Metronidazol
• FDA tarafından gıda üreten hayvanlarda kullanımı kesinlikle yasaklanmıştır (prohibited).
• Metronidazole veya diğer nitroimidazol türevlerine aşırı duyarlılığı olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Şiddetli derecede zayıf düşmüş, gebe, emziren veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır (metrodonidazol özellikle erken gebelikte teratojen olabilir).
• Birleşik Krallık ürün etiketinde karaciğer bozuklukları kontrendikasyon olarak listelenmiştir.
• Kedilerde kusma, iştahsızlık, hepatotoksisite ve nadiren CNS toksisitesi görülebilir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
NOTLAR: Dosajlar aksi belirtilmediği sürece metronidazol baz cinsindendir. Metronidazol benzoat kullanıldığında dozajlar ayarlanmalıdır (1 mg metronidazol baz = 1.6 mg metronidazol benzoat). İlacın aşırı acı tadı nedeniyle aromalı bileşik süspansiyonlar veya jelatin kapsül içine çeyrek tabletlerin konulması tercih edilebilir.
• KÖPEKLER:
- Giardiasis (endikasyon dışı): 1) Fenbendazol 50 mg/kg PO günde 1 kez, 5 gün boyunca ile kombinasyon halinde 25 mg/kg PO günde 2 kez. 2) 50 mg/kg PO günde 1 kez, 5-7 gün boyunca (doz günde iki ana doza bölünebilir).
- Diğer protozoal enfeksiyonlar (Entamoeba histolytica veya Pentatrichomonas hominis) (endikasyon dışı): 25 mg/kg PO 12 saatte bir, 8 gün boyunca.
- Perioperatif cerrahi profilaksi (örn. kolorektal cerrahi) (endikasyon dışı): Cerrahiden yaklaşık 1 saat önce tamamlanacak şekilde 30 ila 60 dakikada 15 mg/kg IV (genellikle sefazolin ile birlikte).
- Anaerobik enfeksiyonlar (endikasyon dışı): 1) Daha az şiddetli enfeksiyonlar: 10 – 15 mg/kg PO 8 ila 12 saatte bir. 2) Şiddetli enfeksiyonlar (sepsis): 15 mg/kg IV 12 saatte bir.
- Klostridyal enterit (endikasyon dışı): 1) 10 – 15 mg/kg PO 8 ila 12 saatte bir, 5 gün boyunca. 2) PO mümkün değilse 15 mg/kg IV 12 saatte bir, 5 gün boyunca. 3) 50 mg/kg PO günde 24 saatte bir, 5-7 gün boyunca.
- İnflamatuar GI koşulların (IBD) adjuvan tedavisi (endikasyon dışı): 10 – 15 mg/kg PO günde 2 kez (eşlik eden karaciğer hastalığı varsa 7.5 – 10 mg/kg PO günde 2 kez düşürülebilir).
- Doğrulanmış Helicobacter spp gastrit enfeksiyonları (endikasyon dışı): Amoksisilin ve bizmut subsalisilat ile kombine protokoller (örn. 11-15.4 mg/kg PO 12 saatte bir).
- Babesia gibsoni için alternatif tedavi (atovaquone ve azitromisin başarısızlığından sonra): Metronidazol 15 mg/kg PO günde 2 kez, klindamisin 25 mg/kg PO günde 2 kez ve doksisiklin 5 mg/kg PO günde 1 kez ile kombinasyon halinde 30 ila 90 gün boyunca.
- Hepatik ensefalopati (endikasyon dışı): 7.5 mg/kg PO 8 ila 12 saatte bir.
• KEDİLER:
- Giardiasis (endikasyon dışı): 1) 25 mg/kg PO günde 2 kez, 5 gün boyunca. 2) 50 mg/kg/gün, 5-7 gün boyunca (günde iki kez bölünebilir).
- Trikomoniyazis (Tritrichomonas foetus, Pentatrichomonas hominis) (endikasyon dışı): Geçmişte 30 – 50 mg/kg PO günde 2 kez, 3 ila 14 gün boyunca kullanılmıştır.
- Perioperatif cerrahi profilaksi (endikasyon dışı): 15 mg/kg IV 30-60 dakikada, cerrahiden ~1 saat önce.
- Doğrulanmış Helicobacter spp gastrit enfeksiyonları (endikasyon dışı): Klaritromisin, amoksisilin ve bizmut subsalisilat ile kombine rejimler (10-15 mg/kg PO).
