 paket (2.5 g griseofulvin); yaşlı taylar için günde ½ ila 1 paket (1.25 – 2.5 g); taylar için günde ½ paket (1.25 g).
• En az 10 gün süreyle ve tüm enfekte bölgelerin negatif olduğu doğrulanana kadar tedavi edilmelidir.
Dermatofitoz (Etiket dışı - Extra-label):
• Mikroboyut ürünler kullanılarak: Günde bir kez 5 mg/kg PO. Taylar veya midilliler için daha küçük dozlar (1.25 g) kullanılmalıdır. Ultramikroboyut (beşeri) formülasyonlar kullanılıyorsa, doz %50 oranında azaltılmalıdır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Deri, tüy ve tırnakların dermatofitik mantar enfeksiyonlarının (Microsporum, Trichophyton ve Epidermophyton türleri) tedavisinde endikedir.
• Köpeklerde ve kedilerde FDA onaylıdır (kedilerde günümüzde az önerilmektedir).
• Atlarda Trichophyton equinum ve Microsporum gypseum kaynaklı enfeksiyonların tedavisinde FDA onaylıdır.
• T. mentagrophytes ve T. verrucosum izolatlarına karşı etkilidir.
• Laboratuvar hayvanlarında ve geviş getirenlerde dermatofitik mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılmıştır.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Duyarlı mantarların hücrelerindeki mitotik iğcik yapısını bozarak hücre bölünmesinin metafaz evresini durdurur ve nükleik asit sentezini engeller.
• Fungistatik bir antibiyotiktir.
• Trichophyton, Microsporum ve Epidermophyton türlerine karşı aktivite gösterir.
• Griseofulvin yalnızca yeni çıkan tüy ve tırnak büyüme alanlarında biriktiğinden, yanıt süresi keratinizasyon hızına ve enfekte yapıların deskuamasyon süresine bağlıdır.
• Antibakteriyel aktivitesi yoktur ve Malassezia spp. dahil diğer patojenik mantarlara karşı klinik olarak yararlı değildir.
Zayıf suda çözünen bir ilaçtır ve sindirim kanalından zayıf emilir (%25 ila %70 değişken emilim).
• Diyet yağları ilacın emilimini artırır.
• Ultramikroboyut formu en iyi emilime sahiptir ve mikroboyut formuna göre 1.5 kat daha iyi emilir.
• Deri, tüy, tırnaklar, yağ, iskelet kası ve karaciğerde yoğunlaşır; dozlamadan sonraki 4 saat içinde stratum corneum'da bulunabilir.
• Karaciğerde oksidatif demethylasyon ve glukuronidasyon yoluyla inaktif olan 6-desmethylgriseofulvin'e metabolize edilir.
• İnsanlarda yarı ömür (t1/2) 9 ila 24 saat iken, köpeklerde 47 dakikalık bir serum yarı ömrü bildirilmiştir.
• İlacın %1'den azı idrarla değişmemiş olarak atılır.
• Topikal uygulanan griseofulvin keratinize dokuya nüfuz etmez.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Etken maddeye aşırı duyarlılığı (hipersensitivite) bilinen hastalarda kontrendikedir.
• Hepatoselüler yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.
• Gebelikte kontrendikedir (kediler, köpekler, fareler ve sıçanlarda bilinen bir teratojendir).
• FIV pozitif kedilerde ve yavru kedilere (kitten) uygulanırken azami dikkat gösterilmelidir, zira ilaca karşı aşırı duyarlı olabilirler.
Gebelikte kontrendikedir. Aktif ünitelerdeki dişi hayvanlarda uygulama öncesi gebelik durumu doğrulanmalıdır.
• Köpekler, kediler, fareler, sıçanlar ve muhtemelen atlarda bilinen bir teratojendir.
• İlk trimesterde kedilere verilen 35 mg/kg dozlar damak yarığı ve diğer iskelet ve beyin malformasyonlarına neden olmuştur.
• Gebelikte kullanım yavrularda anoftalmi veya mikroftalmiye yol açabilir.
