Karprofen
• Kanama bozuklukları olan (örn. Von Willebrand hastalığı, trombositopeni) köpeklerde kullanımı kontrendikedir.
• Karprufene veya diğer propiyonik sınıfı antiinflamatuar ajanlara karşı önceden ciddi reaksiyon öyküsü olan hayvanlarda kontrendikedir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Antiinflamatuar ve analjezik (etiket dozu): 4.4 mg/kg PO günde bir kez, ya da bölünmüş olarak 2.2 mg/kg PO günde iki kez. Doz en yakın yarım kaplet artışına yuvarlanmalıdır.
- Postoperatif ağrı için: İşlemden yaklaşık 2 saat önce 4.4 mg/kg SC uygulanmalıdır.
• KEDİLER:
- Antiinflamatuar ve analjezik (ABD'de etiket dışı): Aşırı dikkat önerilir.
- a) Postoperatif ağrı tedavisi için bir kez 4 mg/kg SC veya IV; en iyisi anestezi indüksiyonu sırasında preoperatif olarak verilmesidir.
- b) Haftada bir kez PO veya SC 12.5 mg/kedi (mg/kg DEĞİL) yetişkin kedi başına.
• ATLAR (ARCI UCGFS Sınıf 4 İlaç):
- Antiinflamatuar ve analjezik (etiket dışı): Bir kez 0.7 mg/kg IV; doz toplam 5 güne kadar her 24 saatte bir tekrarlanabilir.
• SIĞIRLAR:
- Akut enfeksiyöz solunum yolu hastalığı ve akut mastitis vakalarında ateş veya klinik belirtilerin azaltılması (ABD'de etiket dışı): Bir kez 1.4 mg/kg IV veya SC.
• KOYUNLAR:
- Antiinflamatuar ve analjezik (etiket dışı): Günde bir kez (her 24 saatte bir) 8 mg/kg PO.
• GELİNCİKLER:
- Antiinflamatuar ve analjezik (etiket dışı): Her 12 ila 24 saatte bir 1 – 4 mg/kg SC; günde bir kez (her 24 saatte bir) 4 mg/kg PO.
• TAVŞANLAR / KEMİRGENLER / KÜÇÜK MEMELİLER:
- Antiinflamatuar ve analjezik (tümü etiket dışı):
- a) Tavşanlar: Her 12 ila 24 saatte bir 2 – 4 mg/kg PO; 4 mg/kg SC.
- b) Sıçanlar/Fareler: Her 12 ila 24 saatte bir 5 mg/kg SC.
- c) Gine domuzları / Çinçillalar: Her 12 ila 24 saatte bir 4 mg/kg SC.
• KUŞLAR:
- Antiinflamatuar ve analjezik (tümü etiket dışı):
- a) Her 8 ila 24 saatte bir 2 mg/kg PO.
- b) 1 mg/kg SC; tek doz çalışması topallayan tavuklarda yürüme yeteneğinde artış göstermiştir.
- c) 1 – 4 mg/kg IM, IV, PO.
• SÜRÜNGENLER:
- Antiinflamatuar (etiket dışı): Her 24 ila 72 saatte bir 1 – 4 mg/kg IV, IM, SC, PO.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Osteoartrit ile ilişkili ağrı ve inflamasyonun giderilmesi için köpeklerde etiketlidir.
• Yumuşak doku ve ortopedik cerrahilerle ilişkili postoperatif ağrının kontrolü için köpeklerde onaylıdır.
• Prostat karsinomlu köpeklerde sağkalım faydası göstermiştir.
• Atlar, sığırlar ve kedilerde ağrı ve inflamasyon tedavisinde etiket dışı veya uluslararası onaylı olarak kullanılabilir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Diğer NSAİİ'ler gibi analjezik, antiinflamatuar ve antipiretik aktivite gösterir; bunu büyük olasılıkla siklooksijenaz (COX), fosfolipaz A2 ve prostaglandin sentezinin inhibisyonu yoluyla gerçekleştirir.
• Prostaglandin sentezine ilişkin nispeten zayıf inhibisyonu, diğer mekanizmaların da farmakolojik etkilerden sorumlu olabileceğini düşündürmektedir.
• In vitro olarak COX-1'i daha fazla koruduğu görülmektedir ve köpeklerde eski COX-2 spesifik olmayan ajanlara kıyasla daha az COX-1 etkisi (örn. GI ülserasyonu, trombosit inhibisyonu, renal hasar) gösterir.
• Karprufenin COX-2 üzerindeki spesifisitesi türe, doza ve dokuya bağlıdır; atlar ve kedilerdeki kullanımı köpeklerdeki kadar COX-2 spesifik görünmemektedir.
