Omeprazol
• Omeprazole veya diğer proton pompası inhibitörlerine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• İnterstisiyel nefrit gelişen hastalarda kullanımı derhal sonlandırılmalıdır.
• Şiddetli karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda eliminasyon yarı ömrü uzayabileceğinden doz ayarlaması gerekebilir.
• PriLOSEC® (omeprazol), PROzac® (fluoksetin) ile; OMEprazol ise ESOMEprazol veya FOMEpizol ile karıştırılmamalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Gastrointestinal Ülser Yönetimi/Profilaksisi (Etiket dışı): 1 mg/kg PO, 12 saatte bir uygulanır.
• Şiddetli Özofajit: 1 - 1.5 mg/kg PO, 12 saatte bir; sıklıkla bir prokinetik (sisaprid) ve sukralfat ile kombine edilir. Bazı otoritelerce 2 mg/kg 12 saatte bire kadar önerilmektedir.
• Egzersize Bağlı Gastritin Önlenmesi (Etiket dışı): Yarışan Alaska kızak köpeklerinde beslenmeden 30 dakika önce yaklaşık 0.85 mg/kg (tek bir 20 mg tablet) PO 24 saatte bir; uygulamaya egzersizden yaklaşık 48 saat önce başlanır.
• Helicobacter spp. Enfeksiyonu / Gastriti (Etiket dışı): 0.5 - 1 mg/kg PO 24 saatte bir; amoksisilin (20 mg/kg PO 12 saatte bir) ve klaritromisin (7.5 mg/kg PO 24 saatte bir) ile kombine şekilde 21 gün boyunca uygulanır (ishal yan etki olarak görülebilir).
• Beyin-Omurilik Sıvısı (BOS) Üretimini Azaltma (Hidrosefali / Chiari Benzeri Malformasyon): 0.5 - 1 mg/kg PO 24 saatte bir. Bir çalışmada hidrosefalili 12 köpekte 10 mg/kg PO 24 saatte bir dozu değerlendirilmiş ve klinik iyileşme ile ventrikül boyutunda küçülme sağlanmıştır.
• Tedavi Süresi ve Doz Azaltma: 4 haftadan uzun süren tedavilerde, rebound gastrik asit hipersekresyonunu önlemek için doz kademeli olarak azaltılarak kesilmelidir (her hafta dozu %50 azaltıp ilk hafta akşam dozu kesilebilir).
KEDİLER:
• Gastrointestinal Ülser Yönetimi/Profilaksisi (Etiket dışı): 1.1 - 1.3 mg/kg PO, 12 saatte bir. Enterik kaplı tabletler bölünebilir.
• Anestezi Öncesi Profilaksi: Anestezi öncesi 1.45 mg/kg ve 2.2 mg/kg'lık 2 doz gastrik ve özofageal pH'yı 24 saat içinde artırmıştır.
ATLAR:
• Gastrik Ülser Tedavisi (Onaylı etiket dozu): 4 mg/kg PO 24 saatte bir, 4 hafta boyunca uygulanır.
• Gastrik Ülser Profilaksisi (Onaylı etiket dozu): En az ilave bir 4 hafta daha 2 mg/kg PO 24 saatte bir uygulanır; minimum profilaktik doz 1 mg/kg PO 24 saatte birdir.
• Skuamöz Gastrik Ülser Tedavisi (Etiket dışı): Kısa bir açlık sonrası ve egzersiz öncesi uygulandığında 1 mg/kg PO 24 saatte bir gibi düşük dozlar etkilidir.
• Gastrik Ülser Profilaksisi (Etiket dışı): 0.5 mg/kg PO 24 saatte bir dozunun yüksek etiket dozu kadar etkili olduğu bildirilmiştir.
• Taylarda Gastrik Ülser Tedavi ve Profilaksisi (≥4 haftalık, Etiket dışı):
- Tedavi: 4 mg/kg PO 24 saatte bir.
- Profilaksi: 1 - 2 mg/kg PO 24 saatte bir.
DOMUZLAR:
• Ülser Yönetimi (Etiket dışı): 48 saat aç bırakılmış hayvanlarda 40 mg (toplam doz) PO 24 saatte bir, 2 gün boyunca uygulanır.
