Neostigmin
• Peritonitli hastalar
• Bağırsak veya idrar kanalında mekanik tıkanıklığı (obstrüksiyonu) olan hastalar
• Bu sınıf bileşiklere karşı aşırı duyarlılığı (alerjisi) olan hayvanlar
• Diğer kolinesteraz inhibitörleri ile tedavi edilen hastalar
• Laktasyondaki (süt veren) hayvanlar
• Son dönem gebelik (insanlarda erken doğuma yol açabilir)
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER / KEDİLER:
- Miyastenia Gravis Tanısı (Endikasyon dışı): 0.01 – 0.05 mg/kg SC, IM, IV (IV uygulama en az 1 dakika içinde yapılmalıdır). 15-30 dakika içinde klinik iyileşme görülmesi tanıyı destekler.
- Oral piridostigmin kullanımının mümkün olmadığı durumlarda Miyastenia Gravis Tedavisi (Endikasyon dışı): Aktif kuşüren hayvanlarda 0.04 mg/kg IM, SC her 6 saatte bir.
- Köpeklerde Ortopedik Cerrahi için Adjuvan Epidural Analjezi (Endikasyon dışı): Morfin 0.1 mg/kg ile kombinasyon halinde 5 µg/kg epidural olarak cerrahi sonunda uygulanır.
- Köpeklerde Nöromüsküler Blokajın Tersine Çevrilmesi (Endikasyon dışı): Sadece nöromüsküler blokaj ve Train of Four (TOF) monitörizasyonuna aşina klinisyenler tarafından kullanılmalıdır.
a) Neostigmin 0.01 – 0.1 mg/kg IV (1 dakika üzerinde) + Atropin 0.02 mg/kg IV veya Glikopirolat 0.01 mg/kg IV.
b) Neostigmin 0.02 – 0.07 mg/kg IV + Atropin 0.03 mg/kg IV.
• ATLAR:
- Bağırsak boşalmasını tetiklemek için peristaltizmi başlatma, idrar kesesini boşaltma ve iskelet kası kasılmalarını uyarma (Ruhsatlı doz - FDA onaylı): 1 mg / 45.3 kg (100 lb) vücut ağırlığı SC; gerektiğinde tekrarlanır.
- Nöromüsküler Blokajın Tersine Çevrilmesi (Endikasyon dışı): 0.007 mg/kg IV, 1-2 dakika içinde uygulanması önerilir. Spontan iyileşme başladıktan ve EKG monitörizasyonu eşliğinde uygulanmalı, atropin hazır bulundurulmalıdır.
- Botulizm A Toksini ile İlişkili Klinik Bulguların Azaltılması (Endikasyon dışı): 0.025 mg/kg SC günde 3 kez.
- Epidural Enjeksiyon Adjuvanı (Endikasyon dışı): %2 lidokain 0.2 mg/kg ile kombinasyon halinde 1 µg/kg epidural olarak uygulanır.
• SIĞIRLAR:
- Rumen atoni, peristaltizmi başlatarak bağırsak boşaltımı, idrar kesesini boşaltma ve iskelet kası kasılmalarını uyarma (Ruhsatlı doz - FDA onaylı): 1 mg / 45.3 kg (100 lb) vücut ağırlığı SC; gerektiğinde tekrarlanır.
• DOMUZLAR:
- Peristaltizmi başlatarak bağırsak boşaltımı, idrar kesesini boşaltma ve iskelet kası kasılmalarını uyarma (Ruhsatlı doz - FDA onaylı): 2 – 3 mg / 45.3 kg (100 lb) vücut ağırlığı IM; gerektiğinde tekrarlanır.
• KOYUNLAR:
- Rumen atoni, peristaltizmi başlatarak bağırsak boşaltımı, idrar kesesini boşaltma ve iskelet kası kasılmalarını uyarma (Ruhsatlı doz - FDA onaylı): 1 – 1.5 mg / 45.3 kg (100 lb) vücut ağırlığı SC; gerektiğinde tekrarlanır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Rumen atonisi tedavisi ve bağırsak tahliyesi için peristaltizmin başlatılması (At, sığır, koyun, domuz)
• İdrar kesesinin boşaltılması
• İskelet kası kasılmalarının uyarılması
• Köpeklerde miyastenia gravis tanısı ve tedavisi
• Depolarizan olmayan nöromüsküler blokaj ajanlarının (örn. kürar tipi) aşırı dozunun tersine çevrilmesi veya tedavisi
• Köpeklerde ortopedik cerrahi için adjuvan epidural analjezi
• Atlarda botulizm A toksini klinik bulgularının azaltılması
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Asetilkolinesteraz ile bağlanmak için asetilkolin ile yarışır ve bir karbamil-ester kompleksi oluşturur.
• Neostigmin-asetilkolinesteraz kompleksi, asetilkolin-asetilkolinesteraz kompleksine göre daha yavaş hidrolize olur, bu da asetilkolin birikimine ve etkilerinin abartılıp uzamasına yol açar.
• Bağırsak ve iskelet kası tonüsünde artış, salya ve ter bezlerinin uyarılması, bronkokonstriksiyon, üreter konstriksiyonu, miyozis ve bradikardi görülür.
• Etkileri edrofonyuma kıyasla daha uzun sürer.
• İskelet kası üzerinde doğrudan kolinometrik etkiye sahiptir.
• Metabolik asidozu olan hastalarda etkisi azalabilir.
Köpeklerde IV uygulamanın ardından kleranstan hızlıca uzaklaştırılır. Görünür dağılım hacmi ≈150 mL/kg, klerens ≈6.9 mL/dakika/kg'dır.
