Kinidin
• Kinidine karşı daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonu göstermiş hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Myasthenia gravis hastalarında kontrendikedir.
• AV jonksiyonel veya idiyoventriküler pacemaker ile birlikte görülen komplet AV blok vakalarında kontrendikedir.
• İntraventriküler iletim bozukluklarında (özellikle belirgin QRS genişlemesi ile birlikte) kontrendikedir.
• İlişkili aritmiler veya AV iletim bozuklukları içeren dijitalis intoksikasyonlarında kontrendikedir.
• Aberan ektopik impulslarda kontrendikedir.
• Kaçış mekanizmalarına ikincil anormal ritimlerde kontrendikedir.
• Herhangi bir AV blok formunda veya digoksin toksisitesinin klinik belirtileri varsa aşırı dikkatle kullanılmalı veya hiç kullanılmamalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Prematüre Ventriküler Kasılmalar (PVC'ler) veya Ventriküler Taşikardi (Etiket dışı): Salınım ayarlı olmayan formlar için 6 – 16 mg/kg PO her 6 saatte bir; uzatılmış salınımlı (extended-release) ürünler için 6 – 16 mg/kg PO her 8 saatte bir.
- Altta yatan kalp hastalığı olmayan köpeklerde atriyal fibrilasyonun sinus ritmine çevrilmesi (Etiket dışı): Başlangıçta kinidin glukonat ile 6 – 11 mg/kg İM her 6 saatte bir denenir. Bazı köpekler tedavinin ilk 24 saati içinde normal ritme döner. Hızlı ventriküler yanıt oluşursa, AV düğüm iletimini yavaşlatmak için digoksin veya bir beta-bloker verilebilir.
• ATLAR:
- Kalp yetmezliği olmayan atta atriyal fibrilasyon (Etiket dışı): Kardiyoversiyon gerçekleşene, toksik etkiler görülene veya 6 doz verilene kadar (kan konsantrasyonları izlenemiyorsa 4 doz) nasogastrik (NG) tüp aracılığıyla her 2 saatte bir 22 mg/kg kinidin sülfat uygulanır. Atriyal fibrilasyon devam ederse, kardiyoversiyon veya advers etki görülene kadar kinidin 22 mg/kg NG tüp ile her 6 saatte bir sürdürülür. Her dozdan önce EKG kontrol edilmelidir. Kinidin mukozal bir irritan olduğundan doğrudan ağza uygulanmamalıdır.
- Alternatif İV Dozaj: Etki görülene veya advers etkiler izlenene kadar her 5 ila 10 dakikada bir 0.5 – 2.2 mg/kg İV bolus. Maksimum İV doz 12 mg/kg'dır. Tek bir 0.5 mg/kg doz ile ventriküler taşikardi dönüşümü sağlanmıştır.
- Sürekli dar QRS taşikardisi (Etiket dışı): Bir vaka raporundan: 3 doz boyunca her 2 saatte bir NG tüp ile 22 mg/kg. Taşikardi hızı kademeli olarak 150 bpm'den ~100 bpm'e düşmüştür. Üçüncü dozdân yaklaşık 1 saat sonra kardiyak ritm ani olarak 80 bpm hızında sinüs taşikardisine dönmüştür.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
At hekimliğinde atriyal fibrilasyonun tıbbi kardiyoversiyonu amacıyla kullanılır.
• Küçük hayvanlarda ventriküler aritmilerin (PVC'ler, ventriküler taşikardi) tedavisinde kullanılır.
• Refrakter supraventriküler taşikardilerde kullanılır.
• Wolff-Parkinson-White (WPW) sendromundaki anomali iletimiyle ilişkili supraventriküler aritmilerin tedavisinde endikedir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Sınıf IA sınıfı bir antiaritmiktir ve prokainamide benzer etkilere sahiptir.
• Aksiyon potansiyelinin depolarizasyonu sırasında (faz 0) hızlı sodyum kanallarını bloke eder.
• Miyokardiyal eksitabiliteyi (uyarılabilirlik), iletim hızını ve kontraktiliteyi (kasılma gücünü) baskılar.
• Aksiyon potansiyeli süresini ve efektif refrakter periyodunu uzatarak 'reentry' (yeniden giriş) fenomenini önler ve iletim sürelerini artırır.
• Vagal tonusu düşüren ve AV iletimini kolaylaştırabilen antikolinerjik aktiviteye de sahiptir.
Oral yoldan alındıktan sonra kinidin tuzları GI traktusundan neredeyse tamamen emilir; ancak sistemik dolaşıma ulaşan miktar karaciğerdeki ilk geçiş etkisi (first-pass effect) nedeniyle azalır.
• Kinidin sülfat ve glukonatın uzatılmış salınımlı (extended-release) formülasyonları ile poligalakturonat tabletleri, konvansiyonel tablet veya kapsüllere göre daha yavaş emilir.