GELİNCİKLER:
• Gastroenterit Kısa Süreli Tedavisi (Etiket dışı): 0.7 mg/kg PO 24 saatte bir uygulanır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Gastroduodenal ülser hastalığının tedavisi ve profilaksisi
• Ülserojenik ilaçlara (aspirin, NSAİİ'ler) bağlı gelişen gastrik erozyonların önlenmesi veya tedavisi
• At gastrik ülser sendromunun (EGUS) tedavisi ve önlenmesi (skuamöz gastrik ülserlerde glandüler ülserlere kıyasla daha belirgin iyileşme sağlar)
• Köpek ve kedilerde orta ve şiddetli reflü özofajitinin tedavisi
• Köpeklerde anestezi öncesi gastroözofageal reflü pH'sının artırılması ve asidik reflü insidansının azaltılması
• Alaska kızak köpeklerinde egzersize bağlı gastritin önlenmesi
• Köpeklerde Helicobacter spp. enfeksiyonlarının üçlü kombinasyon protokolü (amoksisilin ve klaritromisin ile) dahilinde tedavisi
• İntrakraniyal hipertansiyona neden olan durumların (hidrosefali, Chiari benzeri malformasyon, siringomiyeli) medikal yönetiminde BOS üretiminin azaltılması
• Domuz ve gelinciklerde ülser ve gastroenterit tedavisi
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Omeprazol, sübstitüe bir benzimidazol türevi proton pompası inhibitörüdür (PPİ). Asidik ortamda, parietal hücrelerin sekretuar yüzeyinde bulunan aktif H+/K+ ATPaz enzimine geri dönüşümsüz olarak bağlanan sülfenamid türevine dönüşür. Bu enzim inhibisyonu yoluyla hidrojen iyonlarının mide lümenine taşınmasını %90 ila %99 oranında engeller. Hem bazal hem de uyarılmış asit salgılanmasını azaltır. İlacın uygulanması ile etkinliğin başlaması arasında bir gecikme süresi (lag time) gözlenebilir; köpeklerde maksimum gastrik asit azalması için yaklaşık 3-5 gün gereklidir. Mide boşalma süresi veya intrinsik faktör salgılanması üzerinde etkisi yoktur. Ventrikülo-sisternal veya IV uygulamada BOS üretimini azalttığı gösterilmiştir.
Emilim: Omeprazolün asit salgısı üzerindeki etkileri plazma konsantrasyonundan bağımsızdır. Mide asidinde hızla yıkıldığı için beşeri ticari ürünler enterik kaplı granül formundadır; at macun formu enterik kaplı değildir. Ağızdan hızla emilir. İnsanlarda doruk serum konsantrasyonu 0.5 - 3.5 saatte oluşur ve etki başlangıcı 1 saat içindedir.
• Biyoyararlanım: FDA onaylı at oral macununun biyoyararlanımı belirgin ilk geçiş etkisi nedeniyle yaklaşık %10'dur. Yem verilmesi atlarda omeprazol emilimini yaklaşık %67 oranında azaltır. Enterik kaplı granüller atlarda doruk plazma konsantrasyonunu 0.25'ten 0.4 µg/mL'ye çıkarır ve yem emilimi düşürmez.
• Dağılım: Geniş bir dağılıma sahiptir ancak esas olarak gastrik parietal hücrelerde yoğunlaşır. İnsanlarda yaklaşık %95 oranında albümin ve alfa-1 asit glikoproteine bağlanır.
• Metabolizma: Karaciğerde en az 6 farklı metabolite yoğun şekilde metabolize edilir. Belirgin hepatik disfonksiyon ilk geçiş etkisini azaltır.
• Eliminasyon: Metabolitler başlıca idrarla, kısmen de safra yoluyla dışkıyla atılır.
• Yarı Ömür (t1/2): Normal karaciğer fonksiyonuna sahip insan ve köpeklerde serum yarı ömrü ortalama yaklaşık 1 saattir, ancak terapötik etkinin süresi 24-72 saat veya daha uzun sürebilir. Atlarda 0.5 mg/kg IV uygulama sonrası Cmax 1.8 µg/mL ve eliminasyon yarı ömrü 35.5 dakikadır. Oral enterik kaplı formülasyonun atlardaki eliminasyon t1/2 değeri yaklaşık 107 dakikadır. Atlarda asit üretimi üzerindeki etki doza bağlı olarak 27 saate kadar sürebilir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Omeprazole veya diğer proton pompası inhibitörlerine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• İnterstisiyel nefrit gelişen hastalarda kullanımı derhal sonlandırılmalıdır.