• İnsanlarda parenteral uygulamadan sonra peristaltik aktivite üzerindeki etkileri 10 ila 30 dakika içinde başlar ve 4 saate kadar sürebilir.
• Plazma proteinlerine %15 ila %25 oranında bağlanır.
• Eliminasyon yarı ömrü (t1/2) ≈1 saattir.
• Karaciğerde metabolize edilir ve kolinesterazlar tarafından zayıf aktif olan 3-OH PTM'ye hidrolize edilir.
• Parenteral yolla verildiğinde ilacın ≈%80'i 24 saat içinde idrarla atılır, bunun %50'si değişmemiş haldedir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Peritonitli hastalar
• Bağırsak veya idrar kanalında mekanik tıkanıklığı (obstrüksiyonu) olan hastalar
• Bu sınıf bileşiklere karşı aşırı duyarlılığı (alerjisi) olan hayvanlar
• Diğer kolinesteraz inhibitörleri ile tedavi edilen hastalar
• Laktasyondaki (süt veren) hayvanlar
• Son dönem gebelik (insanlarda erken doğuma yol açabilir)
Sıçanlarda veya tavşanlarda organojenez üzerinde hiçbir olumsuz etki bildirilmemiştir.
• İnsanlarda gebeliğin sonuna doğru IV verilen asetilkolinesteraz inhibitörleri erken doğuma yol açabilir.
• Fizyolojik pH'daki iyonizasyonu nedeniyle önerilen dozlarda insan sütünde tespit edilmemiştir ve plasentayı geçmesi beklenmez; ancak süt kontaminasyon riski nedeniyle laktasyondaki hayvanlarda kullanımı onaylı değildir.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmamış olduğundan, yalnızca maternal faydaların yavrulara olan potansiyel risklerden fazla olduğu durumlarda kullanılmalıdır.
Toksisite Semptomları: Bulantı, kusma, ishal, aşırı salivasyon ve salya aktırma, terleme (ter bezi olan hayvanlarda), miyozis, lakrimasyon, artmış bronşiyal sekresyonlar, bradikardi veya taşikardi, kardiyak aritmiler, bronkospazm, hipotansiyon, kas krampları ve aşırı güçsüzlük, ajitasyon, huzursuzluk veya felç. Solunum felcine ikincil olarak ölüm meydana gelebilir.
• Tedavi: Neostigmin tedavisinin geçici olarak kesilmesi ve atropin ile tedaviye başlanması. Gerekirse mekanik destekle yeterli ventilasyonun sürdürülmesi.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Teorik olarak deksanthenol (dexpanthenol) neostigmin ile birlikte kullanıldığında aditif (sinerjik) etkilere sahip olabilir.
Atropin: Neostigminin muskarinik etkilerini antagonize eder; bazı klinisyenler ikisini birlikte rutin olarak kullanır ancak atropin kolinerjik krizin erken klinik belirtilerini maskeleyebileceği için dikkatli olunmalıdır.
• Beta-Blokerler (örn. atenolol, propranolol): Bradikardi veya hipotansiyon riskini artırabilir; miyastenia gravis belirtilerini kötüleştirebilir ve neostigmin etkinliğini azaltabilir.
• Kortikosteroidler (örn. deksametazon, prednizolon): Neostigminin antikolinesteraz aktivitesini azaltabilir; kortikosteroid tedavisi durdurulduktan sonra neostigmin artmış antikolinesteraz aktivitesine neden olabilir.
• Magnezyum: Parenteral magnezyum tedavisi iskelet kası üzerinde doğrudan depresan etkiye sahip olduğundan antikolinesteraz tedavisini antagonize edebilir.
• Kas Gevşeticiler: Neostigmin, depolarizan kas gevşeticilerin (örn. süksinilkolin, dekametonyum) Faz I blokajını uzatabilir ve depolarizan olmayan nöromüsküler blokaj ajanlarının (örn. panküronyum, türokürarin, gallamin, veküronyum, atrakuryum) etkilerini antagonize eder. Bu durum hafif nondepolarizan blokaj etkisine sahip bazı antibiyotiklerde de görülebilir.
• Tetrasiklinler, Linkomisin ve Klindamisin: Bu ilaçlar nöromüsküler blokaj ajanlarının blokajını artırabilir; bu blokaj bu antibiyotiklerin varlığında neostigmin ile tersine çevrilmekte zorlanır.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Kullanım amacına bağlı olarak klinik etkinlik takibi
• Olası kolinerjik adverse etkiler ve toksisite belirtileri
Geçimlilik pH, konsantrasyon, sıcaklık ve kullanılan çözücüye bağlıdır.
• Neostigmin metilsülfat enjeksiyonunun; %0.9 sodyum klorür, heparin sodyum, hidrokortizon sodyum süksinat ve potasyum klorür IV infüzyon çözeltileri ve ilaçları ile Y-lokasyonu (Y-site) üzerinden fiziksel olarak uyumlu olduğu bildirilmiştir.
Oda sıcaklığında (20°C–25°C; 68°F–77°F) saklanmalıdır (15°C ile 30°C arası sıcaklık dalgalanmalarına izin verilir).
• Işıktan korunmalı, dondurulmamalıdır.
Neostigmin sadece veteriner hekim tarafından yakın takip altında uygulanmalıdır.
• Yarışma hayvanlarında (ARCI sınıf 3 madde) kullanımı yasak veya kısıtlı olabilir; yarışmalardan önce yerel otoritelere danışılmalıdır.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 3 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Neostigmin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.