Pamidronat
• Pamidronata, herhangi bir bifosfonat ilacına veya mannitol ürün içeriğine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• İskelet gelişiminin devam ettiği juvenil hayvanlarda dikkatli kullanılmalıdır.
• Kemik kırığından iyileşmekte olan hayvanlarda dikkatli kullanılmalıdır.
• Böbrek yetmezliği veya bozulmuş renal fonksiyonu olan hastalarda nefrotoksisite riski nedeniyle dikkatli kullanılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER VE KEDİLER
• Dirençli Hiperkalsemi (Etiket dışı): 1.3 – 2.3 mg/kg, 150 - 250 mL %0.9 sodyum klorür içinde seyreltilerek 2 ila 4 saatlik CRI (sürekli infüzyon) şeklinde IV olarak uygulanır. Her 21 ila 28 günde bir yinelenebilir.
• D Vitamini (kolekalsiferol, kalkalpotrien vb.) Kaynaklı Hiperkalsemi Tedavisi: 1.3 – 2 mg/kg, 250 mL %0.9 sodyum klorür içinde seyreltilerek 2 saatlik CRI şeklinde IV uygulanır; doz 3 gün sonra yinelenebilir. Çoğu vakada tek doz kalsiyumu normale düşürür. Kalsiyum normale döndükten sonra en az 10 gün günlük kalsiyum takibi önerilir; bazı hastaların 5-7 gün içinde yeniden tedaviye ihtiyacı olabilir.
• Osteosarkom Kemik Ağrısı İçin Palyatif Ek Tedavi (Etiket dışı): 1 – 2 mg/kg, 250 mL %0.9 sodyum klorür içinde seyreltilerek her 28 günde bir 2 saatlik CRI şeklinde IV uygulanır. NOT: Bazı kaynaklar haftada bir kez gibi daha sık uygulamayı anektodal olarak önermektedir.
ATLAR
• Osteoartrit (Etiket dışı): 90 mg (0.4 – 0.8 mg/kg) IV, 9 gün sonra ikinci dozun yinelenmesi klinik skorları iyileştirmiş ve proinflamatuar belirteçleri azaltmıştır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Refrakter idiyopatik hiperkalsemi tedavisi
• Maligniteye bağlı hiperkalsemi tedavisi
• D vitamini ile ilişkili toksikozların tedavisi
• Osteolitik kemik tümörleriyle (osteosarkom) ilişkili ağrının adjuvan tedavisi
• Atlarda osteoartrit klinik skorlarının iyileştirilmesi ve inflamatuar belirteçlerin azaltılması
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Terapötik konsantrasyonlarda bifosfonatlar, hidroksiapatit kristalleri ile bağ kurarak kemik mineralizasyonunu engellemeden kemik rezorpsiyonunu inhibe ederler.
• Osteoklast aktivitesini engeller ve osteoklast apoptozunu indüklerler.
• Pamidronat, etidronata kıyasla yaklaşık 100 kat daha yüksek göreceli antiresorptif güce sahiptir.
• In vitro koşullarda insan osteosarkom hücre hatları üzerinde doğrudan sitotoksik veya sitostatik etkilere sahiptirler.
• Ayrıca antiangiogenik etkilere sahip olabilir ve belirli kanserlerde hücre göçünü engelleyebilirler.
Sıçanlarda IV infüzyon sonrasında dozun %50 ila %60'ı kemik tarafından hızla emilir.
• Kemik alımı, hızlı kemik devir hızına sahip bölgelerde en yüksektir.
• Pamidronat metabolize olmaz ve böbrekler tarafından çok yavaş bir şekilde elimine edilir.
• Sıçanlarda terminal yarı ömür (t1/2) 300 gün civarındadır.
• Hiperkalsemi tedavisinde pamidronatın etki başlangıcı 24 ila 48 saat arasındadır ve etki süresi 2 ila 4 hafta sürer.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Pamidronata, herhangi bir bifosfonat ilacına veya mannitol ürün içeriğine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• İskelet gelişiminin devam ettiği juvenil hayvanlarda dikkatli kullanılmalıdır.
• Kemik kırığından iyileşmekte olan hayvanlarda dikkatli kullanılmalıdır.
• Böbrek yetmezliği veya bozulmuş renal fonksiyonu olan hastalarda nefrotoksisite riski nedeniyle dikkatli kullanılmalıdır.
İnsanlarda kullanılan terapötik dozlarda laboratuvar hayvanlarında hem maternal hem de embriyo/fetal toksisite üretmiştir.
