Nalokson
• Naloksona karşı aşırı duyarlı olan hastalarda kontrendikedir.
• Önceden var olan kardiyak anomalileri olan veya opioid bağımlısı olabilecek hayvanlarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Aşırı nalokson dozları veya cerrahiyi takip eden ani tersine çevirme kusma, taşikardi, kan basıncı değişiklikleri, ventriküler aritmiler, pulmoner ödem ve nöbetlere neden olabilir.
• Aşırı büyük dozlarda narkotik almış hayvanlarda akut yoksunluk sendromu üretebileceği için dikkatli (ve daha küçük dozlarda) kullanılmalıdır.
• Meperidin kaynaklı nöbetleri tersine çevirmede etkili olmadığı bildirilmiştir.
• Normeperidin (meperidinin aktif metaboliti) eksitotoksisitesinden şüphelenildiğinde, mekanik ventilasyon desteği mevcut olmadan şiddetli solunum depresyonu bulunmadığı sürece nalokson (ve butorfanol) kullanılmamalıdır.
• Yenidoğanların apnesini tersine çevirmede etkili bir terapi olduğu gösterilmemiştir ve rutin kullanımı önerilmez.
• Buprenorfin etkilerini tersine çevirmek için yavaş bağlanma hızı ve opioid reseptöründen sonraki yavaş disosiyasyonu nedeniyle uzun etki süresine sahip olduğundan büyük dozlar gerekebilir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER & KEDİLER:
• Opioid ters çevirme (etiket dışı):
1. 0.001 – 0.04 mg/kg IV, IM, SC; IO yolu da kullanılmıştır. Hastanın şiddetine bağlı olarak 0.1 – 0.2 mg/kg'a varan dozlar önerilmiştir. IV dozlar gerektiğinde her 2 ila 3 dakikada bir yinelenebilir. IM veya SC verilirse etkiler 5 dakikaya kadar gecikebilir.
2. Sürekli infüzyon (CRI) olarak: 0.001 – 0.004 mg/kg/dakika (1 – 4 μg/kg/dakika) IV CRI
3. Damara opioid verildiğinde yenidoğanlarda solunum depresyonu:
i. 0.1 mg/kg IV, SC veya IM; gerektiği kadar yinelenir.
ii. Transmukozal: 0.4 mg/mL enjeksiyon kullanarak, dil altına veya intranazal yolla 1 – 2 damla (yaklaşık 0.2 mg/kg); gerektiği kadar yinelenir.
4. Opioid toksisitesi vakalarında veya son zamanlarda opioid uygulanmışsa CPR sırasında: 0.04 mg/kg IV; IO düşünülebilir.
5. Postoperatif disfobi: Hasta bariz bir şekilde disfobikse veya opioid uygulamasından kısa süre sonra sızlanma durumuna dönüyorsa veya cerrahi sırasında yüksek doz opioid kullanımıyla ilgili şüphe varsa, etki elde edene kadar yavaş bir IV nalokson titrasyonu verilebilir. Hastanın boyutuna bağlı olarak, 0.4 mg/mL enjeksiyondan 0.1 mL (0.04 mg; 40 μg) 5 mL steril salin içinde seyreltilir (8 μg/mL solüsyon yapmak için) VEYA 0.4 mg/mL enjeksiyondan 0.25 mL (0.1 mg; 100 μg) 10 mL steril salin içinde seyreltilir (10 μg/mL yapmak için). Hastaya en yakın Y-enjeksiyon portundan 30 ila 60 saniye içinde seyreltilmiş solüsyondan 1 mL IV verilir. İnfüzyon sırasında hastayı dikkatlice gözlemleyin. Hasta sakinleştiğinde veya uyuduğunda infüzyon durdurulabilir. Çoğu hasta tam 1 mL gerektirmez. Aşırı doz hiperaljeziye neden olabilir. Disfobi tekrarlarsa yirmelemek gerekebilir.
6. Epidural sonrası idrar retansiyonu: Epidural morfin'i izleyen idrar retansiyonunu tersine çevirmek için 0.01 - 0.04 mg/kg IV kullanılabilir.
7. Kedilerde anestezi sonrası hiperseksüalite/hipertermi ek tedavisi (etiket dışı): Anestezi sonrası hipertermi (yani 41.1°C'yi aşan [106°F]), 0.01 – 0.02 mg/kg IV, IM veya SC nalokson ile tedavi edilmiştir. Sıcaklıklar 30 dakikanın altında normale dönmüştür.
ATLAR:
• Opioid ters çevirme (etiket dışı): 0.01 – 0.05 mg/kg IV; dozaj aralığının alt sınırı opioid kaynaklı lokomotor aktiviteyi sınırlayabilir; üst sınır kolonik propriyulsiyonu uyarabilir. Etki süresi çok kısa olabilir (30 dakikanın altında).