• Spermatogenezi inhibe edebilir ve sperm sayısını azaltabilir (ancak köpeklerde yapılan bir çalışmada terapötik dozun semen kalitesi üzerinde olumsuz etkisi görülmemiştir).
• Laktasyonda güvenliği belirlenmemiştir; maternal faydalar yavrulara olan potansiyel risklerden ağır basmadıkça kullanılmamalıdır.
Doz aşımı veya akut toksisiteye dair özel bir bilgi bulunmamaktadır.
• Önemli doz aşımı durumlarında kontrendike olmadıkça sindirim sistemi dekontaminasyonu, aktif kömür ve laksatif uygulaması önerilir.
• Kedilerde 11 hafta boyunca 110 – 145 mg/kg alanlarda karaciğer enzimlerinde, kemik iliği aspiratlarında veya ACTH stimülasyon testlerinde değişiklik görülmemiştir.
• FIV'li kediler 80 – 147 mg/kg aldığında ateş, iştahsızlık, ishal ve depresyon ile birlikte artmış nötropeni riski gelişmiştir.
• Atlar 20 gün boyunca 100 mg/kg PO alarak görünür bir olumsuz etki yaşamamıştır.
• Doz aşımı şüphesinde veteriner zehir danışma merkezlerine başvurulmalıdır.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Yağlı gıdalar veya yağlar (peynir, krema, tereyağı, mısır yağı vb.) ile birlikte uygulanması emilimi ve biyoyararlanımı sinerjik/olumlu yönde artırır.
Alkol (Etanol): Griseofulvin alkolün etkilerini potansiyalize edebilir.
• Aspirin: Griseofulvin salisilat konsantrasyonlarını düşürebilir.
• Siklosporin (Cyclosporine): Griseofulvin siklosporin konsantrasyonlarını düşürebilir.
• Östrojenler (örn. estriol): Griseofulvin östrojen konsantrasyonlarını düşürebilir.
• Fenobarbital: Griseofulvin kan konsantrasyonlarını düşürür.
• Progestinler (örn. medroksiprogesteron, megestrol): Griseofulvin progestin konsantrasyonlarını düşürebilir.
• Teofilin, Aminofilin: Bazı hastalarda griseofulvin teofilin yarı ömrünü ve konsantrasyonlarını düşürebilir.
• Varfarin: Antikoagülan aktivite azalabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik ve dermatofit kültürü
• Adverse (yan) etkiler
• Tedavi sırasında başlangıçta ve periyodik olarak (her 1 ila 3 haftada bir) Tam Kan Sayımı (CBC)
• Gerektiğinde başlangıç ve periyodik biyokimya paneli
Bileşik (compounded) dozaj formları temin edilirken hangi formun (mikroboyut veya ultramikroboyut) sağlandığı bilinmeli ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır.
20° ila 25°C (68°F-77°F) sıcaklıkta saklanmalıdır.
• Süspansiyon formları sıkıca kapalı, ışık almayan kaplarda saklanmalıdır.
• Mikroboyut tabletler ve kapsüller sıkı kapalı kaplarda, ultramikroboyut tabletler ise iyi kapatılmış kaplarda saklanmalıdır.
Reinfeksiyon (yeniden bulaşma) riskini en aza indirmek için hayvanın çevresini temizleme konusunda veteriner hekiminizin talimatlarına uyun.
• Bu ilaç yağlı yiyecekler veya yağlarla (örn. peynir, krema, tereyağı, mısır yağı) birlikte verilmelidir.
• Hayvanınızda iştahsızlık (daha az yemek veya hiç yememek), kusma ve/veya ishal görülürse veteriner hekiminizle iletişime geçin.
• Gebe kadınlar bu ilacı kesinlikle ellememelidir, çünkü hayvanlarda doğum kusurlarına neden olmuştur ve insanlarda da benzer etki gösterebilir.
• Veteriner hekiminiz bu ilacı kullanırken hayvanınızı izlemek isteyecektir; bu önemli kontrol ziyaretlerini aksatmayın.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Griseofulvin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.