Köpeklerde oral yoldan hızla emilir ve %90'ın üzerinde biyoyararlanım gösterir; oral uygulamadan 1 ila 3 saat sonra pik serum konsantrasyonlarına ulaşır.
• Subkutan uygulama emilim hızını geciktirir ancak 12 saat içinde benzer toplam ilaç emilimi sağlar.
• Plazma proteinlerine yüksek oranda (%99) bağlanır ve düşük dağılım hacmine (0.12 - 0.22 L/kg) sahiptir.
• Karaciğerde kapsamlı bir şekilde metabolize olur (öncelikle glukuronidasyon ve oksidatif süreçler yoluyla).
• Dozun yaklaşık %70 ila %80'i dışkı yoluyla ve %10 ila %20'si idrar yoluyla elimine edilir; bir miktar enterohepatik geri dönüşüm gerçekleşir.
• Köpeklerde eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 8 saattir (S formunun yarı ömrü R formundan daha uzundur).
• Kedilerde ortalama yarı ömür 20 saattir ancak yüksek düzeyde hastalar arası değişkenlik (9 ila 49 saat) gösterir.
• Atçılıkta oral yoldan biyoyararlanım %75 ila %100'dür; plazma protein bağlamı %99'dur; IM enjeksiyon sonrası yarı ömür 23-43 saat arasındadır.
• Yetişkin sığırlarda yarı ömür yaklaşık 30-65 saat, 10 haftalıktan küçük buzağılarda ise yaklaşık 43 saattir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Kanama bozuklukları olan (örn. Von Willebrand hastalığı, trombositopeni) köpeklerde kullanımı kontrendikedir.
• Karprufene veya diğer propiyonik sınıfı antiinflamatuar ajanlara karşı önceden ciddi reaksiyon öyküsü olan hayvanlarda kontrendikedir.
Üretici, gebe köpeklerde, üremede kullanılan köpeklerde veya emziren dişi köpeklerde güvenli kullanımın kanıtlanmadığını belirtmektedir.
• Gebe sıçanlara verilen karprufen (20 mg/kg'a kadar) teratojenik etki göstermemiş ancak doğumun gecikmesine ve ölü doğan yavruların sayısının artmasına neden olmuştur.
• Anneye sağlanacak faydaların yavrulara yönelik potansiyel risklerden fazla olduğu durumlarda kullanılmalıdır.
Toksikolojik çalışmalarda, önerilen dozun 10 katına kadar tekrarlanan uygulamalar az sayıda advers etkiye yol açmış; bazı köpeklerde hipoalbüminemi, melena veya ALT'de hafif artışlar görülmüştür.
• ASPCA Hayvan Zehir Kontrol Merkezi (APCC) verilerine göre kedilerde 3.9 mg/kg, köpeklerde 5.3 mg/kg gibi düşük dozlarda bile kusma bildirilmiştir. Renal hasar için endişe eşiği köpeklerde 50 mg/kg, kedilerde 8 mg/kg'dır.
• Klinik bulgular kusma, letarji, ishal, iştahsızlık, artmış karaciğer enzimleri ve azotemiyi içerebilir.
• Tedavi: Emetikler ve/veya aktif kömür ile dekontaminasyon uygundur. GI etkiler için gastrointestinal koruyucular, renal etkiler için sıvı diürezi endikedir. Terapötik plazma değişimi faydalı olabilir; bir kedide karprufen toksisitesini yönetmek için IV lipid emülsiyon tedavisi başarılı bir şekilde kullanılmıştır.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Metinde spesifik bir sinerjik kombinasyon adı geçmemekle birlikte, cerrahi öncesi kullanımın sevofluran minimum alveolar konsantrasyonunu (MAC) düşürücü (tasarruf edici) etkisi olduğu belirtilmiştir.
Antikoagülanlar (örn. kumarin veya indandion türevleri, heparin, trombolitik ajanlar): NSAİİ kaynaklı trombosit agregasyon inhibisyonu ve GI ülserasyonu, antikoagülan veya trombolitik tedavi alan hayvanlarda tehlikeli olabilir.
• ADE İnhibitörleri (örn. benazepril, enalapril): ADE inhibitörleri renal fonksiyon üzerindeki vazodilatatör prostaglandinler aracılığıyla etki gösterdiğinden, NSAİİ'ler etkinliklerini azaltabilir.
• Aspirin veya Diğer NSAİİ'ler: Karprufen ile eşzamanlı uygulama toksisite riskini (örn. GI ülserasyonu) artırabilir. Aspirin tedavisinden COX-2 NSAİİ'ye geçen hayvanlarda 3 ila 10 günlük bir arınma (washout) süresi uygulanmalıdır.
