Ketorolak
• Aktif veya yakın zamanda geçirilmiş gastrointestinal ülser veya kanaması olan hayvanlarda kontrendikedir.
• İleri derece böbrek hastalığı olan veya hacim yetersizliği nedeniyle böbrek yetmezliği riski taşıyan hayvanlarda kontrendikedir.
• İlacın etken maddesine karşı aşırı duyarlılık öyküsü bulunanlarda kontrendikedir.
• Şüpheli veya doğrulanmış serebrovasküler kanaması veya kanama bozukluğu olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Hematolojik, böbrek veya karaciğer hastalığı öyküsü olanlar, kalp yetmezliği bulunanlar (sıvı tutulumuna yol açabilir) ve geriatrik hastalarında göreceli olarak kontrendikedir.
• Kedilerde kullanımı kontrendikedir (0.7 mg/kg gibi düşük dozlarda dahi renal toksisite geliştiği bildirilmiştir).
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Postoperatif analjezi (etendike dışı kullanım): 0.5 mg/kg IV veya IM preoperatif olarak uygulanabilir, her 6 saatte bir yinelenebilir. İntraoperatif dönemde sınırlı etkinlik gösterdiği için sadece postoperatif dönemde kullanılması düşünülmelidir.
• TAVŞANLAR / KEMİRGENLER / KÜÇÜK MEMELİLER:
• Analjezi (etendike dışı kullanım): Fareler: Günde bir kez 0.7 – 10 mg/kg PO. Sıçanlar: Günde 1 ila 2 kez 3 – 5 mg/kg PO; günde 1 ila 2 kez 1 mg/kg IM.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde ve kemirgenlerde hafif ila orta şiddetli ağrının kısa süreli tedavisinde analjezik etki sağlamak amacıyla kullanılır.
• Sağlıklı atlarda güvenli ve etkili kullanımı gösterilmiştir ancak fenilbutazon veya fluniksinden üstün bulunmamıştır.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Diğer NSAİİ'ler gibi analjezik, antiinflamatuar ve antipiretik aktivite gösterir.
• Etkisini muhtemelen siklooksijenaz (COX) inhibitörlüğü yoluyla prostaglandin sentezini engellemek suretiyle gösterir.
• Bazı diğer NSAİİ'lere kıyasla daha güçlü bir analjezik etki sergileyebilir.
• Hem COX-1 hem de COX-2 reseptörlerini inhibe eder.
Köpeklerde 0.5 mg/kg IV enjeksiyon sonrasında dağılım hacmi ≈1 L/kg olup, eliminasyon yarı ömrü ortalama 11 saat civarındadır.
• Oral uygulamanın ardından hızla emilir; köpeklerde en yüksek konsantrasyona ≈50 dakikada ulaşılır ve oral biyoyararlanım ≈%50 ila %75 arasındadır. Köpeklerde analjezik etkinin süresi ≈6 saattir.
• Vücutta marjinal olarak dağılır; kan-beyin bariyerini geçmediği görülmektedir ve plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (%99). Köpeklerde dağılım hacmi ≈0.33 - 0.42 L/kg'dır. Plasentayı geçer.
• Atlarda 0.5 mg/kg IV, IM ve PO uygulandığında; IM ve PO uygulamadan sonra hızla emilmiş olup IM biyoyararlanımı %71, oral biyoyararlanımı ise %57 olarak bulunmuştur.
• Başlıca glukuronidasyon ve hidroksilasyon yoluyla metabolize edilir. Hem değişmemiş ilaç hem de metabolitleri ağırlıklı olarak idrarla atılır. Böbrek fonksiyonları azalmış hastalarda eliminasyon süresi normalden daha uzundur.
• Normal köpeklerde eliminasyon yarı ömrü 4 ile 8 saat arasındadır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Aktif veya yakın zamanda geçirilmiş gastrointestinal ülser veya kanaması olan hayvanlarda kontrendikedir.
• İleri derece böbrek hastalığı olan veya hacim yetersizliği nedeniyle böbrek yetmezliği riski taşıyan hayvanlarda kontrendikedir.
• İlacın etken maddesine karşı aşırı duyarlılık öyküsü bulunanlarda kontrendikedir.
• Şüpheli veya doğrulanmış serebrovasküler kanaması veya kanama bozukluğu olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Hematolojik, böbrek veya karaciğer hastalığı öyküsü olanlar, kalp yetmezliği bulunanlar (sıvı tutulumuna yol açabilir) ve geriatrik hastalarında göreceli olarak kontrendikedir.
• Kedilerde kullanımı kontrendikedir (0.7 mg/kg gibi düşük dozlarda dahi renal toksisite geliştiği bildirilmiştir).
Ketorolak plasentayı geçer.
• İnsanlarda gebeliğin geç döneminde duktus arteriosusun erken kapanması olasılığı nedeniyle NSAİİ kullanımından genellikle kaçınılır.
• Sıçanlarda ketorolak uygulaması distosiye ve daha yüksek yavru ölüm oranına neden olmuştur.