• Şiddetli karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda eliminasyon yarı ömrü uzayabileceğinden doz ayarlaması gerekebilir.
• PriLOSEC® (omeprazol), PROzac® (fluoksetin) ile; OMEprazol ise ESOMEprazol veya FOMEpizol ile karıştırılmamalıdır.
Gebelik Güvenliği: Gebelikte güvenliği tam olarak belirlenmemiştir. Sıçanlarda önerilen dozun 34 katına kadar teratojenik etki görülmemiş, ancak çok yüksek dozlarda laboratuvar hayvanlarında embriyoletalitede artış saptanmıştır. Sadece anneye sağlayacağı fayda fötal risklerden üstün olduğunda kullanılmalıdır.
• Damızlık Güvenliği: ABD'de ruhsatlı at ürünlerinin damızlık aygırlarda güvenli olduğu belirlenmiştir.
• Laktasyon: Anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir; beşeri tıpta ilaç kullanımı gerekiyorsa emzirme önerilmez.
Toksisite Verileri: Sıçanlarda oral LD50 değeri 4 g/kg'dan büyüktür. Atlarda ve 2 aylıktan büyük taylarda 3 hafta boyunca 40 mg/kg/gün ve 3 ay boyunca 20 mg/kg/gün dozları advers etki görülmeksizin tolere edilmiştir. İnsanlarda 360 mg/gün'e kadar olan dozlar belirgin toksisite olmaksızın tolere edilmiştir.
• Belirtiler ve Tedavi: Masif aşırı doz durumunda spesifik bir antidot bulunmamaktadır; klinik semptomlara yönelik destekleyici ve semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Veteriner zehir danışma merkezlerine başvurulması önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Köpeklerde Helicobacter spp. enfeksiyonunun tedavisinde klaritromisin ve amoksisilin ile sinerjik üçlü tedavi kombinasyonu olarak kullanılır.
• Şiddetli reflü özofajitinde prokinetik bir ajan (sisaprid) ve sukralfat ile kombine edilerek mukozal iyileşme sinerjisi sağlanır.
Benzodiazepinler (alprazolam, diazepam): Omeprazol metabolizmalarını değiştirerek santral sinir sistemi depresyon etkilerini uzatabilir.
• Bisfosfonatlar (alendronat, klodronat): Bisfosfonat türevlerinin etkinliğini azaltabilir.
• Sefpodoksim: Serum sefpodoksim konsantrasyonları azalabilir.
• Sefaleksin: Yetişkin köpeklerde pik konsantrasyonu ve AUC'yi azaltmış, emilimi geciktirmiştir (MIC üzerindeki süre değişmemiştir).
• Klaritromisin: Omeprazol, klaritromisin ve 14-hidroksiklaritromisin konsantrasyonlarında artış görülebilir.
• Klopidogrel: Sağlıklı köpeklerde inaktif klopidogrel metaboliti oluşumunu artırır; antiplatelet etki belirgin değişmese de etkileşim endişesi varsa pantoprazol tercih edilmelidir.
• Klorazepat: Eşzamanlı kullanım klorazepat toksisitesi riskini artırabilir.
• Siyanokobalamin (Oral B12 vitamini): B12 vitamininin oral emilimini azaltabilir.
• Siklosporin: Siklosporin metabolizmasını azaltarak serum konsantrasyonlarını yükseltebilir.
• Digoksin: Digoksin biyoyararlanımını ve toksisite riskini artırabilir.
• Doksisiklin: Doksisiklin biyoyararlanımını azaltabilir.
• Diüretikler (furosemid, hidroklorotiyazid): Hipomagnezemi riskini artırabilir.
• Optimal Emilim İçin Düşük Mide pH'sına İhtiyaç Duyan İlaçlar (ketokonazol, itrakonazol, demir preparatları, ampisilin esterleri): Mide pH'sının yükselmesi nedeniyle emilimleri azalır. Birlikte kullanılacaksa pH-bağımlı ilaç omeprazolden en az 1 saat önce verilmelidir.
