Klonidin
• Klonidine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
• İletim bozuklukları veya kalp yetmezliği dahil olmak üzere şiddetli kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Renal yetmezliği olan hastalarda daha düşük dozlar gerekebilir.
• Beşeri tıpta oral klonidin kullanımının aniden kesilmesi yoksunluk benzeri semptomlar (örn. ajitasyon, sinirlilik, tremor, yükselmiş kan basıncı) üretmiştir; veteriner hekimlikteki önemi bilinmemekle birlikte 2 ila 4 gün içinde kademeli doz azaltımı düşünülmelidir.
• 'CloNIDine' adını 'cloNAZepam', 'KLONOpin' veya 'QUINidine' ile karıştırmayın.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Durumsal korkular, fobiler ve ayrılık anksiyetesi için ek tedavi (diğer ilaçlar ve davranış terapisi ile birlikte, endikasyon dışı): 0.01 – 0.05 mg/kg PO günde iki defaya kadar; medyan etkili doz günde iki defaya kadar 0.017 – 0.026 mg/kg PO. Tetikleyici olaydan yaklaşık 1.5 - 2 saat önce gerektiğinde (as-needed) aynı doz kullanılabilir.
• Epidural analjezi (endikasyon dışı):
1. Anestezi indüksiyonundan hemen sonra uygulanan 150 µg/köpek (µg/kg DEĞİL).
2. %1'lik lidokain 2.5 mg/kg ile birlikte 5 µg/kg. (Not: Ek olarak isofluran gerekmiştir).
• Anestezi öncesi premedikan (endikasyon dışı): Etomidat/halotan anestezisinden önce 6 – 10 µg/kg IV.
• Büyüme hormonu eksikliğinin teşhisi (hiposomatotropizm; endikasyon dışı): Dozaj laboratuvarın protokolüne göre değişebilir. Protokol ve numune alma talimatları için test öncesi laboratuvarla iletişime geçin. Olağan doz 10 µg/kg IV. Klonidin dozundan önce ve ayrıca 15, 30, 45, 60 ve 120 dakikalarda büyüme hormonu (GH) konsantrasyonları için plazma elde edin. Sağlıklı köpekler klonidin uygulamasından sonra 10 ng/mL GH konsantrasyonu göstermelidir.
• Enflamatuar bağırsak hastalığının dirençli vakaları için ek ishal giderici (antidiaretik) tedavi (endikasyon dışı): Günde 2 ila 3 kez 5 – 10 µg/kg PO veya SC; kemoreseptör tetikleme bölgesindeki (CRTZ) alfa-2 reseptörlerini aktive ederek kusmaya neden olabilir.
KEDİLER:
• Enflamatuar bağırsak hastalığının dirençli vakaları için ek ishal giderici (antidiaretik) tedavi (endikasyon dışı): Prostaglandin sentetaz inhibitörleri (örn. sülfasalazin, bizmut subsalisilat), opioid agonistleri (örn. loperamid) ve 5-HT3 serotonerjik antagonistleri (örn. ondansetron) kullanıldıktan sonra dördüncü basamak tedavi olarak: klonidin 5 – 10 µg/kg günde 2 ila 3 kez, SC veya PO.
SIĞIRLAR:
• Epidural analjezi / ağrı kesici (endikasyon dışı): Steril normal serum fizyolojik ile 8 mL'ye seyreltilmiş 2 – 3 µg/kg epidural yolla. 2 µg/kg dozaj ile analjezi başlama/süresi sırasıyla 19 dakika/192 dakikadır. 3 µg/kg dozaj ile analjezi başlama/süresi sırasıyla 9 dakika/311 dakikadır. Her iki dozajda da en yüksek analjezik etkiler 60 ila 180 dakikalar arasında gerçekleşir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde ve sığırlarda preanestezik ilaç olarak ve opioidli veya opioidsiz epidural ek (adjunct) olarak kullanımı.
• Köpeklerde belirli davranışsal durumlar için ek tedavi (örn. fobik belirtileri ve saldırganlığı azaltmak için korku temelli davranış sorunlarında, fluoksetin ile kombinasyon halinde).
• Köpeklerde büyüme hormonu eksikliğini veya feokromositomu belirlemek için teşhis ajanı olarak kullanımı.
• Köpeklerde ve kedilerde ishal giderici (antidiaretik) ajan olarak ve köpeklerde ishale baskın enflamatuar bağırsak hastalığının ek tedavisinde kullanımı.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Klonidin beyin sapında etki göstererek alfa-adrenerjik reseptörleri uyarır ve bunun sonucunda merkezi sinir sisteminden (MSS) sempatik çıkışın azalmasına, renal vasküler direncin, periferik direncin, kalp hızının ve kan basıncının düşmesine neden olur.
• Renal kan akışı ve glomerüler filtrasyon hızları etkilenmez.
