Hidroksiüre
• Anemi hastalarında
• Kemik iliği depresyonu (miyelosüpresyon) olanlarda
• Ürat taşları öyküsü bulunanlarda
• Aktif enfeksiyonu olanlarda
• Böbrek fonksiyon bozukluğu olanlarda
• Daha önce kemoterapi veya radyoterapi almış (kemik iliği disfonksiyonuna yol açmış) hastalarda risk-fayda analizi dikkatle yapılmalı, potansiyel riskler gözetilmelidir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Polistetisemia vera (PV) | Kronik miyeloid lösemi | Mast hücreli tümörler (endikasyon dışı): Dozaj önerileri oldukça değişiklik gösterir. Genellikle günde bir kez (veya ikiye bölünmüş olarak günde iki kez) 1 ila 2 hafta boyunca (PV için hematokrit %60'ın altına düşene kadar) günde 30 – 60 mg/kg PO başlangıç dozu, ardından günaşırı uygulanır (PV için en düşük etkili doz sıklığına kademeli olarak düşülür).
- Meninjiom (endikasyon dışı): Her 48 ila 72 saatte bir 50 mg/kg PO.
• KEDİLER:
- Polistetisemia vera (PV) | Kronik miyeloid lösemi (endikasyon dışı): Dozaj önerileri oldukça değişiklik gösterir. Genellikle günde bir kez 30 mg/kg PO veya 1 ila 2 hafta boyunca günde iki kez 10 – 15 mg/kg PO başlangıç dozu (PV için hematokrit %60'ın altına düşene kadar), ardından günaşırı uygulanır (PV için en düşük etkili doz sıklığına düşülür). Primer eritrositoz tedavisinde bir vakada bildirilen medyan idame dozu her 48 saatte bir 22 mg/kg PO olmuştur.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpek ve kedilerde polistetisemia vera (PV) tedavisi
• Mast hücreli tümörlerin tedavisi
• Meninjiom tedavisi (tek başına veya radyoterapi ile kombinasyon halinde)
• Köpek ve kedilerde lösemi vakaları
• Busulfana artık yanıt vermeyen kronik miyeloid lösemili köpekler
• Sağdan sola şant yapan patent duktus arteriosus veya Fallot tetralojisi vakalarında yardımcı tıbbi tedavi (hematokriti düşürmek amacıyla)
• Fedine hipereosinofilik sendromunun tedavisi
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Hidroksiürenin tam etki mekanizması tam olarak belirlenmemiş olmakla birlikte, RNA veya protein sentezine müdahale etmeden DNA sentezine müdahale ettiği görülmektedir.
• Timidinin DNA'ya dahil olmasını engeller ve doğrudan DNA hasarına neden olabilir.
• Bir S-fazı inhibitörüdür ancak hücreleri G1-S sınırında da durdurabilir.
• Üreazı inhibe eder ancak asetohidroksamik asitten daha zayıf etkilidir.
• Fetal hemoglobin üretimini uyarabilir.
İnsanlarda oral yoldan alındıktan sonra iyi emilir ve 1 ila 4 saat içinde Cmax değerine ulaşır.
• Kan-beyin bariyerini geçer ve toplam vücut suyuna benzer bir dağılım hacmine sahiptir.
• Emilen dozun yaklaşık %50'si değişmeden idrarla atılır, yaklaşık %50'si ise karaciğerde metabolize edilerek idrarla atılır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Anemi hastalarında
• Kemik iliği depresyonu (miyelosüpresyon) olanlarda
• Ürat taşları öyküsü bulunanlarda
• Aktif enfeksiyonu olanlarda
• Böbrek fonksiyon bozukluğu olanlarda
• Daha önce kemoterapi veya radyoterapi almış (kemik iliği disfonksiyonuna yol açmış) hastalarda risk-fayda analizi dikkatle yapılmalı, potansiyel riskler gözetilmelidir.
Kesin bir teratojendir; yalnızca anneye sağlanan yarar yavrulara olan riskten fazla olduğunda gebelikte kullanılmalıdır.
• Gonadal fonksiyonu baskılayabilir; köpeklerde spermatogenez durdurulması kaydedilmiştir.
• Çiftleşme yeteneği olan hastalarda uygulama öncesinde gebelik durumu doğrulanmalıdır.