• Beyin hariç tüm vücut dokularına hızla dağılır. Protein bağ oranı %82 ile %92 arasında değişir.
• Bildirilen dağılım hacimleri (Vd): Köpekler ~2.9 L/kg; kediler ~2.2 L/kg; atlar ~15.1 L/kg; sığırlar ~3.8 L/kg.
• Süte geçer ve plasentayı aşar.
• Karaciğerde, öncelikle hidroksilasyon yoluyla metabolize olur.
• Dozun yaklaşık %20'si dozlamadan sonraki 24 saat içinde idrarla değişmemiş olarak atılabilir.
• Serum yarı ömürleri (t1/2): Köpekler ~5.6 saat; kediler ~1.9 saat; atlar ~8.1 saat; sığırlar ~2.3 saat; domuzlar ~5.5 saat; keçiler ~0.9 saat.
• Asidik idrar (pH 6'dan düşük) kinidinin renal atılımını artırabilir ve serum yarı ömrünü kısaltabilir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Kinidine karşı daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonu göstermiş hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Myasthenia gravis hastalarında kontrendikedir.
• AV jonksiyonel veya idiyoventriküler pacemaker ile birlikte görülen komplet AV blok vakalarında kontrendikedir.
• İntraventriküler iletim bozukluklarında (özellikle belirgin QRS genişlemesi ile birlikte) kontrendikedir.
• İlişkili aritmiler veya AV iletim bozuklukları içeren dijitalis intoksikasyonlarında kontrendikedir.
• Aberan ektopik impulslarda kontrendikedir.
• Kaçış mekanizmalarına ikincil anormal ritimlerde kontrendikedir.
• Herhangi bir AV blok formunda veya digoksin toksisitesinin klinik belirtileri varsa aşırı dikkatle kullanılmalı veya hiç kullanılmamalıdır.
Hayvanlarda yeterli üreme güvenliği verisi bulunmamaktadır.
• İnsanlarda kinidin plasentayı geçer; anne ve fetüs kinidin konsantrasyonları kabaca eşittir.
• Anne sütüne geçer (süt/serum oranı ~0.71). Emziren hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmadığından, yalnızca anneye sağlanan potansiyel yarar yavrulara yönelik potansiyel risklerden ağır bastığında kullanılmalıdır.
Klinik belirtiler: Depresyon, hipotansiyon, letarji, konfüzyon, nöbetler, kusma, ishal, oligüri, baskılanmış otomatizm ve iletim veya taşiaritmiler.
• Tedavi: Yeni oral alımlarda emilmemiş ilacı uzaklaştırmak için sindirim sistemi dekonaminasyonu faydalı olabilir.
• Hipotansif etkiler için İV sıvılar, metaraminol veya norepinefrin düşünülebilir.
• Atllarda kinidin kaynaklı derin hipotansiyon veya supraventriküler taşikardiyi (>200 bpm) tedavi etmek için digoksin veya diltiazem önerilmiştir.
• Kinidinin kardiyotoksik etkilerini azaltmak için 1/6 molar İV sodyum laktat infüzyonu kullanılabilir.
• Sıvılar, diüretikler ve idrar asidifikasyonu ile zorunlu diürez (forced diuresis) renal atılımı artırabilir.
• Şiddetli AV blok oluşursa geçici kalp pili (temporary pacing) gerekebilir.
• Hemodiyaliz kinidini etkili bir şekilde uzaklaştırır ancak peritoneal diyaliz etkisizdir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Belirli durumlarda kalbin iletimini yavaşlatmak veya hız kontrolü sağlamak amacıyla digoksin veya beta-blokerler ile destekleyici kombinasyonlar, klinik protokoller çerçevesinde hekim kontrolünde kullanılabilir.
Asetazolamid: Kinidin klerensini azaltabilir.
• Amiodaron: Kinidin konsantrasyonlarını ve kardiyotoksisite riskini önemli ölçüde artırabilir.
• Antasitler (Alüminyum, Kalsiyum veya Magnezyum içeren): Oral emilimi geciktirebilir; dozları ayrı saatlerde verin.
• Antikolinesterazlar (örn. piridostigmin, neostigmin): Myasthenia gravis hastalarında kinidin, antikolinesterazların etkilerini antagonize edebilir.
• Antihipertansif Ajanlar (örn. amlodipin, enalapril, sildenafil, telmisartan): Kinidin hipotansif etkileri potansiyalize edebilir.
• Aurotioglukoz: Kan diskrazileri riskinde artış.
• Azol Antifungaller (örn. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol): Kardiyotoksisite riskinde artış. İnsanlarda kombinasyon kontrendikedir.
• Simetidin: Mikrozomal karaciğer enzimlerini inhibe ederek kinidin konsantrasyonlarını artırabilir.
• Sisaprid: QTc aralığı uzaması riskinde artış.
• Kolşisin: Kinidin kolşisin konsantrasyonlarını artırabilir.
