Metimazol
• Etken maddeye, karbimazole veya eksipiyan olan polietilen glykole aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• ABD veteriner etiketine göre otoimmün hastalığı, primer karaciğer hastalığı, böbrek yetmezliği, hematolojik bozuklukları (anemi, nötropeni, lenfopeni, trombositopeni) veya koagülopatileri olan kedilerde kontrendikedir.
• İngiltere veteriner etiketine göre primer karaciğer hastalığı veya diabetes mellitus gibi sistemik hastalığı olan kedilerde kullanılmamalıdır.
• Gebe veya emziren kraliçe kedilerde kontrendikedir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KEDİLER:
• Hipertiroidizm (Etiket Dozu / FDA Onaylı): Başlangıç dozu kedi başına 2.5 mg PO her 12 saatte bir. Tedavinin 3. haftasından sonra doz, bireysel serum toplam T4 (TT4) konsantrasyonlarına ve klinik yanıta göre titre edilmelidir. Doz ayarlamaları 2.5 mg'lık artışlarla yapılmalıdır. Bölünmüş olarak günlük maksimum toplam doz 20 mg olup, tek bir uygulamada 10 mg'ı geçmemelidir. Genişletilmiş saha çalışmasında ortalama idame dozu günde iki kez kedi başına 2.5 mg olup, aralık günde 2.5 – 15 mg/kedi arasındadır.
• Hipertiroidizm (Endikasyon Dışı / Extra-label):
• Oral: Başlangıç dozu kedi başına 1.25 – 2.5 mg PO günde iki kez; aşırı yüksek TT4 vakalarında günde iki kez kedi başına 5 mg PO kullanılabilir. Ötiroidizm sağlanana kadar tedaviye başladıktan veya doz ayarlamasından 2-3 hafta sonra TT4 değerlendirilmelidir. Dozlar, dolaşımdaki TT4 konsantrasyonlarını referans aralığının alt yarısında elde etmek ve korumak için günde 2.5 mg'lık artışlarla titre edilir. Ötiroidizm sağlandığında günde bir kez uygulama düşünülebilir.
• Transdermal: Pluronik lesitin organogel (PLO) içinde metimazol (50 mg/mL; 5 mg/0.1 mL): Her 12 saatte bir iç kulak kepçesine (pinna) kedi başına 2.5 – 5 mg; her uygulamada kulak değiştirilmelidir. Eldiven veya parmak kılıfı kullanılmalıdır.
KÜÇÜK MEMELİLER:
• Ginepiglerde Hipertiroidizm (Tıbbi olarak tedavi edilen 3 hayvanın vaka raporundan): Başlangıç dozu günde bir kez kedi başına 1 – 1.4 mg/kg PO. İdame dozları 2 hayvan için günde bir kez 2 – 3 mg/kg PO ve 3. hayvan için her 8 saatte bir 2.5 mg/kg PO. Tüm hayvanlarda klinik bulgularda iyileşme görülmüştür, ancak bu iyileşme doz veya uygulama sıklığı artırıldığında gerçekleşmiştir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Kuzey Amerika'daki klinisyenlerin çoğu tarafından kedi hipertiroidizmini tedavi etmek için tercih edilen ilaç olarak kabul edilir.
• Metimazolü tolere eden kedilerin %90'ından fazlası ilaca yanıt verir.
• Oral yoldan uygulamayı tolere edemeyen kedilerde transdermal metimazol (PLO içinde) terapötik başarıyla kullanılabilir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Metimazol, tiroid peroksidazını inhibe eder ve iyotun tiroglobulinin tirosil kalıntılarına dahil olmasına müdahale eder, böylece tiroid hormonu sentezini engeller.
• İyotlu tirosil kalıntılarının iodotiyonin oluşturmak üzere birleşmesini engeller.
• Halihazırda oluşmuş veya genel dolaşımda bulunan tiroid hormonlarının salınımı veya aktivitesi üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
• Serum tiroksin (T4) seviyelerinde belirgin düşüşler genellikle tedavinin 2 ila 3 haftası içinde gerçekleşir.
• Anti-vitam K aktivitesine sahiptir, bu da kanama riskini artırabilir.
Sağlıklı kedilerde yapılan bir çalışmada, oral uygulamadan 30 ila 60 dakika sonra pik ilaç konsantrasyonuna ulaşılmıştır.
• Ortalama oral biyoyararlanım %80'dir ve eliminasyon yarı ömrü (t1/2) hastalar arası geniş değişkenlikle birlikte (yaklaşık 2 ila 15 saat) 5.1 ila 6.6 saattir.
• Aç karnına uygulama emilimi artırır.
• Protein bağlanması minimum düzeydedir.
• Normal ve hipertiroid kedilerde emilim ve kararlı durum dağılım hacmi (1.1 L/kg) benzerdir, ancak eliminasyon yarı ömrü hipertiroid kedilerde daha kısadır (2.5 saat).
• İlaç böbrek yoluyla elimine edilir.
• Köpeklerde serum yarı ömrü 8 ila 9 saattir ve kanin tiroid dokusunda konsantre olur.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Etken maddeye, karbimazole veya eksipiyan olan polietilen glykole aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• ABD veteriner etiketine göre otoimmün hastalığı, primer karaciğer hastalığı, böbrek yetmezliği, hematolojik bozuklukları (anemi, nötropeni, lenfopeni, trombositopeni) veya koagülopatileri olan kedilerde kontrendikedir.
• İngiltere veteriner etiketine göre primer karaciğer hastalığı veya diabetes mellitus gibi sistemik hastalığı olan kedilerde kullanılmamalıdır.
• Gebe veya emziren kraliçe kedilerde kontrendikedir.
12 haftalık bir güvenlik çalışmasında gecikmiş testis olgunlaşması kaydedilmiştir.