- Anaerobik enfeksiyonlar (endikasyon dışı): 1) Daha az şiddetli: 10 – 15 mg/kg PO 12 saatte bir veya 15 – 25 mg/kg PO günde 1 kez (pratikte kediler için genellikle 250 mg'lık tabletin ¼'ü [62.5 mg] tercih edilir). 2) Şiddetli (sepsis): 15 mg/kg IV 12 saatte bir.
- Klostridyal enterit (endikasyon dışı): 62.5 mg/kedi (mg/kg DEĞİL) PO 12 saatte bir, 5 gün boyunca.
- IBD adjuvan tedavisi (endikasyon dışı): 10 – 15 mg/kg PO günde 2 kez (pratikte ¼ 250 mg tablet [62.5 mg]/kedi).
- Hepatik ensefalopati (endikasyon dışı): 7.5 mg/kg PO 8 ila 12 saatte bir.
• ATLAR:
- Klostridyal enterokolit (endikasyon dışı): 15 mg/kg PO 8 ila 12 saatte bir. PO mümkün değilse IV rota kullanılabilir (yeni doğan taylarda 10 mg/kg IV 12 saatte bir).
- Bacteroides fragilis ikincil metritis (endikasyon dışı): 15 – 25 mg/kg PO 12 saatte bir.
- Periodontal hastalık (endikasyon dışı): Tabletler 1-2 mm parçalara kesilerek mandibular periodontal ceplere gingiva seviyesine kadar dolduruldu.
• KUŞLAR:
- Duyarlı enfeksiyonlar (anaeroblar; Giardia spp) (endikasyon dışı): 10 – 50 mg/kg PO 12 saatte bir.
• GELİNCİKLER:
- Helicobacter mustelae gastrit (endikasyon dışı): 20 mg/kg PO 8 saatte bir, amoksisilin veya klaritromisin ile kombine, 21-28 gün boyunca.
- Anaerobik enfeksiyonlar (endikasyon dışı): 10 – 30 mg/kg PO günde 1-2 kez.
- IBD (endikasyon dışı): 50 mg/kg PO günde 1 kez.
• TAVŞANLAR, KEMİRGENLER VE KÜÇÜK MEMELİLER:
- Tavşanlar (anaerobik enfeksiyonlar): 20 mg/kg PO 12 saatte bir (3-5 gün) veya 40 mg/kg PO günde 1 kez veya 5 mg/kg yavaş IV 12 saatte bir.
- Fareler: Suda 3.5 mg/mL (5 gün); Spironucleus muris için 10-40 mg/kg PO iki kez, 5 gün ara ile.
- Sıçanlar: 10 – 40 mg/sıçan (mg/kg DEĞİL) PO günde 1 kez.
- Çinçillalar, kobaylar: 10 – 40 mg/kg PO günde 1 kez.
- Gerbiller, hamsterler: 7.5 mg / 70-90 g vücut ağırlığı PO 8 saatte bir.
• SÜRÜNGENLER VE AMFİBİYENLER:
- Amip, kamçılı ve siliyatların tedavisi (endikasyon dışı): Genellikle 100 mg/kg PO 2 hafta sonra tekrarlanır veya 50 mg/kg PO günde 1 kez, 3-5 gün boyunca.
- Anaerobik solunum yolu enfeksiyonları (endikasyon dışı): 20 mg/kg PO 48 saatte bir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Hem köpeklerde hem de kedilerde Giardia spp tedavisinde (ilk tercih olmasa da geniş ölçüde kullanılmıştır).
• Küçük hayvan türlerinde diğer parazitlerin (Trichomonas spp ve Balantidium coli) tedavisi.
• Enterik ve sistemik anaerobik enfeksiyonların tedavisi.
• Anaerob riskinin yüksek olduğu durumlarda perioperatif cerrahi profilaksi antibiyotiği olarak (örn. kolorektal cerrahi).
• Köpeklerde akut nonspesifik ishal için sıklıkla kullanılsa da bunu destekleyen kanıt azdır (ishal süresini yaklaşık 1.5 gün kısaltabileceğine dair küçük bir çalışma mevcuttur; ancak seçimsiz kullanılmamalıdır).
• Birleşik Krallık'ta köpek ve kedilerde Giardia spp ve Clostridium spp kaynaklı GI sistem enfeksiyonları ile metronidazole duyarlı zorunlu anaerob bakterilerin neden olduğu ürogenital sistem, ağız boşluğu, boğaz ve deri enfeksiyonlarının tedavisinde onaylıdır.
• Atlarda sistemik ve enterik anaerobik enfeksiyonların tedavisi.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Metotredonidazol, duyarlı bakterilere karşı konsantrasyona bağımlı bakterisidal bir ajandır.