• Süte geçtiği için, hidroksiüre alan anne sütü emen yavru köpek veya kediler anne sütü yerine süt ikame edici ürünlerle beslenmelidir.
Köpeklerde PO ve IV uygulama sonrası bildirilen LD50 sırasıyla 2 g/kg'dan ve 1 g/kg'dan fazladır.
• 500 mg'dan büyük toplam dozlarda hidroksiüre verilen kedilerde methemoglobinemi gelişebilir.
• Aşırı dozla ilişkili en yaygın klinik bulgular kusma, ataksi, methemoglobinemi, taşikardi, letarji ve hipotermidir.
• Doz aşımı durumunda agresif bir şekilde Gİ deküntaminasyon protokolleri uygulanmalıdır.
• Methemoglobinemi tedavisi için asetilsistein veya metilen mavisi (kediler için kesinlikle kullanılmaz) önerilmiştir.
• Veteriner zehir danışma merkezine danışılması tavsiye edilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Meninjiom tedavisinde radyoterapi ile kombinasyon halinde sinerjik veya destekleyici klinik fayda sağlayabilir.
İmmünosüpresan Ajanlar (örn. glukokortikoidler, leflunomid): Eklenen immünosüpresif etkiler enfeksiyon riskini artırabilir.
• Miyelosüpresif Ajanlar (örn. diğer antineoplastikler, kloramfenikol, demir şelatörleri): Diğer miyelosüpresif ilaçlarla eşzamanlı kullanım ek miyelosüpresyona neden olabilir; mümkün olduğunca kombinasyondan kaçınılmalıdır.
• Aşılar (canlı ve inaktive): Hidroksiüre aşı etkinliğini azaltabilir ve aşıların olumsuz etkilerini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Küçük hayvanları doğru dozda ayarlamak için formülasyon gereklidir.
• 40 mg/mL oral süspansiyon: Sekiz adet 500 mg'lık kapsül ve 1:1 oranında OraSweet® ve OraPlus® karışımı veya %1 metilselüloz ve basit şurup NF karışımı ile 100 mL'ye tamamlanarak hazırlanır; oda sıcaklığında veya buzdolabında 14 gün stabildir.
• 100 mg/mL süspansiyon: On adet 500 mg'lık hidroksiüre kapsülünün oda sıcaklığındaki su ile ezilmesi, karıştırılması, süzülmesi ve Syrpalta® ile 50 mL'ye tamamlanması ile elde edilir; 25°C'de saklandığında 180 gün boyunca %95'ten fazla etki gücünü korur.
• 41°C'ye ısıtılan süspansiyonlar ani %40 etki gücü kaybına uğrar. Işıktan korunmalıdır.
Hidroksiüre kapsüllerini ve tabletlerini ışıktan koruyun ve 20°C ila 25°C (68°F-77°F) arasında saklayın; şişeyi sıkıca kapalı tutun.
Hidroksiüre bir kemoterapi (kanser karşıtı) türüdür. Bu ilaç temas eden diğer hayvanlar ve insanlar için tehlikeli olabilir.
• İlacın verildiği gün ve sonrasındaki birkaç gün boyunca tüm vücut atıklarını (idrar, dışkı, kum), kanı veya kustuğu materyali sadece tek kullanımlık eldiven giyerek temizleyin.
• Atıkları plastik bir torbada mühürleyin, ardından hem torbayı hem de eldivenleri normal çöpe atın.
• Bu ilaç hayvanınızın enfeksiyonla savaşma yeteneğini etkiler. Bu etki en çok tedaviden birkaç hafta sonra görülecektir.
• Kanama, morarma, ateş (enfeksiyon belirtisi), nefes almada zorluk veya çabuk yorulma durumunda derhal veteriner hekiminize başvurun.
• Hidroksiüre gastrointestinal sisteme toksik olabilir; kusma, ishal, ülser ve mide rahatsızlığına neden olabilir. İlacı yiyecekle birlikte vermek bu yan etkileri azaltabilir.
• Tırnakların dökülmesine ve tüy dökülmesine neden olabilir.
• NIOSH tarafından tehlikeli bir ilaç olarak kabul edilmektedir; kişisel koruyucu ekipman kullanımı konusunda veterinerinize danışın.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Hidroksiüre
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.