Klonazepam
• Benzodiazepinlere aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Dar açılı glokom hastalarında kontrendikedir.
• Önemli karaciğer hastalığı veya disfonksiyonu olan hastalarda kontrendikedir.
• Myasthenia gravis'i şiddetlendirebilir.
• Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Agresif hastalarda ihtiyatla kullanılmalıdır.
• Ksilitol içeren ağızda dağılan tabletler (ODT) köpeklerde dikkatli kullanılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Anksiyolitik (etiket dışı): Çoğu öneri 0.1 – 1 mg/kg PO günde 2 ila 3 kez arasında değişir, ancak her 6 saatte bir 2.2 mg/kg'a kadar da önerilmiştir. Genellikle dozlar alt sınırda başlatılır ve gerekirse artırılır. Uzun süreli kullanımdan sonra kesilecekse kademeli olarak azaltılmalıdır.
- Nöbetlerin veya uyku bozukluklarının ek tedavi yönetimi (etiket dışı): Çoğu dozaj önerisi 0.5 – 1 mg/kg PO günde 2 ila 3 kez arasında değişir, ancak her 6 saatte bir veya her 12 saatte bir 2 mg/kg PO'ya kadar olan dozlar da önerilmiştir. Genellikle dozlar alt sınırda başlatılır ve gerekirse artırılır. Uzun süreli kullanımdan sonra kesilirse kademeli olarak yapılmalıdır.
• KEDİLER:
- Anksiyolitik (etiket dışı): Çoğu öneri 0.02 – 0.25 mg/kg PO günde 2 kez aralığındadır. Genellikle dozlar alt sınırda başlatılır ve gerekirse artırılır. Uzun süreli kullanımdan sonra kesilirse kademeli olarak azaltılmalıdır.
- Nöbetlerin ek tedavi yönetimi (etiket dışı): Çoğu dozaj önerisi 0.02 – 0.5 mg/kg PO günde 2 kez aralığındadır. Genellikle dozlar alt sınırda başlatılır ve gerekirse artırılır. Uzun süreli kullanımdan sonra kesilirse kademeli olarak azaltılmalıdır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde epileptik nöbetlerin kısa süreli tedavisinde ek tedavi olarak,
• Kedilerde epilepsinin uzun süreli ek tedavisinde,
• Anksiyolitik ajan olarak (özellikle daha uzun etki süreli bir benzodiazepin istendiğinde),
• Kas gevşetici olarak.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Klonazepam ve diğer benzodiazepinler SNT subkortikal düzeylerini (öncelikle limbik, talamik ve hipotalamik) baskılayarak anksiyolitik, sedatif, iskelet kası gevşetici ve antikonvülsan etkiler üretir. Kesin etki mekanizması bilinmemektedir, ancak öne sürülen mekanizmalar arasında serotonin antagonizmi, gama-aminobütirik asit (GABA) aktivitesinin artan salınımı ve/veya kolaylaştırılması ve SNT'de asetilkolinin azalan salınımı veya dönüşümü yer almaktadır. Benzodiazepin spesifik reseptörleri memeli beyninde, böbreğinde, karaciğerinde, akciğerinde ve kalbinde bulunmuştur. İncelenen tüm türlerde beyaz maddede reseptörler eksiktir.
Köpeklerde klonazepamın oral biyoyararlanımı değişkendir (yani %20-%60), ancak emilimi hızlıdır. Protein bağlama oranı yaklaşık %82'dir ve ilaç hızla SNT'ye geçer. Eliminasyon oranları doza bağımlı olduğundan köpeklerde doygunluk kinetiği sergiler.
• İnsanlarda ilaç sindirim kanalından iyi emilir, kan-beyin bariyerini ve plasentayı geçer ve karaciğerde idrarla atılan birkaç metabolite metabolize olur. Oral uygulamadan yaklaşık 3 saat sonra pik serum seviyeleri oluşur. Yarı ömür 19 ila 40 saat arasında değişir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Benzodiazepinlere aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Dar açılı glokom hastalarında kontrendikedir.
• Önemli karaciğer hastalığı veya disfonksiyonu olan hastalarda kontrendikedir.
• Myasthenia gravis'i şiddetlendirebilir.
• Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Agresif hastalarda ihtiyatla kullanılmalıdır.
• Ksilitol içeren ağızda dağılan tabletler (ODT) köpeklerde dikkatli kullanılmalıdır.
Klonazepam plasentayı geçer. Klinik doz alan tavşan ve farelerde teratojenik etkiler (damak yarığı, kaynaşmış sternebra, ekstremite kusurları) görülmüştür.
• Anne gebeliğin son aşamalarında klonazepam almışsa yenidoğanlarda yoksunluk belirtileri görülebilir.
• Klonazepam anne sütüne geçer. Emziren annelerde dikkatle kullanılmalıdır.
Aşırı dozlar yaygın olarak sedasyon, depresyon ve ataksiye neden olur. Bazı hayvanlarda hiperaktivite, deoriyantasyon ve vokalleştirme gibi paradoksal belirtiler görülebilir. Kusma genellikle endike değildir. Hafif ve orta derecede aşırı dozlarda, hayvan uyandırılabilir ve paradoksal belirtiler göstermediği sürece evde izlenebilir.
• Masif dozlar SNT ve solunum depresyonuna veya hipotansiyona yol açabilir. Mide dekontaminasyonu düşünülebilir. Analeptik ajanlar (kafein, doksapram) genellikle önerilmez.