• Kortikosteroidler: NSAİİ'ler ile eşzamanlı uygulama gastrointestinal advers etki riskini artırabilir.
• Siklosporin veya Diğer Nefrotoksik İlaçlar: NSAİİ'ler renal prostaglandinin inhibisyonu yoluyla nefrotoksik ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırabileceğinden nefrotoksisite riskini yükseltebilir.
• Dakarbazin; Daktinomisin: NSAİİ'ler ile eşzamanlı kullanım kanama riskini artırabilir.
• Dezmopresin: Eşzamanlı kullanım su zehirlenmesi ve/veya hiponatremi riskini artırabilir.
• Digoksin: Karprufen digoksin serum konsantrasyonlarını artırabilir; şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
• Dinoprost: NSAİİ'ler prostaglandin sentezini inhibe edebilir.
• Yüksek Oranda Proteine Bağlanan İlaçlar (örn. fenitoin, valproik asit, oral antikoagülanlar vb.): Karprufen plazma proteinlerine %99 oranında bağlı olduğundan, diğer yüksek oranda bağlanan ilaçları yerinden edebilir ve serum konsantrasyonlarını artırabilir.
• İnsülin veya Oral Antidiyabetik Ajanlar: Prostaglandinler glukoz metabolizmasının düzenlenmesine katkıda bulunduğundan, NSAİİ'ler insülin ve antidiyabetiklerin hipoglisemik etkilerini artırabilir.
• Kıvrım Diüretikleri (örn. furosemid): Karprufen prostaglandin sentezini inhibe ederek diüretik, salüretik ve antihipertansif etkileri azaltabilir; renal yetmezlik riskini artırabilir.
• Metotreksat: NSAİİ'ler protein bağlanmasının azalması ve/veya renal atılımın düşmesi nedeniyle artmış ve uzamış metotreksat plazma konsantrasyonlarına neden olabilir.
• Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (SSRI'lar; örn. fluoksetin): Eşzamanlı kullanım NSAİİ'lerin antiplatelet etkilerini artırabilir.
• Trisiklik Antidepresanlar (örn. klomipramin): Eşzamanlı kullanım NSAİİ'lerin antiplatelet etkilerini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Tedavi başlamadan önce bazal parametreler oluşturulmalıdır (fizik muayene, CBC, karaciğer ve böbrek parametrelerini içeren serum kimya profili ve idrar tahlili).
• Karaciğer enzimleri tedavi başladıktan 2 ila 4 hafta sonra ve 3 ila 6 aylık aralıklarla yeniden değerlendirilmelidir.
• Klinik etkinlik ve olası advers etki belirtileri (iştahsızlık, ishal, kusma, melena, poliüri, polidipsi, anemi, sarılık, letarji, davranış değişiklikleri, ataksi, nöbetler) izlenmelidir.
Kompoze oral süspansiyon: Ticari 100 mg'lık 1 karprufen tableti 10 mL Ora-Plus® ile ezilip Ora-Sweet® ile 20 mL'ye tamamlandığında 5 mg/mL'lik süspansiyon elde edilir; bu süspansiyon 5°Ç ve 25°Ç'de 21 gün boyunca %90 potansiyeli korur ve ışıkdan korunmalıdır.
• Enjeksiyonluk solüsyonun steril su ile 1:10 seyreltilmesi odasında veya buzdolabında 28 günden uzun süre potansiyelini korumuştur.
Ticari kapletler veya çiğnenebilir tabletler oda sıcaklığında (15°C - 30°C) saklanmalıdır.
• Ticari enjektabl solüsyon buzdolabında (2°C - 8°C) saklanmalıdır. Delindikten sonra 25°Ç'ye kadar olan sıcaklıklarda 28 gün boyunca saklanabilir.
İlaçla birlikte verilen hasta sahibi bilgilendirme sayfasını okuyun ve anlayın; sorularınız için veterinerinize danışın.
• Yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz verilebilir, ancak yiyecek mide sorunları olasılığını azaltabilir.
• Dışkılama alışkanlıklarında, davranımda, aktivite düzeyinde, su içme veya idrara çıkma alışkanlıklarında değişiklikler, iştah azalması, kusma, kas güçsüzlüğü, nöbetler veya sarılık belirtilerine karşı dikkatli olun.
• Aromalı, çiğnenebilir tabletleri kazara yutmaları toplayamayacakları şekilde hayvanların ve çocukların ulaşamayacağı yerde saklayın.
• Karaciğer ve böbrek fonksiyonlarını kontrol etmek için periyodik laboratuvar testleri önerilir.
Veteriner İlaçlar 4 Preparat
Beşeri İlaçlar 18 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Karprofen
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.