Mitotan

KÖPEKLER:
• Pitüiter bağımlı hiperadrenokortisizm (PDH - Cushing hastalığı) tıbbi tedavisi (etiket dışı):
- a) İndüksiyon fazı: Günlük 30 – 50 mg/kg PO besinlerle birlikte (tercihen yağlı/yağ asitli gıdalarla) günde tek doz veya 12 saatte bir bölünmüş olarak 7-10 gün süreyle uygulanır. Hafif yan etkiler görülürse mitotan kesilir ve glukokortikoid desteği (predniz(ol)on 0.15 – 0.25 mg/kg/gün) verilir. Tedavi sonunda veya yan etki durumunda ACTH stimülasyon testi yapılır. Hedef bazal ve post-ACTH kortizol seviyesinin 1 ile 5 µg/dL arasında olmasıdır. Seviye 1 µg/dL altına düşerse geçici olarak durdurulup glukokortikoid verilir. Normal üstü ise 5-10 gün aralıklarla ACTH testleri tekrarlanarak normal aralığa gelene kadar günlük doza devam edilir. İstenen kortizol konsantrasyonlarına ulaşıldığında idame dozuna geçilir. İdame dozu haftada 35 – 50 mg/kg, 2-3 bölünmüş dozda verilir.
- b) Başlangıç dozu: 12 saatte bir bölünmüş olarak 50 mg/kg PO. Su tüketimi 100 mL/kg/gün altına düşene veya iştahsızlık, depresyon, ishal, kusma görülene kadar devam edilir (genellikle 3-7 gün). Bu aşamada ACTH stimülasyon testi yapılır. İştahsızlık veya hipokortizolemi bulgularında predniz(ol)on (0.2 mg/kg/gün) başlanır. Diyabetik veya polidipsisi başka nedene bağlı olanlarda maksimum 5-7 gün uygulanıp test yapılır. Normal aralığa (2-6 µg/dL) ulaşıldığında idame tedavisine (haftada bir veya birkaç güne bölünmüş 50 mg/kg) geçilir. Uzun süreli idame dozu değişkenlik gösterir: 26 – 330 mg/kg/hafta.
- c) Adrenal korteksin tamamen yıkılması (alternatif protokol): Kesintisiz 25 gün boyunca günde 3 veya 4 bölünmüş dozda yemekle birlikte 75 – 100 mg/kg/gün PO. Başlangıçta yaşam boyu günde iki kez 0.1 – 0.5 mg/kg PO prednizon ve mineralokortikoid tedavisi eklenir.
- d) Cushing hastalığı yönetimi için toplam adrenal ablasyon: 30 gün boyunca günde ikiye bölünmüş 100 mg/kg/gün PO. 1. günden itibaren bölünmüş olarak günde iki kez 2 mg/kg/gün kortizon asetat ve günde bir kez 4.5 kg vücut ağırlığı başına 0.1 mg fludrokortizon asetat PO başlanır, diyete günde 1 – 5 g sodyum klorür eklenir.
• Adrenal karsinomların palyatif tıbbi tedavisi veya adrenal adenomların tedavisi (etiket dışı):
- a) İlk 5 gün günlük bölünmüş dozlarda 50 – 75 mg/kg PO, ardından 40 gün boyunca günde aşırı gün (günde bir atlayarak). Küçük köpek ırklarında 100 mg/kg/gün'e kadar çıkabilir. Tedavinin 3. gününden itibaren predniz(ol)on 0.4 mg/kg/gün, fludrokortizon 0.0125 mg/kg/gün ve tuz 0.1 g/kg/gün eklenir. 45. günden sonra akşam dozları kesilerek ertesi sabah değerlendirme yapılır. Sonrasında en az 6 ay boyunca haftada bir 50 – 75 mg/kg PO mitotan ve predniz(ol)on (0.1 – 0.2 mg/kg/gün), fludrokortizon (0.0125 mg/kg/gün) ve tuz ile devam edilir.
- b) Başlangıçta 10-14 gün boyunca günlük bölünmüş dozlarda 50 – 75 mg/kg PO. Yan etki durumunda durdurulur. Test sonrası post-ACTH kortizol yüksek kalırsa doz 100 mg/kg/gün'e çıkarılır ve her 7-14 günde bir 50 mg/kg/gün artırılarak yanıt alınana kadar devam edilir. Düşük-normal veya saptanamaz seviyelere ulaşıldığında haftada 100 – 200 mg/kg bölünmüş dozda idameye geçilir.

FERATLAR:
• Cerrahi yapılmamış veya tümörü tam çıkarılamamış hiperadrenokortisizm tedavisi (etiket dışı):
- 50 mg/ferat (mg/kg DEĞİL) haftada 1 kez PO, ardından 50 mg/ferat (mg/kg DEĞİL) haftada 2-3 kez PO. Kapsüller eczanede 50 mg olarak hazırlatılmalıdır (Nutrical gibi maddelerle kaplanarak verilebilir).

Köpeklerde pitüiter bağımlı hiperadrenokortisizm (PDH - Cushing hastalığı) tıbbi tedavisi (klinik semptomların varlığında poliüri, polidipsi, polifaji gibi durumların kontrolü).
• Köpeklerde ve insanlarda adrenal karsinomun palyatif tedavisi.
• Feratlarda cerrahi olarak uzaklaştırılamayan veya opere edilemeyen hiperadrenokortisizm vakalarının tıbbi yönetimi.

Mitotan bir adrenal sitotoksik ajan olarak kabul edilir; ancak hücre yıkımına neden olmadan da adrenokortikal fonksiyonu inhibe edebilir.
• Kortikosteroid üretiminden sorumlu birçok enzimi inhibe eder.
• Köpeklerde PDH vakalarında zona fasciculata ve zona retikularis tabakalarında şiddetli ve ilerleyici nekroza neden olur (genellikle tedavinin 5-10 günü içinde hızla gerçekleşir).
• Zona glomerulosayı koruduğu ve aldosteron sentezini etkilemediği belirtilse de, bu kısmen doğrudur; zona glomerulosa da etkilenebilir ancak klinik olarak anlamlı aldosteron baskılanması nadirdir. ACTH stimülasyonundan 30 ve 60 dakika sonra aldosteron salgısında azalma gösterir.