• Anaerobik bakterilerin hücre zarından geçerek DNA ile etkileşime girer ve iplikçik kırılmalarına neden olur, bu da protein sentezinin inhibisyonuna ve hücre ölümüne yol açar.
• Bacteroides spp (B. fragilis dahil), Eubacterium spp, Fusobacterium spp, Veillonella spp, Clostridium spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp ve Prevotella spp dahil olmak üzere çoğu zorunlu anaerob üzerine etkilidir (Actinomyces spp genellikle dirençlidir).
• Trichomonacidal ve amoebicidal etkiye de sahiptir; Entamoeba histolytica, Trichomonas spp, Giardia spp ve Balantidium coli'ye karşı terapötik aktivite gösterir (özellikle enkist formlardan ziyade trofozoit formlarına karşı etkilidir).
• İnflamatuar bağırsak hastalığının tedavisinde rol oynayabilecek hücre aracılı bağışıklık üzerinde bazı inhibe edici eylemlere sahiptir.
Oral yoldan alındıktan sonra iyi emilir; lipofiliktir ve kemik, apseler, BOS ve seminal sıvı dahil olmak üzere çoğu vücut dokusuna ve sıvısına hızlı ve yaygın bir şekilde dağılır.
• İnsanlarda plazma proteinlerine %20'den daha az bağlanır.
• Öncelikle karaciğerde çeşitli yollarla metabolize edilir; hem metabolitler hem de değişmemiş ilaç idrar ve dışkı yoluyla elimine edilir.
• Köpeklerde oral biyoyararlanım yüksektir (%50 - %100 arası değişir); gıda ile verilirse emilim köpeklerde artar, insanlarda gecikir. Oral uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra pik konsantrasyona ulaşır.
• Kedilerde metronidazol benzoatın oral biyoyararlanımı ortalama %65'tir; pik serum konsantrasyonları köpeklere ve insanlara göre biraz daha düşüktür (1 ila 8 saat arası değişir). Kedi klerensi köpeklere göre daha yavaştır (kediler 1.53 mL/kg/dak, köpekler 2.49 mL/kg/dak). Terminal eliminasyon yarı ömrü kedilerde 5 ila 6 saattir.
• Atlarda oral biyoyararlanım ortalama %80'dir (%57 - %100). Yenidoğan taylarda eliminasyon yarı ömrü (t½) 11.8 saat iken, 10-12 günlük taylarda 9 saate düşer. Yetişkin atlarda gıda emilimi önemli ölçüde değiştirmez. Atlarda eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 2.9 ila 4.3 saattir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• FDA tarafından gıda üreten hayvanlarda kullanımı kesinlikle yasaklanmıştır (prohibited).
• Metronidazole veya diğer nitroimidazol türevlerine aşırı duyarlılığı olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Şiddetli derecede zayıf düşmüş, gebe, emziren veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır (metrodonidazol özellikle erken gebelikte teratojen olabilir).
• Birleşik Krallık ürün etiketinde karaciğer bozuklukları kontrendikasyon olarak listelenmiştir.
• Kedilerde kusma, iştahsızlık, hepatotoksisite ve nadiren CNS toksisitesi görülebilir.
Farelerde veya sıçanlarda fertiliteyi veya üreme performansını bozduğu gösterilmemiştir.
• Teratojenisite potansiyeli tartışmalıdır; bazı laboratuvar hayvanı çalışmalarında teratojenik olduğu, bazılarında ise olmadığı belirtilmektedir.
• Yararları fetus için risklerden fazla olmadıkça gebelikte, özellikle gebeliğin ilk 3 haftasında kullanılmamalıdır (insanlarda ilk trimesterde kontrendikedir).
• İnsan sütünde anne serum konsantrasyonlarına benzer konsantrasyonda bulunur; tümörijenisite potansiyeli nedeniyle emziren hastalarda alternatif tedavi veya süt ikamesi düşünülmelidir.
Toksisite Semptomları: Anoreksi, kusma, depresyon, midriyazis, nistagmus, ataksi, baş eğilmesi, propriyosepsiyon defisitleri, eklem bükülmesi, yönelim bozukluğu, tremorlar, nöbetler, bradikardi, rijidite ve sertlik.
• Köpeklerde Toksisite: Hızlı pozisyonel nistagmus ile jeneralize ataksi; santral vestibüler sistem ve/veya beyincikte nörolojik defisitler. Hafif vakalar ilacın kesilmesiyle 1-2 günde düzelir.
• Kedilerde Toksisite: Kusma, iştahsızlık, hepatotoksisite ve nadiren CNS toksisitesi.
