Metokarbamol
• Gıda hayvanlarında kullanımı kesinlikle kontrendikedir.
• Metokarbamola karşı aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) bulunan hayvanlarda kontrendikedir.
• Enjeksiyonluk form için, bilinen veya şüphelenilen böbrek patolojisi (üriner sistem rahatsızlığı) olan hayvanlarda kontrendikedir (Enjeksiyonluk formda bulunan polietilen glikol [PEG] 300 pre-existing asidozu ve üre retansiyonunu artırabilir).
• Subkutan (SC) olarak asla uygulanmamalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER VE KEDİLER:
- İskelet kasının akut enflamatuar ve travmatik durumlarından kaynaklanan kas spazmlarını azaltmak (FDA onaylı etiket dozu):
a) Enjeksiyonluk:
i. Orta şiddetli durumların giderilmesi: 44 mg/kg IV başlangıç dozu.
ii. Strikhen zehirlenmesi ve tetanozun şiddetli etkilerinin kontrolü: 55 – 220 mg/kg IV başlangıç dozu. Toplam dozun 1/2'si hızlıca uygulanır, kas gevşemesi gerçekleşmesi beklenir, ardından dozun kalanı uygulanır. Kalıntı etkileri gidermek veya nüksü önlemek için ek dozlar gerekebilir. Toplam kümülatif doz 330 mg/kg'ı geçmemelidir. Dakikada 2 mL'den daha hızlı olmayacak şekilde IV yolla uygulanır.
b) Oral (tabletler): 1. Gün 132 mg/kg PO, eşit bölünmüş 2 veya 3 dozda (yani her 8 ila 12 saatte bir), ardından günde 66 – 132 mg/kg/day PO her 8 ila 12 saatte bir bölünmüş olarak. 5 gün içinde yanıt alınamazsa tedaviye son verilir.
- Kas tremorları ile ilişkili toksisitelerin ek tedavisi (etiket dışı):
• Başlangıçta yavaş bir IV bolus, ardından CRI veya birden fazla IV bolus şeklinde uygulanabilir. Başlangıçta klinik etkiye (klinik bulguların düzelmesi veya yakın düzelmesi) ulaşmak için 3 ila 5 dakika içinde yavaşça 40 – 50 mg/kg IV. Gerektiği gibi tekrarlanır veya başlangıç hızı 10 mg/kg/saat IV olan bir CRI ile devam edilir. Bolus dozu/sıklığı veya CRI uygulama hızı klinik etkiye göre titre edilir.
• Etiketli maksimum doz olan 330 mg/kg/gün gerekirse aşılabilir, ancak hasta derin SSS depresyonu, nöbetler ve hipotansiyon açısından izlenmelidir.
• Parenteral ürün mevcut değilse ve oral yol uygun değilse, tabletler ezilerek rektal yoldan verilebilir.
- Köpeklerde intervertebral disk hastalığının ek tedavisi için kas gevşetici (etiket dışı): Genellikle her 8 saatte bir 15 – 20 mg/kg PO anekdotal dozlar bildirilmektedir.
• ATLAR:
- İskelet kasının akut enflamatuar ve travmatik durumlarından kaynaklanan kas spazmlarını azaltmak (FDA onaylı etiket dozu):
a) Orta şiddetli durumlar için: Etkiye göre 4.4 – 22 mg/kg IV
b) Şiddetli durumlar için (tetanoz): 22 – 55 mg/kg IV
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde ve kedilerde iskelet kasının akut enflamatuar ve travmatik durumlarının ek tedavisi ve kas spazmlarının azaltılması amacıyla FDA onaylıdır.
• İntervertebral disk sendromu, miyelit, omurilik yaralanması (omuriliğin sağlam kaldığı durumlar), burkulma, zorlanma, miyozit, bursit ve sinovit nedeniyle oluşan iskelet kası hiperaktivitesinin tedavisinde etkilidir.
• Cerrahi işlemlerden önce veya sonra kas spazmları ve tetanozda kas gevşemesini sürdürmek için kullanılır.
• Köpeklerde ve kedilerde çeşitli toksisitelerle (örn. metaldehit, piretroitler, striknin, SSS uyarıcıları [kfein, amfetaminler, guaran], SSRI'lar, tremorejenik mikotoksinler, kompost yutulması) ilişkili tremor ve kas fasikülasyonlarının tedavisinde yararlı olduğu görülmüştür.
• Kedilerde permetrin toksisitesi sonrasında methocarbamol alan kedilerin, almayanlara kıyasla daha kısa hastanede kalış süresine sahip olduğu gösterilmiştir.
• Atlarda iskelet kasının akut enflamatuar ve travmatik durumlarında kas spazmlarını azaltmak ve çizgili kas gevşemesi sağlamak amacıyla FDA onaylıdır (burkulma, zorlanma, miyozit, fibrozit, bursit, sinovit ve tying-up sendromu).
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Metokarbamol, sedatif ve kas-iskelet sistemi gevşetici özelliklere sahip bir merkezi sinir sistemi (SSS) depresanıdır.
• İskelet kası gevşetme sağlayan tam mekanizması kesin olarak bilinmemekle birlikte, ara nöronlar (internuncial neurons) üzerinde merkezi olarak etki gösterdiği düşünülmektedir.
• Polisinaptik nöronlar üzerindeki uzun süreli bloke edici etkisi, iskelet kası hiperaktivitesini azaltır.
• Çizgili kaslar, sinir lifleri veya motor son plak üzerinde doğrudan gevşetici etkisi yoktur; kasılmış iskelet kaslarını doğrudan gevşetmez.
• Yüksek dozlarda ikincil bir sedatif etkisi bulunur.