• Deksametazon: Köpeklerde deksametazon kinidinin dağılım hacmini (%49 ila %78) ve eliminasyon yarı ömrünü (1.5 ila 2.3 kat) artırır.
• Digoksin: Kinidin alan stabil digoksin hastalarında digoksin konsantrasyonları önemli ölçüde artabilir. Bazı kardiyologlar kinidin eklenirken digoksin dozunun yarı yarıya düşürülmesini önerir.
• Diltiazem: Kinidin klerensinde olası azalma ve eliminasyon yarı ömründe artış.
• Doksorubisin: Eşzamanlı kullanım doksorubisin maruziyetini artırabilir.
• Hidroksizin: QT aralığı uzaması riskini artırabilir.
• Florokinolon Antibiyotikler (örn. siprofloksasin, enrofloksasin): Kardiyotoksisite riskinde artış.
• Lidokain, Meksiletin: Kardiyotoksisite riskini artırabilir.
• Makrolid Antibiyotikler (örn. klaritromisin, eritromisin): Kardiyotoksisite riskinde artış.
• Metadon: QT aralığı uzaması riskini artırabilir.
• Metronidazol: QT aralığı uzaması riskini artırabilir.
• Morfin: Morfin maruziyetini artırabilir.
• Nöromüsküler Bloke Edici Ajanlar (örn. süksinilkolin, tubokurarin, atrakuryum): Kinidin bu ilaçların nöromüsküler bloke edici etkilerini artırabilir.
• Ondansetron: QT aralığı uzaması riskini artırabilir.
• Paroksetin: Plazma konsantrasyonlarını ve toksisite riskini artırabilir.
• Fenobarbital, Primidon: Kinidini metabolize eden karaciğer enzimlerini indükleyerek serum yarı ömrünü %50 oranında azaltabilir.
• Fenotiyazinler (örn. asepromazin): Aditif kardiyak depresan etkilere neden olabilir.
• Prokainamid: Kardiyotoksisite riskini artırabilir.
• Rifampin: Kinidini metabolize eden karaciğer enzimlerini indükleyebilir, yarı ömrü %50 azaltır.
• Sotalol: QT aralığı uzaması riskini artırabilir.
• Trazodon: QT aralığı uzaması riskini artırabilir.
• Trisiklik Antidepresanlar: QTc aralığı uzaması ve trisiklik advers etki riskinde artış.
• İdrar Asifleştiriciler (örn. metionin, amonyum klorür): İdrarı asifleştiren ilaçlar kinidinin atılımını artırıp serum konsantrasyonunu düşürebilir.
• İdrar Alkalifleştiriciler: Kinidin atılımını azaltarak yarı ömrünü uzatabilir.
• Verapamil: Kinidin klerensinde azalma, yarı ömürde artış ve hipotansiyon riskinde artış.
• Vinkristin: Vinkristin plazma konsantrasyonlarını artırabilir.
• Varfarin: Kanama problemlerinin olasılığını artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
EKG (mümkünse sürekli)
• İV uygulama sırasında kan basıncı
• Toksisite klinik belirtileri
• Serum kinidin konsantrasyonları (Köpeklerde terapötik aralık 2-7 µg/mL, atlarda 2-5 µg/mL; 10 µg/mL üzeri toksik kabul edilir)
• Atriyal fibrilasyon hızı (AFR)
• Atlarda kardiyoversiyon sırasında QRS genişlemesi (%125'i geçmemeli), kalp hızı (80 bpm üzeri durdurma kriteridir), nazal ödem, ishal veya kolik gibi toksisite belirtileri yönünden izlem yapılmalıdır.
Kinidin glukonat bretilyum tosilat, simetidin HCl ve verapamil HCl ile fiziksel olarak uyumludur.
• Alkaliler ve iyodürler ile fiziksel olarak geçimsizdir.
• Kinidin glukonat enjeksiyonu genellikle İM uygulanır ancak çok yavaş (dakikada 1 mL) İV olarak da verilebilir. %5'lik dekstrozun 10 ila 40 mL'si ile seyreltilebilir.
Tüm kinidin tuzları ışığa maruz kaldığında koyulaşır (kahverengimsi bir renk kazanır) ve ışığa dayanıklı, sıkıca kapatılmış kaplarda saklanmalıdır.
• Enjeksiyon için yalnızca renksiz ve berrak kinidin glukonat solüsyonları kullanılmalıdır.
Oral ürünler gece ve gündüz eşit aralıklarla uygulanmalıdır.
• Yiyecekle birlikte verilirse iştahsızlık, kusma veya ishal gibi gastrointestinal rahatsızlıklar azaltılabilir.
• Uzatılmış salınımlı oral formülasyonların hayvan tarafından çiğnenmesine veya ezilmesine izin vermeyin.
• Hayvanın durumunun kötüleşmesi veya kusma, ishal, zayıflık gibi toksisite belirtileri görülmesi durumunda veteriner hekiminize bildirin.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Kinidin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.