• Çoğu NSAİİ sütle atılır. Ketorolak insan anne sütünde maksimum süt:plazma oranında 0.037 olarak tespit edilmiştir; emziren yavrular için büyük bir risk oluşturması olukça düşüktür.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmamış olduğundan, bu ilaç yalnızca anneye sağlanacak yararlar yavrulara yönelik potansiyel risklerden ağır bastığında kullanılmalıdır.
Kediler 0.7 mg/kg gibi düşük dozlarda bile renal toksisite geliştirmiştir.
• Farelerde oral LD50 200 mg/kg'dır.
• Küçük hayvanlarda aşırı dozlarda gastrointestinal ülserasyon dahil gastrointestinal etkiler olasıdır.
• Bir beşeri hastada metabolik asidoz bildirilmiştir.
• Büyük doz aşimlarında gastrointestinal boşaltım değerlendirilmeli; hastalar GI kanama açısından izlenmelidir.
• Ülserler sukralfat ile tedavi edilmeli; erken dönemde misoprostol verilmesi düşünülmelidir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Köpeklerde mide ülseri riskini azaltmak için misoprostol ve/veya sukralfat ile birlikte dozlanması düşünülebilir.
ACE İnhibitörleri (örn. enalapril): Nefrotoksisite riskinde artış.
• Alprazolam: Ketorolak ile birlikte alan bazı beşeri hastalarda halüsinasyonlar bildirilmiştir.
• Aminoglikozidler (örn. gentamisin, amikasin): Nefrotoksisite riskinde artış.
• Anjiyotensin Reseptör Blokerleri / ARB'ler (örn. telmisartan): Nefrotoksisite riskinde artış.
• Antikoagülanlar (örn. heparin, düşük moleküler ağırlıklı heparin, varfarin): Kanama riskinde artış olasılığı.
• Aspirin: Gastrointestinal advers etki (kan kaybı) olasılığında artış; insanlarda bu kombinasyon kontrendikedir.
• Oral Bifosfonatlar (örn. alendronat): Gastrointestinal ülserasyon riskini artırabilir.
• Kortikosteroidler (örn. deksametazon, prednizolon/prednizon): NSAİİ'ler ile eş zamanlı uygulama gastrointestinal advers etki risklerini önemli ölçüde artırabilir.
• Siklosporin: Nefrotoksisite riskini artırabilir.
• Digoksin: Digoksin serum konsantrasyonunu ve yarı ömrünü artırabilir.
• Diüretikler (örn. furosemid): Diüretik etkinliğini azaltabilir ve nefrotoksisite riskini artırabilir.
• Flukonazol: NSAİİ düzeylerini artırabilir.
• Metotreksat: NSAİİ'ler metotreksat ile eş zamanlı kullanıldığında ciddi toksisite görülmüştür; aşırı dikkatle birlikte kullanılmalıdır.
• Depolarizan Olmayan Kas Gevşeticiler (örn. atrakuryum): Ketorolak etkilerini potansiyalize edebilir.
• NSAİİ'ler (örn. karprofen): Terapötik duplikasyon; advers etki riskinde artış. İnsanlarda bu kombinasyon kontrendikedir.
• Pentoksifilin: Kanama riskini artırabilir; insanlarda bu kombinasyon kontrendikedir.
• Probenesid: Ketorolac serum seviyelerinde ve yarı ömründe belirgin bir artışa neden olabilir. İnsanlarda bu kombinasyon kontrendikedir.
• SSRİ'ler (örn. fluoksetin): Kanama riskinde artış.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Analjezi ve antiinflamatuar etkinlik
• Gastrointestinal sistem: iştah, dışkı (gizli kan, ishal)
• Kullanım öncesi tam kan sayımı (CBC) ve serum biyokimyası; kullanım sonrasında GI, böbrek veya karaciğer toksisitesi ile ilişkili advers etkiler fark edilirse tekrarlanmalıdır.
Aynı şırınga içinde diğer ilaçlarla karıştırmayınız.
Hem tabletleri hem de enjeksiyonu ışıktan koruyarak oda sıcaklığında 20°C ila 25°C'de saklayın.
• Tabletleri aşırı nemden koruyun.
• Enjeksiyon, yaygın olarak kullanılan IV solüsyonlar içinde en az 48 saat stabildir.
Köpeklerde veya küçük memelilerde kısa süreli ağrı tedavisinde yararlı olabilen beşeri bir NSAİİ'dir. Kedilerde kullanılmaz.
• Mide rahatsızlığı, kusma ve ishal riskini azaltmak için bu ilacı yiyecekle birlikte veriniz.
• İlacın birkaç günden uzun süre kullanılması durumunda gastrointestinal yan etkiler (örn. kusma, ülserler, kanama) olma olasılığı çok yüksektir. Karaciğer, böbrek ve kan problemleri de meydana gelebilir.
• Gastrointestinal sıkıntı belirtileri (iştahsızlık, kusma, ishal, siyah dışkı veya dışkıda kan) ortaya çıkarsa veya hayvanınız depresyona girerse veteriner hekiminize bildiriniz.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 1 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Ketorolak
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.