TAVŞANLAR, KEMİRGENLER, KÜÇÜK MEMELİLER:
• Opioid ters çevirme (etiket dışı): Geniş anektodal dozaj yelpazesi nalokson 0.005 – 0.1 mg/kg; başlangıç dozu olarak 0.01 – 0.02 mg/kg IV, IM, SC veya IP düşünün; gerektiği kadar yineleyin.
SÜRÜNGENLER:
• Opioid ters çevirme (etiket dışı): Önemli solunum depresyonu için, 0.04 – 0.2 mg/kg SC
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Neredeyse yalnızca opioid ters çevirme (reversal) etkileri için kullanılır.
• Septik, hipovolemik veya kardiyojenik şok gibi diğer durumların tedavisinde araştırılmıştır.
• Opioid yoksunluğunun sonuçlarını en aza indirirken opioid etkilerini tersine çevirmek için düşük doz naloksonun sık uygulanması savunulmaktadır.
• Perioperatif opioidlerle ilişkili anestezideki post-anestezik disfobinin tedavisinde yararlı bulunmuştur (hayvan hastalarında ağrıyı disfobiden ayırt etmedeki zorluk nedeniyle bu uygulama biraz tartışmalıdır).
• Endojen opioid blokajının kuyruk kovalamayı veya diğer kendine zarar verme davranışlarını azalıp azaltmayacağını görmek için bir test ilacı olarak kullanılmaktadır.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Saf bir opioid antagonisti olarak kabul edilir ve olağan dozlarda analjezik aktivitesi yoktur.
• İlaç, mu, kappa ve delta opioid reseptör bölgelerine bağlanarak rekabetçi bir antagonist olarak etki eder ve en yüksek afiniteye mu reseptörü için sahiptir.
• Ayrıca kavalj, nöbetleri tetikleyebilen ancak genellikle klinik olarak ilgili olmayan bazı GABA antagonist etkilerine de sahiptir.
• Yüksek dozlarda nalokson, dopaminerjik mekanizmalar üzerindeki etkiler (dopamin seviyelerini arttırır) ve GABA antagonizmi dahil olmak üzere diğer farmakolojik aktiviteye sahiptir.
Kapsamlı ilk geçiş metabolizması nedeniyle oral yolla verildiğinde yalnızca minimum düzeyde emilir. Herhangi bir farmakolojik etki için bu uygulama yolu kullanılırsa çok daha yüksek dozlar gereklidir.
• IV verüldüğünde, nalokson hızlı bir etki başlangıcına sahiptir (genellikle 1 ila 2 dakika).
• IM verilirse, ilacın genellikle uygulama sonrasında 5 dakika içinde bir etki başlangıcı vardır.
• Etki süresi genellikle 45 ila 90 dakikadan sürer ancak 3 saate kadar etkiye sahip olabilir.
• Nalokson beyin, böbrekler, dalak, iskelet kası, akciğer ve kalpte yüksek konsantrasyonlarda bulunarak vücuda hızlı bir şekilde dağılır.
• Nalokson karaciğerde, esas olarak glukuronidatif konjugasyon yoluyla metabolize edilir ve metabolitler idrara atılır.
• İnsanlarda serum yarı ömrü ≈60 dakikadır, ancak yenidoğanlarda ≈3 saattir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Naloksona karşı aşırı duyarlı olan hastalarda kontrendikedir.
• Önceden var olan kardiyak anomalileri olan veya opioid bağımlısı olabilecek hayvanlarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Aşırı nalokson dozları veya cerrahiyi takip eden ani tersine çevirme kusma, taşikardi, kan basıncı değişiklikleri, ventriküler aritmiler, pulmoner ödem ve nöbetlere neden olabilir.
• Aşırı büyük dozlarda narkotik almış hayvanlarda akut yoksunluk sendromu üretebileceği için dikkatli (ve daha küçük dozlarda) kullanılmalıdır.
• Meperidin kaynaklı nöbetleri tersine çevirmede etkili olmadığı bildirilmiştir.
• Normeperidin (meperidinin aktif metaboliti) eksitotoksisitesinden şüphelenildiğinde, mekanik ventilasyon desteği mevcut olmadan şiddetli solunum depresyonu bulunmadığı sürece nalokson (ve butorfanol) kullanılmamalıdır.
• Yenidoğanların apnesini tersine çevirmede etkili bir terapi olduğu gösterilmemiştir ve rutin kullanımı önerilmez.
• Buprenorfin etkilerini tersine çevirmek için yavaş bağlanma hızı ve opioid reseptöründen sonraki yavaş disosiyasyonu nedeniyle uzun etki süresine sahip olduğundan büyük dozlar gerekebilir.
Nalokson plasentayı kolayca geçer.