• Acil Müdahale / Antidot: Diazepam, metronidazol toksisitesi ile ilişkili CNS etkilerini azaltmak için başarıyla kullanılmıştır. Akut yüksek dozlarda emilimi sınırlamaya çalışılmalıdır; ancak CNS etkileri gösteren hastalarda kusma indüklenmeden önce aşırı dikkat edilmelidir (aspirasyon riski). Uzun süreli tedavide toksisite görülürse ilaç kesilmeli, semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Giardiasis ve Helicobacter enfeksiyonlarında fenbendazol, amoksisilin, bizmut subsalisilat, klaritromisin, doksisiklin ve klindamisin gibi ajanlarla kombinasyon protokolleri sinerjik veya tamamlayıcı klinik fayda sağlayabilir.
Busulfan: Busulfan konsantrasyonlarında artışa ve toksisiteye neden olabilir.
• Cimetidine: Metronidazolün metabolizmasını yavaşlatabilir ve doza bağlı advers etki olasılığını artırabilir.
• Cyclosporine: Metronidazol ile kullanımı siklosporin konsantrasyonlarını artırabilir.
• Ethanol: Metronidazol ile verildiğinde disülfiram benzeri bir reaksiyonu (örn. bulantı, kusma, kramp) tetikleyebilir.
• Fluorouracil (5-FU): Florourasil seviyelerinde artışa ve toksisiteye yol açabilir.
• Mycophenolate: Metronidazol, aktif mikofenolat metabolitinin oluşumunu azaltabilir.
• Phenobarbital, Primidone: Metronidazolün metabolizmasını hızlandırarak kan konsantrasyonlarını düşürebilir.
• QT Uzaması Yapan İlaçlar (örn. amiodaron, sisaprid, prokainamid, kinidin, sotalol): QT uzaması riskini artırabilir.
• Warfarin: Kumarin antikoagülanları alan hastalarda protrombin zamanını (PT) uzatabilir; eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik
• Advers etkiler (özellikle nörolojik bulgular, koordinasyon değişiklikleri, davranış değişiklikleri)
• AST ve ALT laboratuvar testlerinde NADH'nin NAD'ye indirgendiği ultraviyole absorbans ölçüm yöntemlerinde yalancı düşük okumalara neden olabilir.
• Serum trigliserit ölçümüne müdahale edebilir.
Y-site Fiziksel Uyumluluk (Enjeksiyon Solüsyonu): Amikasin sülfat, aminofilin, ampisilin, sefazolin sodyum, cefotaxime sodyum, cefoxitin sodyum, cefuroxime sodyum, kloramfenikol sodyum süksinat, klindamisin fosfat, deksametazon sodyum fosfat, gentamisin sülfat, heparin sodyum, hidrokortizon sodyum süksinat, hidromorfon HCl, ketamin, magnezyum sülfat, metoklopramid, morfin sülfat, çoklu elektrolit konsantresi, multivitaminler, penisilin G sodyum ve tobramisin sülfat.
• Fiziksel Geçimsizlikler: Amfoterisin B (tüm formülasyonları), aztreonam, sefamandol naftat, diazepam, dopamin HCl, pantoprazol ve propofol.
• Bileşik Hazırlama (Compounding): Metronidazol benzoat esnek tat maskeleme amacıyla kullanılabilir. Metronidazol benzoat süspansiyonları (örn. SyrSpend® SF veya Ora-Plus® ve Ora-Sweet® kullanılarak 80 mg/mL konsantrasyonda) oda sıcaklığında veya buzdolabında ışıktan korunduğunda stabil kalmaktadır.
Tabletler ve enjeksiyon solüsyonu 30°C'nin altındaki sıcaklıklarda saklanmalı ve ışıktan korunmalıdır.
• Bölünmüş tabletlerin raf ömrü 3 gündür.
Bu ilacı yiyecekle birlikte verin.
• Bu ilaç, özellikle yüksek dozlarda uygulandığında sinir sistemi yan etkilerine neden olabilir. Hayvanınızın davranışında veya koordinasyonunda herhangi bir değişikliği veterinerinize bildirin.
• Bu ilacı gebe veya emziren hayvanlara vermeyin.
• Metronidazol, gıda olarak kullanılan hayvanlarda (yumurtacı tavuklar ve süt veren hayvanlar dahil) kesinlikle yasaktır.
• Gebe kadınlar ve bu ilaca alerjisi olan kişiler kazara almamak için çok dikkatli olmalıdır.
Veteriner İlaçlar 2 Preparat
Beşeri İlaçlar 15 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Metronidazol
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.