Köpeklerde oral yoldan kolayca emilir; 2 saatte pik konsantrasyonlara ulaşır ve doza bağımlı olarak yarı ömrü (t1/2) 0.6 ila 2 saat arasındadır.
• Metokarbamol ve metabolitleri idrarla atılmadan önce kapsamlı bir şekilde konjuge edilir. Dışkıyla atılım sınırlıdır (yaklaşık %2) ve ilaç çoğunlukla 24 saat içinde elimine edilir.
• Atlarda oral macun biyoyararlanımı yaklaşık %50'dir; dağılım hacmi 1.6 L/kg, klerens 6 - 9 mL/kg/dakika ve eliminasyon yarı ömrü 3 - 4 saattir.
• İnsanlarda oral uygulamadan yaklaşık 30 dakika sonra etki başlar, pik konsantrasyonlara ~2 saatte ulaşılır ve plazma proteinine bağlanma oranı yaklaşık %50'dir. Serum yarı ömrü ~1-2 saattir. İlaç metabolize olur ve inaktif metabolitleri idrar ve dışkıyla (küçük miktarlarda) atılır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Gıda hayvanlarında kullanımı kesinlikle kontrendikedir.
• Metokarbamola karşı aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) bulunan hayvanlarda kontrendikedir.
• Enjeksiyonluk form için, bilinen veya şüphelenilen böbrek patolojisi (üriner sistem rahatsızlığı) olan hayvanlarda kontrendikedir (Enjeksiyonluk formda bulunan polietilen glikol [PEG] 300 pre-existing asidozu ve üre retansiyonunu artırabilir).
• Subkutan (SC) olarak asla uygulanmamalıdır.
Metokarbamolün plasentayı geçip geçmediği ve gelişen fetus üzerindeki olası etkileri bilinmemektedir. Güvenliğini gösteren çalışmaların eksikliği nedeniyle gebelik sırasında dikkatle kullanılmalıdır.
• Köpeklerde metokarbamol veya metabolitleri sütle atılır. İnsanlarda emzirme önerileri emzirme ile muhtemelen uyumlu olduğunu belirtmektedir, ancak emziren annelerde dikkatli kullanılmalıdır.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmadığı sürece, bu ilaç yalnızca anneye sağlanacak yararlar yavrulara yönelik potansiyel risklerden ağır bastığında kullanılmalıdır.
Sıçanlarda ve köpeklerde bildirilen oral LD50 değerleri sırasıyla 1.32 g/kg ve 2 g/kg'dır.
• Aşırı doz genellikle SSS depresan etkileriyle (örn. düzelme refleksinin kaybolması, çökmek/prostrasyon) karakterizedir.
• Köpeklerde ve kedilerde aşırı doz kusma, salivasyon, halsizlik ve ataksiye neden olabilir.
• Hasta toksik alımdan sonraki 2 ila 3 saat içinde başvurursa gastrointestinal dekontaminasyon protokolleri endike olabilir. Hastanın bilincinin devam ettiği güvence altına alınamadığı sürece kusma tetiklenmemelidir.
• Şiddetli klinik bulgular, yeterli havayolunun idamesi ve gerekirse IV sıvı uygulaması dahil olmak üzere destekleyici şekilde tedavi edilmelidir.
• Aşırı doz yaşamış veya yaşamasından şüphelenilen hastalar için veterinerlik odaklı bilgi sağlayan zehir danışma merkezine danışılması önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Belirtilen spesifik bir sinerjik kombinasyon olmamakla birlikte, diğer SSS depresanları ile birlikte kullanıldığında additif (toplamsal) depresif etkiler görülmektedir.
Antihistaminikler (örn. difenhidramin): SSS depresyonu riski artar.
• Benzodiazepinler (örn. diazepam, midazolam): SSS depresyonu riski artar.
• Buprenorfin: Metokarbamol, buprenorfinin SSS depresan etkisini artırabilir.
• SSS Depresanları (örn. acepromazin, baklofen, deksmedetomidin, trazodon): Metokarbamol diğer SSS depresan ajanlarla verildiğinde ek depresyon meydana gelebilir.
• Gabapentin: Eşzamanlı kullanım solunum depresyonuna yol açabilir.
• Metoklopramid: SSS depresyonu riski artar.
• Mirtazapin: Metokarbamol, mirtazapinin SSS depresan etkisini artırabilir.
• Opioidler (örn. buprenorfin, morfin, tramadol): SSS depresyonu riski artar.
• Fenobarbital: Additif solunum depresyonuna neden olabilir.
• Piridostigmin: Metokarbamol, piridostigminin terapötik etkisini azaltabilir.
• Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (SSRI'lar; örn. fluoksetin, paroksetin): Metokarbamol, SSRI'ların advers/toksik etkilerini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Kas gevşemesi/sedasyon seviyesi
• Advers etkiler (örn. salivasyon, kusma, ataksi, SSS depresyonu)
• Uzun süreli veya maksimum doz üstü uygulamalarda derin SSS depresyonu, nöbetler ve hipotansiyon bulguları
Tabletleri 20°C ila 25°C arasında, ışıktan ve nemden korunarak saklayın.
• Enjeksiyonluk formu 20°C ila 25°C'de saklayın (15°C ila 30°C arası sıcaklık değişimlerine izin verilir); dondurmayın.
• IV infüzyon için hazırlanan solüsyonları buzdolabında saklamayın, çökelti oluşabilir.
Yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz verilebilir.
• Uyku hali / sedasyon en yaygın yan etkidir.
• Koyu veya mavi-yeşil idrar atılımına neden olabilir, ancak bu durum klinik olarak önemsizdir.
• Çalışma hayvanlarının yeteneklerini bozabileceği unutulmamalıdır.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Metokarbamol
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.