• Organogenez döneminde nalokson hidroklorür ile tedavi edilen farelerde ve sıçanlarda embriyotoksik veya teratojenik etki gözlenmemiştir.
• Opioid yoksunluğu, gebelik süresince opioid almış veya opioid bağımlı olan veya olabilecek gebe hayvanların fetüslerinde meydana gelebilir.
• İlacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Yavrular tarafından naloksonun oral emilimi olası olmasa da, emziren hastatara uygularken dikkatli kullanın.
• Hayvanlarda güvenlik kanıtlanmadığından, bu ilaç yalnızca anneye sağlanan faydalar yavrulara potansiyel risklerden ağır bastığında kullanılmalıdır.
Nalokson, geniş bir güvenlik marjına sahip güvenli bir ajan olarak kabul edilir, ancak çok yüksek dozlar birkaç hastada nöbetleri (muhtemelen GABA antagonizmine ikincil olarak) başlatmıştır.
• Karın rahatsızlığı (örn. hızlı başlangıçlı ishal, karın kontrolü), huzursuzluk, taşikardi ve takipne, ve diaperez nalokson 0.75 mg/kg IV verilen atlarda kaydedilmiştir.
• Aşırı doz yaşamış veya yaşadığından şüphelenilen hastalar için, veteriner hekimliğe özgü bilgi sağlamada uzmanlaşmış 24 saatlik bir zehir danışma merkezi ile konsültasyon önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Belirtilmemiştir.
Apomorfin: Emetik etki uzayabilir. Nalokson solunum depresanı etkilerini tersine çevirebilir ancak apomorfinin emetik veya kardiyovasküler etkilerini tersine çeviremez.
• Meperidin (aşırı doz): Nalokson, normeperidinin (meperidin metaboliti) CNS uyarıcı etkilerine katkıda bulunabilir. Normeperidin eksitotoksisitesinden şüphelenilen durumlarda, havalandırma desteği yöntemi olmadan şiddetli solunum depresyonu mevcut olmadığı sürece nalokson (veya butorfanol) kullanmaktan kaçınınız.
• Opioid Agonist-Antagonistleri (örn. butorfanol, pentazosin, nalbufin): Nalokson ayrıca bu ajanların etkilerine (solunum depresyonu, analjezi) antagonize edebilir.
• Opioid Parsiyel Agonistleri (örn. buprenorfin): Nalokson ayrıca bu ajanların etkilerine de antagonize edebilir, ancak daha yüksek nalokson dozları gerekebilir. Buprenorfinin neden olduğu solunum depresyonunu tedavi etmek için güvenilmemelidir.
• Yohimbin: Nalokson, yohimbinin CNS etkilerini (örn. anksiyete, titreme, bulantı, çarpıntı) artırabilir ve plazma kortizol seviyelerini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Naloksonun etki süresi tersine çevrilen narkotikten daha kısa olabileceğinden, opioid intoksikasyonu için tedavi edilen veya solunum depresyonu klinik belirtileri olan hayvanlar, ek nalokson dozları ve/veya ventilasyon desteği gerekebileceğinden, yeniden narkotizasyon açısından yakından izlenmelidir.
• Solunum hızı/derinliği
• CNS fonksiyonu
• Opioid tersine çevrilmesiyle ilişkili ağrı
Enjeksiyon için nalokson HCl sülfitler, bisülfitler, uzun zincirli veya yüksek moleküler ağırlıklı anyonlar veya alkali pH'daki herhangi bir solüsyon içeren solüsyonlarla karıştırılmamalıdır.
• IV solüsyonlar ve ilaçlarla Y-yeri uyumludur (kısmi liste): D5W, %0.9 NaCl, laktatlı Ringer solüsyonu, asetilsistein, aminokaproik asit, amiodaron HCl, atropin sülfat, kalsiyum tuzları, deksametazon sodyum fosfat, deksmedetomidin, dobutamin HCl, epinefrin HCl, esmolol, famotidin, heparin sodyum, hidrokortizon sodyum süksinat, lidokain HCl, mannitol, metilprednizolon sodyum süksinat, midazolam HCl, ondansetron, potasyum klorür, propofol ve sodyum bikarbonat.
• Uyumsuzluk veya uyumluluğun değiştiği bildirilenler: sefazolin, diazepam, magnezyum sülfat ve pantoprazol sodyum.
Enjeksiyonluk Nalokson HCl oda sıcaklığında (15 ila 30°C) saklanmalı ve ışıktan korunmalıdır.
• IV infüzyon olarak verildiğinde, naloksonu %5 dekstroz veya %0.9 sodyum klorür içinde seyreltin. SC, IM veya bolus IV enjeksiyondan önce nalokson enjeksiyonunu seyreltmek için enjeksiyonluk steril su kullanılabilir.
Sadece doğrudan veteriner profesyonel gözetimi altında kullanılmalıdır.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Nalokson
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.