Kafein
• Kafeine veya formülasyon bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Kardiyovasküler veya nöbet bozuklukları (epilepsi vb.) olan ya da mide-bağırsak kanaması öyküsü bulunan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
• Karaciğer veya böbrek hastalığı olan hastalarda daha düşük dozlar gerekebilir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
NOT: Dozajlar kafein baz cinsinden ifade edilmiştir.
KÖPEKLER:
Pnömoninin ek tedavisi (etiket dışı):
• 5 – 10 mg/kg IV her 6 - 8 saatte bir, sulandırılarak en az 30 dakika boyunca yavaşça uygulanır.
• Tek dozluk bir farmakokinetik çalışmada 10 mg/kg PO kullanılmıştır.
ATLAR:
Taylarda solunumsal asidoz ve apne (etiket dışı):
• Yükleme dozu: 7.5 – 12 mg/kg PO; idame dozu: 2.5 – 5 mg/kg PO her 12 - 24 saatte bir.
Erişkin atlarda egzersiz performansını artırma (etiket dışı):
• Arap atlarında 5 mg/kg IV, kısa süreli ve yoğun egzersiz performansını iyileştirmiştir. Fiziksel olarak formda safkanlarda yapılan ayrı bir çalışmada 2.5 mg/kg IV dozunun hiçbir performans değişkeni üzerinde etkisi görülmemiştir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Taylarda hiperkapni ve solunumsal asidoz tedavisi (doxaprama göre daha az etkili görünse de kullanılabilir).
• Köpeklerde pnömoni için adjuvan (yardımcı) tedavi olarak anekdot niteliğinde kullanımı.
• İnsanlarda prematüre bebeklerde uzun süreli apne ataklarının tedavisinde kullanımı.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Kafein bir metilksantindir (teofilin ve teobromin gibi); ancak daha zayıf solunumsal, kardiyak ve diüretik etkilere ve daha güçlü merkezi sinir sistemi (KSS) etkilerine sahiptir.
• Fosfodiesterazı antagonize ederek (seçici olmayan inhibisyon yoluyla siklik AMP ve GMP birikimine ve bu yollarla iletimin artmasına neden olur) ve adenozin A1 ve A2 reseptörlerini bloke ederek vagal ve vazomotor yollarla solunum merkezinin uyarılmasını sağlar.
• Solunum merkezinin uyarılması, tidal hacimde ve diyafram kontraktilitesinde artışa yol açabilir.
• Katekolamin salınımını uyarabilir; beta-1 ve beta-2 adrenerjik etkiler taşikardi ve hipertansiyona neden olabilirken, yüksek dozlarda hipotansiyon ve azalan periferik vasküler direnç görülebilir.
• Serebral kan damarlarını daraltabilir.
• Artan renal kan akımı, azalan proksimal tübüler sodyum emilimi ile birleşerek hafif bir diürez üretir.
• Göz içi basıncını, iskelet kası kasılmasını ve midedeki paryetal hücre asit salınımını artırır.
• Kafeinin uyarıcı etkilerine karşı tolerans hızla gelişebilir.
Köpeklerde: Oral uygulamadan 1.6 saat sonra pik konsantrasyonlara ulaşılır; eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 3.2 saattir.
• Atlarda: Oral uygulamadan sonra değişken oranda emilir, biyoyararlanımı %39 ile %100 arasındadır. KSS penetrasyonu kan konsantrasyonlarının gerisinde kalır. IV uygulamadan sonra eliminasyon yarı ömrü 10 ila 21 saat arasındadır ve bu süre egzersizle kısalabilir. Atlarda kafein uygulamasından sonra oluşan pek çok metabolitten biri teofilindir.
• Kamelidlerde (devegiller): Eliminasyon yarı ömrü erkek alpakalarda 11 saat, dişi lamalarda ise 16 saattir.
• İnsanlarda: Kolayca emilir ve oral uygulamadan sonra 30 ila 120 dakika içinde pik konsantrasyona ulaşır. Gıda emilimi değiştirmez. Yaygın olarak dağılır ve KSS konsantrasyonları plazma konsantrasyonlarına yakındır. Protein bağlanması yaklaşık %35'tir. Yetişkinlerde karaciğerde (CYP1A2 dahil) neredeyse tamamen metabolize edilir; metabolitleri idrarla atılır. Yenidoğanlarda karaciğer metabolizması olgunlaşmamıştır ve ilacın çoğunun değişmeden idrarla atılmasına neden olur; yetişkinlere benzer karaciğer metabolizmasına yaklaşık 9 aylıkken ulaşılır. Eliminasyon yarı ömürleri yetişkinlerde 3 ila 7 saat, yenidoğanlarda ise 3 ila 4 gündür.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Kafeine veya formülasyon bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Kardiyovasküler veya nöbet bozuklukları (epilepsi vb.) olan ya da mide-bağırsak kanaması öyküsü bulunan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
• Karaciğer veya böbrek hastalığı olan hastalarda daha düşük dozlar gerekebilir.