• Levotiroksin: Emilimini azaltabilir.
• Metotreksat: Serum metotreksat konsantrasyonlarını ve toksisite riskini artırabilir.
• Mikofenolat: Doruk konsantrasyonunu ve toplam maruziyeti (AUC) azaltabilir.
• Fenobarbital: Eşzamanlı kullanım fenobarbital toksisitesi riskini artırabilir.
• Rifampin: Omeprazol serum konsantrasyonlarını azaltabilir.
• Vorikonazol: Vorikonazol konsantrasyonlarını artırabilir.
• Warfarin: Antikoagülan etkisini artırabilir. Birlikte kullanımda protrombin zamanı (PT) yakından izlenmelidir.
• Fenilbutazon (Atlarda): Glandüler gastrik hastalığı veya EGUS'u olan atlarda eşzamanlı omeprazol ve fenilbutazon kullanımı, bağırsak komplikasyonu (tıkanma, ishal, enterokolit) oranını artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik (ülser semptomlarının, gastritin veya reflünün gerilemesi)
• İlaç yan etkileri (özellikle köpeklerde ishal, iştahsızlık, kusma)
• Serum gastrin seviyeleri (tedavinin erken döneminde yükselir; kısa süreli tedavi kesildikten 7 gün sonra bazal seviyelere döner)
• Eşzamanlı warfarin kullanan hastalarda protrombin zamanı (PT)
• Uzun süreli tedavide böbrek parametreleri (interstisiyel nefrit riski açısından)
Biyoeşdeğerlik Riski: Majistral omeprazol ürünlerinde biyoeşdeğerlik sorun olabileceğinden dikkatli olunmalıdır.
• Form Bütünlüğü: Kapsül ve tabletler ezilmemeli veya çiğnenmemelidir. Doz azaltılması gerekiyorsa kapsül içeriğindeki pelletler çiğnenmeyi önlemek için tekrar bir jelatin kapsüle konmalıdır. Enterik kaplı tabletlerin bölünerek kedilerde etkili şekilde kullanılabileceği gösterilmiştir.
• Stabilite (Toz Paketler): 20 mg omeprazol toz paketinin 10 mL steril distile su ile sulandırılmasıyla (2 mg/mL oral süspansiyon) hazırlanan karışım 4°C'de saklandığında 45 gün boyunca %98'in üzerinde stabil kalır (çilek aroması veteriner hastalara uygun olmayabilir).
• Stabilite (Macun Seyreltisi): Ticari at macununun susam yağı ile 1:9 oranında seyreltilmesiyle hazırlanan 40 mg/mL'lik oral süspansiyon, susuz oral süspansiyonlar için varsayılan 180 günlük kullanım süresi (beyond-use date) kriterini karşılar.
Omeprazol oral macun: 20°C - 25°C arasında saklanmalıdır; 15°C - 30°C arasındaki sıcaklık sapmalarına izin verilir. Macun tüpü ilk açıldıktan 28 gün sonra atılmalıdır.
• Tablet ve kapsüller: Oda sıcaklığında, sıkıca kapalı ve ışıktan korunan kaplarda muhafaza edilmelidir.
Bu ilaç mide ülserlerini tedavi etmek veya önlemek amacıyla kullanılır ve genellikle kısa süreli uygulanır.
• İlaç, günün ilk öğününden önce aç karnına verildiğinde en yüksek etkinliği gösterir.
• Köpek veya kedinize tablet veya kapsülleri ezmeden, çiğnetmeden bütün olarak yutturunuz.
• 4 haftadan uzun süren tedaviler aniden kesilmemeli, veteriner hekiminizin önerdiği şekilde dozu kademeli olarak azaltılarak bırakılmalıdır.
• Atlara oral macun uygularken: Şırınganın kilit halkasını atın canlı ağırlığına denk gelen doza ayarlayın. Atın ağzında yem bulunmadığından emin olun, macunu dilin gerisine veya yanağın iç kısmına boşaltın. Eğer at ilacın bir kısmını tükürür veya ziyan ederse dozu tekrarlayın.
Veteriner İlaçlar 1 Preparat
Beşeri İlaçlar 8 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Omeprazol
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.