• Yüksek konsantrasyonda metimazol plasentayı geçer ve ilacı alan kraliçelerden doğan yavrularda hipotiroidizme neden olabilir.
• Fareler ve sıçanlar üzerinde yapılan laboratuvar çalışmaları teratojenik ve embriyotoksik etki kanıtları gösterdiğinden, gebe veya emziren kraliçe kedilerde kontrendikedir.
• Plazmada bulunanlardan daha yüksek metimazol konsantrasyonları insan anne sütünde tespit edilmiştir; bu nedenle kraliçelerin yavruları emzirmesine izin verilmemesi, kolostrum aldıktan sonra yavruların süt ikame maddesine geçirilmesi önerilir.
Aşırı dozda görülebilecek akut toksisite belirtileri advers etkilerde listelenenleri içerir.
• Agranüloz, hepatopati, immün aracılı hemolitik anemi ve trombositopeni görülebilecek en ciddi etkilerdir.
• Aşırı doz / toksisitenin tedavisi, oral alımı ele almak için standart protokolleri takip etmeyi (örn. mideden boşaltma, kontrendike değilse kömür uygulaması) ve klinik belirtilere göre destekleyici tedavi uygulamayı içerir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Belirtilmemiştir.
Antikoagülanlar (örn. heparin, rivaroksaban): Metimazol antikoagülan aktiviteyi potansiyalize edebilir.
• Benzimidazol Antiparaziterler (örn. albendazol, fenbendazol, thiabendazol): Eşzamanlı metimazol kullanımı benzimidazollerin karaciğer oksidasyonunu azaltabilir ve ana ilacın veya metabolitlerinin kan konsantrasyonlarını artırabilir.
• Beta-Blokerler (örn. atenolol, propranolol): Hasta ötiroid hale geldiğinde beta-bloker dozunun azaltılması gerekebilir.
• Kloramfenikol: Kombinasyon miyelosüpresyon riskini artırabilir.
• Digoksin: Ötiroidizme düzeltme digoksin klirensini azaltır, bu da artan digoksin maruziyetine ve toksisite riskine yol açar. Hasta ötiroid olduğunda digoksin dozunun azaltılması gerekebilir.
• Dipiron: Kombinasyon miyelosüpresyon riskini artırabilir.
• İyot 131: Metimazolün radyoiyot etkinliği üzerinde belirgin bir etkisi yoktur ve radyoiyot öncesinde metimazolün kesilmesi gerekli görünmemektedir.
• Fenobarbital: Eşzamanlı fenobarbital kullanımı metimazolün klinik etkinliğini azaltabilir.
• Prednis(ol)on: Hasta ötiroid olduğunda dozun azaltılması gerekebilir.
• Teknetiyum-99m Perteknetat: Hipertiroid kedilerde tiroid sintigrafisi metimazol tarafından önemli ölçüde değiştirilmemiştir.
• Teofilin: Hasta ötiroid olduğunda teofilin dozunun azaltılması gerekebilir.
• Varfarin: Metimazol, varfarin etkilerini azaltabilir veya metimazol bırakıldığında hipoprotrombinemi gelişebilir. Antikoagülan etkinliğin artan izlemi gereklidir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Tedavinin ilk 3 ayı boyunca (başlangıç değerleri ve tedavinin 3. ve 6. haftalarından sonra): Trombosit sayımlı CBC, Serum kimya profili, Serum TT4, klinik belirtiler gösteriyorsa Antinükleer Antikor (ANA) testi.
• Stabilizasyondan sonra (en az 3 aylık tedaviden sonra): 3 ila 6 aylık aralıklarla TT4 ve advers etkilere göre diğer tanı testleri.
• Kedinin böbrek parametreleri (BUN, kreatinin), karaciğer enzimleri (ALT, bilirubin, ALP) ve deri lezyonları yakından izlenmelidir.
Plüronik lesitin organogel (PLO) taşıyıcısı içinde bileşik transdermal metimazol formülasyonları incelenmiştir (güvenli saklama için 2 hafta garantili stabilite).
• Lipoderm® gibi diğer yaygın bileşik taşıyıcılarını doğrulayan çalışmalar bulunmamıştır.
Metimazol tabletleri iyi kapatılmış, ışığa dayanıklı kaplarda, oda sıcaklığında 25°C'de (15°C ile 30°C arası sıcaklık değişimlerine izin verilir) saklanmalı ve nemden korunmalıdır.
Bu ilaç aşırı tiroid hormonlarını azaltır ancak durumu tamamen iyileştirmez. Veteriner hekiminizin belirttiği şekilde verin.
• Kusma, iştah azalması veya uyuşukluk gibi çoğu yan etki tedavinin ilk 3 ayında ortaya çıkar.
• Transdermal/topikal formülasyonu hayvanınızın derisine uygularken eldiven giyin.
• İlacı elleçledikten sonra ve kum kabındaki atıkları temizlerken ellerinizi sabun ve suyla yıkayın (eldiven giyseniz bile).
• Hamile kadınlar, hamile kalabilecek kadınlar ve emziren anneler bu ilacı, kumu veya tedavi edilen kedilerin vücut sıvılarından herhangi birini elleçlerken eldiven giymelidir.
• Görünüşte ayrılmış (örn. homojen olmayan) görünüyorsa transdermal jeli kullanmayın.
• Kedinizin kulağında oluşan kabuklu malzemeyi sonraki dozdan önce nemlendirilmiş gazlı bez veya pamuk topuyla çıkarabilirsiniz. Her uygulamada kulakları değiştirin.
• Bu ilaç NIOSH tarafından tehlikeli bir ilaç olarak kabul edilmektedir; kişisel koruyucu ekipman (PPE) kullanımı hakkında bilgi alın.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Metimazol
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.