• Flumazenil, solunum depresyonunu veya şiddetli SNT depresyonunu tersine çevirmek için kullanılabilir; ancak flumazenilin yarı ömrü kısadır ve epileptik veya kronik klonazepam alan hastalarda nöbetleri tetikleyebilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Anestezik ajanlar, opioidler, fenotiyazinler ve barbitüratlar ile birlikte kullanımda ek SNT depresyonu ve sedasyon sinerjisi görülebilir.
Anestezik ajanlar (örn. alfaksalon, deksmedetomidin, izofluran, propofol): Ek sedasyon veya solunum depresyonu meydana gelebilir.
• Antikolinerjik ajanlar (örn. atropin, glikopirolat): Antikolinerjik etkiler potansiyelize olabilir.
• Antidepresanlar (örn. amitriptilin, klomipramin, mirtazapin): Eşzamanlı kullanım SNT ve/veya solunum depresyonu riskini azaltabilir.
• Antihipertansif ajanlar (örn. amlodipin, benazepril, telmisartan): Eşzamanlı kullanım hipotansiyon ve ortostaz riskini artırabilir.
• Azol antifungal ajanlar (örn. itrakonazol, ketokonazol): Klonazepam seviyelerini artırabilir.
• Kannabidiol: Ek SNT depresyonu meydana gelebilir.
• Karbamazepin: Eşzamanlı kullanım klonazepam konsantrasyonlarında düşüşle sonuçlanabilir.
• Karbonik anhidraz inhibitörleri (CAI'ler; örn. asetazolamid, diklorfenamid, metazolamid): Klonazepam, hipoksiye yanıtları inhibe ederek CAI'lerin yararlı etkilerine müdahale edebilir.
• Simetidin: Benzodiazepinlerin metabolizmasını azaltabilir.
• Danazol: Klonazepam konsantrasyonlarını artırabilir.
• Digoksin: Eşzamanlı kullanım digoksin seviyelerini artırarak toksisite riskini yükseltebilir.
• Diltiazem: Klonazepam seviyelerini artırabilir.
• Eritromisin: Benzodiazepinlerin metabolizmasını azaltabilir.
• Opioidler (örn. buprenorfin, fentanil, metadon, morfin, tramadol): Birlikte kullanım derin sedasyon ve solunum depresyonu ile sonuçlanabilir.
• Fenobarbital: Klonazepam konsantrasyonlarını azaltabilir, ek SNT depresyonu oluşabilir.
• Fenotiyazinler (örn. asepromazin): Ek SNT depresyonu meydana gelebilir.
• Fenitoin: Klonazepam konsantrasyonlarını azaltabilir.
• Propantelin: Eşzamanlı kullanımı klonazepam konsantrasyonlarını düşürebilir.
• Rifampin: Karaciğer mikrozomal enzimlerini indükleyebilir ve benzodiazepinlerin etkilerini azaltabilir.
• Valproik Asit, Divalproeks: Teratogenez riskini artırabilir, protein bağlanma bölgelerinden yer değiştirebilir ve metabolizmayı inhibe edebilir.
• Yohimbin: Anksiyolitik ilaçların terapötik etkilerini azaltabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik
• Advers etkiler
• İnsanlarda terapötik plazma konsantrasyonu 0.02 ila 0.07 µg/mL olarak bildirilmiştir; veteriner hastalarında rutin olarak terapötik ilaç izlemesi yapılmaz.
• Kedilerde bazal ve periyodik karaciğer paneli
Ticari tabletlerden hazırlanan klonazepam oral süspansiyonu yayımlanmıştır. 6 adet 2 mg klonazepam tabletin 60 mL Ora-Plus® ile ezilmesi ve Ora-Sweet® (veya Ora-Sweet® SF) ile 120 mL'ye tamamlanması, 5°C ve 25°C'de saklandığında 60 gün boyunca %90'dan fazla etki gücünü koruyan 0.1 mg/mL'lik bir süspansiyon sağlar. Işıktan korunmalıdır.
Tabletler, 20°C ila 25°C oda sıcaklığında, hava geçirmeyen, ışık geçirmeyen kaplarda saklanmalıdır. Ağızda dağılan tabletler için 15°C ila 30°C arası sıcaklık değişimlerine izin verilir. C-IV kontrollü maddedir, güvenli ve kilitli bir alanda saklanmalıdır.
Bu ilaç nöbetleri kontrol etmeye yardımcı olmak ve sakinleştirici olarak kullanılır.
• Sedasyon ve/veya deoriyantasyona neden olarak çalışan hayvanların performansını olumsuz etkileyebilir.
• Fırtına kaygısı veya sahip ayrılığı gibi tetikleyicilerden yaklaşık 1 saat önce verilmelidir; davranış terapisi ile birlikte en iyi sonucu verir.
• Nöbet tedavisinde düzenli dozlarda verilmesi çok önemlidir.
• Aç karnına kusma olursa yiyecek veya küçük ikramlarla verilebilir.
• Ciltte, diş etlerinde veya göz aklarında sararma görülürse derhal veteriner hekiminize başvurun.
• Uyku hali en yaygın yan etkidir ancak hayvanın davranışını beklenmedik şekilde değiştirebilir.
• Özellikle kedilerde iştahı artırabilir.
• Hamile olan, emziren veya gebe kalmaya çalışan kadınlar ve erkekler ilacı tutarken eldiven giymeli ve ellerini yıkamalıdır.
• Tedaviyi aniden kesmeyin.
• Plan 4 (C-IV) kontrollü bir ilaçtır.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 3 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Klonazepam
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.