• Gebe veteriner hastalarında kullanılacaksa, hem gebe hayvan hem de yavrular için risklerin kabul edildiğine dair hasta sahibinden bilgilendirilmiş onam alınması önerilir.
• Pamidronatın süte geçip geçmediği bilinmemektedir; emziren annelerde dikkatli kullanılmalıdır.
• Güvenliği kanıtlanmamış olduğundan, bu ilaç yalnızca anneye sağlanacak yararların yavrulara yönelik potansiyel risklerden ağır basması durumunda kullanılmalıdır.
Pamidronat aşırı dozları tetani dahil hipokalsemiye neden olabilir.
• Bu durum gerçekleşirse kısa süreli IV kalsiyum ile tedavi edilir.
• Aşırı doza maruz kalmış veya kalmasından şüphelenilen hastalar için veteriner zehirlenme danışma merkezi ile iletişime geçilmesi önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Sinerjik olumlu kombinasyonlar hakkında özel bir veri bulunmamaktadır.
Aminoglikozidler: Pamidronatın hipokalsemik etkilerini artırabilir; izlenmelidir.
• Kortikosteroidler (örn. deksametazon, fludrokortizon, predniz(ol)on): Kalsiyumu etkileyebilecek diğer ilaçlarla birlikte kullanılırken pamidronat dikkatle ve izlem altında kullanılmalıdır.
• Kıvrım Diüretikleri / Loop Diüretikler (örn. furosemid): Kalsiyum atılımını teşvik eder ve kalsiyum konsantrasyonları üzerinde aditif etkilere neden olabilir.
• Nefrotoksik İlaçlar (örn. aminoglikozidler, amfoterisin B, sisplatin): Dikkatli kullanılmalıdır; artmış nefrotoksisite riski potansiyeli vardır.
• Nonsteroidal Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ; örn. karprofen, fluniksin, meloksikam): Dikkatli kullanılmalıdır; artmış nefrotoksisite riski potansiyeli vardır.
• Tiyazid Diüretikler (örn. hidroklorotiyazid): Kalsiyum tutulumunu teşvik eder ve pamidronatın hipokalsemik etkilerini bozabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Başlangıç ve periyodik (her doztan önce) serum renal kimya paneli
• Hidratasyon durumu
• Başlangıç ve periyodik serum kalsiyum, fosfat, magnezyum, potasyum
• Başlangıç ve periyodik tam kan sayımı (CBC)
• Başlangıç ve periyodik idrar tahlili
• Enjeksiyon bölgesi infüzyon sırasında periyodik olarak kontrol edilmelidir
Uyumluluk pH, konsantrasyon, sıcaklık ve kullanılan seyreltici gibi faktörlere bağlıdır.
• Pamidronatı kalsiyum içeren herhangi bir IV sıvı ile (örn. Laktatlı Ringer Solüsyonu [LRS]) KESİNLİKLE KARIŞTIRMAYIN.
• Özel bir IV solüsyon (%0.45 veya %0.9 sodyum klorür veya %5 dekstroz) ve özel set kullanılması önerilir.
• Dekstroz ve salin solüsyonları ile Y-seti üzerinden pek çok ilaçla (aminokaproik asit, ampisilin/sulbaktam, azitromisin, bleomisin, butorfanol, karboplatin, karmustin, sefazolin, sefotaksim, seftazidim, sisplatin, klindamisin, siklofosfamid, sitarabin, dakarbazin, daunorubisin, deksametazon sodyum fosfat, deksmedetomidin, deksrazoksan, difenhidramin, dopamin, doksorubisin, doksisiklin, eritromisin, famotidin, fentanil, flukonazol, fluorourasil, gemsitabin, heparin, hidromorfon, hidroksizin, ifosfamid, imipenem-silastatin, mannitol, mesna, metotreksat, metoklopramid, metilprednizolon, mitoksantron, morfin, ondansetron, piperasilin-tazobaktam, potasyum klorür, proklorperazin, prometazin, ranitidin, vinblastin ve vinkristin) geçimlidir.
20°C ila 25°C arasında oda sıcaklığında saklayın.
• Enjeksiyon için liyofilize toz steril enjeksiyon suyu ile sulandırıldıktan sonra (10 mL) buzdolabında 24 saat saklanabilir. Şırıngaya çekilmeden önce ilacın tamamen çözündüğünden emin olun.
Bu ilaç yalnızca veteriner hastanesinde uygulanmalıdır.
• Hasta sahipleri, ilacın maliyetini, bakımını ve kullanımıyla ilişkili izlem gereksinimlerini anlamalıdır.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 1 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Pamidronat
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.