• Hipotalamik GHRH salınımını uyararak hipofiz bezinden büyüme hormonu (GH, somatotropin) salınımına neden olur, ancak bu etki sürekli dozajla devam etmez.
• Plazma renin aktivitesini ve aldosteron atılımını azaltır.
• Klonidin, omurilikteki presinaptik ve postjunctional alfa-2 adrenoreseptörlerinde büyük olasılıkla merkezi analjezik etkilere sahiptir, böylece ağrı sinyalinin beyne iletimini bloke eder.
• Nöbet eşiğini artırabilir, ancak bu etkinin klinik önemi belirsizdir.
• Klonidin, sıvı ve elektrolit emilimini artırmak için GI kanalına etki eder.
• Çalışmalar, klonidinin renal sempatik sinir aktivitesini azalttığını, fenilefrin ve anjiyotensin II'ye vasküler duyarlılığı yeniden tesis ettiğini ve koyunlarda hipotansif sepsis sırasında arteriyel basıncın daha iyi korunmasını sağladığını göstermiştir.
Evcil hayvanlarda klonidinin farmakokinetiği hakkında sınırlı bilgi mevcuttur.
• Kedilerde klonidin 2-kompartmanlı açık model sergiler ve dokulara hızla nüfuz eder.
• İnsanlarda oral uygulamanın ardından ilaç iyi emilir. Pik plazma konsantrasyonları oral uygulamadan yaklaşık 1 ila 3 saat sonra oluşur.
• Epidural uygulamadan sonra maksimum analjezi 30 ila 60 dakika içinde gerçekleşir.
• Klonidin vücut dokularına geniş bir şekilde dağılır; doku konsantrasyonları plazmadakinden daha yüksektir.
• Klonidin BOS'a girer, ancak diğer dokulara kıyasla beyin konsantrasyonları düşüktür.
• Normal böbrek fonksiyonuna sahip insanlarda klonidinin yarı ömrü 12 ila 16 saat arasındadır.
• Eliminasyon daha yüksek dozlarda (doza bağlı eliminasyon kinetiği) veya böbrek disfonksiyonu olan hastalarda uzayabilir.
• Bir dozun %60'ına kadarı idrarda değişmeden elimine edilir, ancak geri kalanı karaciğerde metabolize olur; 1 aktif metabolit (p-hidroksiklonidin) tanımlanmıştır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Klonidine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
• İletim bozuklukları veya kalp yetmezliği dahil olmak üzere şiddetli kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Renal yetmezliği olan hastalarda daha düşük dozlar gerekebilir.
• Beşeri tıpta oral klonidin kullanımının aniden kesilmesi yoksunluk benzeri semptomlar (örn. ajitasyon, sinirlilik, tremor, yükselmiş kan basıncı) üretmiştir; veteriner hekimlikteki önemi bilinmemekle birlikte 2 ila 4 gün içinde kademeli doz azaltımı düşünülmelidir.
• 'CloNIDine' adını 'cloNAZepam', 'KLONOpin' veya 'QUINidine' ile karıştırmayın.
Klonidin plasentayı geçer. Tavşanlarda teratojenik veya embriyotoksik etki bulunmamıştır, ancak sıçanlarda ve farelerde rezorpsiyon artmıştır.
• Hayvan türlerinde güvenliği kanıtlanmadığı için bu ilaç sadece anneye olan faydalarının potansiyel fetal risklerden ağır bastığı durumlarda kullanılmalıdır.
• Klonidin insan anne sütüne geçer ve anne plazmasındakini aşan konsantrasyonlara ulaşabilir; emzirilen bebekte ciddi advers etkiler meydana gelebilir. Emziren veteriner türlerinde dikkatli kullanın veya süt ikame ürünü (mama) düşünün.
Klonidin dar bir güvenlik payına sahiptir. Aşırı doza eşlik eden yaygın klinik belirtiler köpek ve kedilerdeki advers etki profilini yansıtır; uyuşukluk/sedasyon, bradikardi, ataksi, kusma ve hipotansiyonu içerir. İnsanlarda nöbetler veya solunum depresyonu nadiren görülür.
• Sıçanlarda ve farelerde oral klonidin için bildirilen LD50 değerleri sırasıyla 465 mg/kg ve 206 mg/kg'dır.
• Klinik belirtilerle ilişkili doz aşımı tedavisi: Standart protokoller kullanılarak GI dekontaminasyonu. Bilinç düzeyi hızla kötüleşebileceğinden emetiklerin kullanımı dikkatle değerlendirilmelidir.
• Sistemik etkilerin tedavisi öncelikle klinik belirtilere dayanır ve destekleyicidir.
• Hipotansif etkiler gerekirse sıvılar veya vazopressörler (örn. dopamin) kullanılarak tedavi edilebilir; bradikardi gerekirse IV atropin ile tedavi edilebilir.