Kafein plasentayı geçer.
• Günde 50 mg/kg SC 4 gün süreyle alan erkek sıçanlarda üreme performansında düşüş ve embriyotoksisite görülmüştür. Sürekli salınımlı kafein peletleri implante edilen hamile farelerde düşük oranlarda damak yarığı görülmüştür.
• İnsan anne sütünde plazma konsantrasyonlarının yaklaşık %50 ila %75'i oranında bulunur. Emziren kadınlar tarafından orta düzeyde alım genellikle güvenli kabul edilir, ancak emzirilen bebeklerde uyku bozukluğu görülebilir.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmadığı için bu ilaç yalnızca anneye sağlanan fayda yavrulara yönelik olası risklerden ağır basıyorsa kullanılmalıdır.
Toksisite Semptomları: Hipokalemi, hiperglisemi, taşikardi, hipertansiyon (muhtemelen ardından hipotansiyon), metabolik asidoz, ateş, hipertoni, rabdomiyoliz ve nöbetler meydana gelebilir.
• Toksik Eşikler: İnsanlarda ciddi toksisite, 50 mikrogram/mL'den yüksek serum kafein konsantrasyonu ile ilişkilidir. İnsan pediatrik hastalarında 35 mg/kg PO'da toksisite görülebilir; yetişkinlerde tahmini oral öldürücü doz 150 – 200 mg/kg'dır. Atlarda altlık olarak kullanılan kahve kabuklarının yutulmasından sonra kafein toksikozu meydana gelmiştir.
• Tedavi Protokolü: Tedavi klinik görünüme dayalı olarak temel olarak destekleyicidir. Aktif kömür ile gastrointestinal dekontaminasyon düşünülmelidir. Kan basıncı, EKG, elektrolitler ve asit-baz durumu izlenmelidir. Nöbetler benzodiazepinler (örn. diazepam, midazolam) ile tedavi edilmelidir. Kafein diyalize edilebilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Katekolamin salınımını tetiklemesi ve beta-adrenerjik reseptör agonistleri ile birlikte kullanımında inotropik etkilerin artabileceği bildirilmiştir.
Beta-Adrenerjik Reseptör Agonistleri (örn. albuterol, dobutamin, epinefrin): İnotropik etkiler artabilir.
• Simetidin: Kafein metabolizmasını %50 ila %70 oranında azaltabilir.
• Östrojenler: Kafein metabolizmasını azaltabilir.
• Siprofloksasin, Enrofloksasin: Kafein metabolizmasını azaltabilir.
• Meksiletin: Kafein metabolizmasını %30 ila %50 oranında azaltabilir.
• Fenobarbital: Kafein metabolizmasını artırabilir.
• Fenilpropanolamin: Plazma kafein konsantrasyonlarını artırabilir. Kombinasyon, kan basıncını tek başına her iki ilacın vereceğinden daha büyük ölçüde artırır.
• Terbinafin: Kafein metabolizmasını azaltabilir.
• Teofilin: Aditif (eklemeli) advers etkilere sahip olabilir. Prematüre insan yenidoğanları teofilini kafeine metabolize eder; atlar ise kafeini teofiline metabolize eder.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Solunum karakteri ve hızı, kalp hızı ve ritmi, kan basıncı
• Klinik duruma göre göğüs radyografileri, nabız oksimetresi ve arteriyel kan gazı
Uyumluluk; pH, konsantrasyon, sıcaklık ve kullanılan seyreltici gibi faktörlere bağlıdır; daha spesifik bilgi için uzman referanslara veya hastane eczacısına danışılmalıdır.
• Enjeksiyonluk kafein sitratın dekstroz içeren solüsyonlarla ve şu ilaçlarla uyumlu olduğu bildirilmiştir (kısmi liste): kalsiyum glukonat, deksametazon sodyum fosfat, difenhidramin, dobutamin HCl, dopamin HCl, doksapram, fentanil sitrat, heparin, ketamin HCl, lidokain HCl, morfin sülfat ve potasyum klorür.
• İlacın furosemid ve pantoprazol ile uyumsuz olduğu bildirilmiştir.
Kafein sitrat oda sıcaklığında 20°C ila 25°C (68°F-77°F) arasında saklanmalıdır.
• Kafein sitrat oral solüsyonları ve enjeksiyonları koruyucu içermez ve kullanılmayan kısımlar atılmalıdır.
Kafein yalnızca veteriner hekimler tarafından uygulanır; artmış uyanıklığa neden olabilir ve hayvanınızın normal uyku düzenini bozabilir.
• Kusma, ishal ve iştah azalması olası yan etkiler arasındadır.
Veteriner İlaçlar 7 Preparat
Beşeri İlaçlar 2 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Kafein
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.