• Atipamezol veya yohimbin, kardiyovasküler etkilerin tersine çevrilmesine yardımcı olmak için de kullanılabilir, ancak klinik belirtiler klonidin dozuna bağlı olarak 48 saate kadar sürebileceğinden birden fazla doz gerekebilir.
• Doz aşımı yaşamış veya yaşadığından şüphelenilen hastalar için veteriner hekimliğe özel bilgi sağlama konusunda uzmanlaşmış 24 saatlik bir zehir danışma merkezi ile konsültasyon önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Opioidler: Köpeklerde ve sığırlarda preanestezik veya epidural analjezik etkileri artırmak için opioidlerle kombinasyon halinde kullanılabilir.
Antihipertansif İlaçlar (örn. amlodipin, enalapril, hidralazin, sildenafil, telmisartan): Olası aditif hipotansif etkiler.
• Beta-Adrenerjik Antagonistler (örn. propranolol): Klonidin ile birlikte verildiğinde bradikardiyi artırabilir. Klonidin ve beta-adrenerjik antagonistleri eş zamanlı alan hastalarda klonidin kesilecekse, beta-adrenerjik antagonist klonidinden önce kesilmeli ve klonidin kademeli olarak kesilmelidir; aksi takdirde ribaund hipertansiyon oluşabilir.
• Kalsiyum Kanal Blokerleri (örn. diltiazem, verapamil, ancak amlodipin hariç): Sinüs bradikardisi ve tam AV blok riskinde artış; kan basıncı ve kalp hızı yakından izlenmelidir.
• MSS Depresanı İlaçlar (örn. barbitüratlar, opioidler): Klonidin diğer MSS depresanı ilaçların eylemlerini şiddetlendirebilir.
• Digoksin: Olası aditif bradikardi. Kan basıncı ve kalp hızı yakından izlenmelidir.
• Glukokortikoidler (örn. deksametazon, prednizolon): Sıvı ve sodyum retansiyonuna neden olarak klonidinin antihipertansif etkilerini azaltabilir.
• Prazosin: Klonidinin antihipertansif etkilerini azaltabilir.
• Uyarıcılar (örn. doksapram): Eş zamanlı kullanım hipertansiyon ve taşikardi riskini artırabilir. Nabız ve kan basıncını izleyin.
• Trisiklik Antidepresanlar (TKA'lar; örn. amitriptilin, klomipramin): Klonidinin antihipertansif etkilerini bloke edebilir ve şiddetli hipertansiyon riskini artırabilir. Korneal opasite riski artar. Mümkünse kombinasyondan kaçınılmalıdır. Birlikte kullanım gerekiyorsa kan basıncını itina ile izleyin. Her iki ilacın da geri çekilmesi kademeli olarak yapılmalıdır.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Kronik kullanımda başlangıç ve periyodik kan basıncı ve kalp hızı ve ritmi. Not: Kardiyovasküler etkiler genellikle dozdan sonra sadece 1 saat sürer.
• Klinik etkinlik
Klonidin %0.9 sodyum klorür ile ve aynı enjektörde bupivakain, fentanil, heparin, ketamin, lidokain ve morfin ile uyumludur.
Klonidin tabletleri sıkı, ışığa dayanıklı kaplarda oda sıcaklığında 25°C'de saklanmalıdır; 15°C ila 30°C arasındaki sıcaklık değişimlerine izin verilir.
• Epidural kullanım için koruyucu içermeyen enjeksiyon kontrollü oda sıcaklığında 20°C ila 25°C'de saklanmalıdır.
• Koruyucu içermediğinden, enjeksiyonun kullanılmayan kısımları atılmalıdır.
Bu ilaç yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz verilebilir. Hayvanınız boş mideye bu ilacı aldıktan sonra kusarsa veya hasta gibi davranırsa, sonraki dozu yiyecek veya küçük bir ödül maması ile vermeyi deneyin. Kusma devam ederse veterinerinize başvurun.
• Köpeklerde veya kedilerde bu ilaçla ilgili deneyim sınırlıdır. Uykululuk hali ve düşmüş kan basıncı (örn. halsizlik, kollaps) en olası yan etkilerdir. Olağandışı etkileri veterinerinize bildirin.
• Korku temelli davranış sorunlarını tedavi etmek için kullanıldığında, klonidin genellikle olaydan 90 dakika ila 2 saat önce verilir. Dozlar düşük başlatılır ve ardından yan etkilere ve etkinliğe bağlı olarak kademeli olarak artırılır.
• Bazen bu ilaç düzenli bir bazda daha uzun süreli olarak (günde iki defaya kadar) kullanılır.
• Bu ilaç, korku temelli problemler için davranış değiştirme eğitimi ile birlikte en iyi şekilde kullanılır.
• Günlük olarak kullanıldığında, veterinerinizin tavsiyesi olmadan dozu değiştirmeyin, atlamayın veya tedaviyi kesmeyin.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Klonidin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.