Pantoprazol
• Pantoprazole veya diğer proton pompası inhibitörlerine (PPI) karşı aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) bilinen hastalarda kullanımı kontrendikedir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER / KEDİLER:
- Mide asidi süpresyonu (etiket dışı): 15 dakika içinde IV yoluyla 0.7 – 1 mg/kg, her 12 saatte bir uygulanır.
• ATLAR:
- Yenidoğan taylarda mide asidi süpresyonu (etiket dışı): Günde bir kez IV 1.5 mg/kg (Not: Normal yenidoğan taylar üzerinde yapılan farmakokinetik/farmakodinamik çalışmalardan elde edilmiştir; kritik hastalarda kullanımını incelemek için ek çalışmalara ihtiyaç vardır).
• SIĞIRLAR:
- Abomasum ülserlerinin önlenmesi (etiket dışı): Günde bir kez IV 1 mg/kg veya günde bir kez SC 2 mg/kg.
• KOYUNLAR / KEÇİLER:
- Abomasum ülserlerinin önlenmesi (etiket dışı): Günde bir kez IV 1 mg/kg veya günde bir kez SC 2 mg/kg.
• YENİ DÜNYA DEVELERİ (KAMELİDLER):
- Mide asidi süpresyonu (etiket dışı): 3 gün boyunca her 24 saatte bir IV 1 mg/kg veya SC 2 mg/kg (alpakalar üzerinde yapılan farmakokinetik ve etkinlik çalışmasından alınmıştır).
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde, kedilerde, taylarda, kamelidlerde ve ruminantlarda mide asidi ile ilişkili patolojilerin tedavisinde,
• Özellikle intravenöz (IV) yolun gerekli olduğu durumlarda mide asidi salgılanmasının baskılanmasında,
• Sığır, koyun ve keçilerde abomasum ülserlerinin önlenmesinde güvenli bir ek tedavi olarak kullanım alanı bulur.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Pantoprazol, ikame edilmiş bir benzimidazol proton pompası inhibitörüdür.
• Gastrik paryetal hücrelerin salgı yüzeyinde, pantoprazol aktif H+/K+ ATPase (proton pompası) üzerindeki 2 bölgede kovalent bir bağ oluşturarak hidrojen iyonlarının mideye taşınmasını engeller.
• Hem bazal hem de uyarılmış koşullar altında asit salgılanmasını azaltır.
• Proton pompasının inaktivasyonu kalıcıdır; bu durum pantoprazolün asit baskılayıcı etkisinin kalıcılığına katkıda bulunur.
• Bazı proton pompaları dormant (uykuda) olduğundan, kararlı durum (steady-state) asit baskılanmasına 2 ila 4 gün sonra ulaşılır.
• Alpakalarda pantoprazolün üçüncü kompartmanın pH'ını artırdığı gösterilmiştir.
Köpekler veya kediler için özel bir pantoprazol farmakokinetiği bilgisi bulunamamıştır.
• Yenidoğan taylarda intragastrik (IG) yolla verilen pantoprazolün biyoyararlanımı %41 olup, ilaç uygulamadan sonraki 5 dakika içinde plazmada tespit edilmiştir. Mide pH'ı ister IV ister IG yolla uygulamadan 2 saat sonra önemli ölçüde artmış ve ortalama saatlik mide pH'ı 24 saatlik çalışma süresinin geri kalanında yüksek kalmıştır.
• IV yolla 1 mg/kg verilen yenidoğan buzağılarda plazma klerensi ≈4.5 mL/kg/dakika, eliminasyon yarı ömrü ≈2.8 saat ve dağılım hacmi ≈0.3 L/kg'dır.
• IV yolla 1 mg/kg verilen keçilerde plazma klerensi ≈0.3 mL/kg/dakika, eliminasyon yarı ömrü ≈0.7 saat ve dağılım hacmi ≈0.9 L/kg'dır.
• Alpakalarda pantoprazolün yüksek SC biyoyararlanımı vardır (bazı hayvanlarda %100'den fazla). 2 mg/kg SC doz, IV uygulamaya göre anlamlı derecede daha yüksek eğri altı alan (AUC) ve daha uzun yarı ömür üretmiştir, ancak yarı ömür yine de kısadır (ortalama 0.58 saat).
• İnsanlarda oral yoldan sonra hızla emilir ve oral biyoyararlanımı %77'dir. Gıda, emilim hızını azaltabilir ancak emilim miktarını etkilemez. Tek bir dozdan 2.5 saat sonra mide asidi salgısının ortalama %51'i, günlük 7 günlük uygulamadan sonra ise %85'i inhibe edilir.
• Plazma proteinine bağlanma oranı %98 olup öncelikle albümine bağlanır.
• Karaciğerde öncelikle CYP2C19 izoenzimleri tarafından metabolize edilir. CYP3A4, 2D6, 2C9 ve 1A2 biyotransformasyonda minör bileşenlerdir; pantoprazol, bu izoenzimleri kullanan diğer ilaçların metabolizmasını klinik olarak etkilemez (indüklemez veya inhibe etmez).
• Metabolitlerinin farmakolojik aktivitesi yoktur.
• Hem PO hem de IV uygulama için eliminasyon yarı ömrü ≈1 saattir, ancak ilacın farmakolojik etkisi, muhtemelen reseptör bölgesindeki geri dönüşsüz bağlanma nedeniyle 24 saat veya daha uzun sürebilir.
• Dozun yaklaşık %71'i idrarda metabolitler olarak, geri kalanı ise dışkıda metabolitler ve emilmemiş ilaç olarak atılır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Pantoprazole veya diğer proton pompası inhibitörlerine (PPI) karşı aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) bilinen hastalarda kullanımı kontrendikedir.
Sıçanlarda organogenez sırasında günde 20 mg/kg IV ve tavşanlarda günde 15 mg/kg IV pantoprazol uygulamasının fertilite üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır ve teratojenik etki görülmemiştir; ancak gebeliğin altıncı gününden laktasyonun yirmi birinci gününe kadar hamile sıçanlara verilen günde 5 – 30 mg/kg pantoprazol, yavru sıçanlarda kemik morfolojisinde değişikliklere neden olmuştur.
• Pantoprazol ve metabolitleri sütle atılır. Laktasyon döneminde dikkatli kullanılmalıdır.
• Hayvanlarda güvenlik kanıtlanmadığı sürece, ilaç yalnızca anneye sağlanacak faydanın potansiyel fetal risklerden ağır bastığı durumlarda kullanılmalıdır.
Sınırlı bilgi mevcuttur. Köpeklerde tek bir 266 mg/kg IV veya 887 mg/kg PO doz ölümcül olmuştur.
• Akut toksik belirtiler arasında ataksi, hipoaktivite ve tremorlar yer alır.
• İnsanlarda olası büyük doz aşımı durumlarında bir hayvan zehir danışma merkezine başvurulması önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Özel bir sinerjik kombinasyon belirtilmemiştir; ancak mide asidinin baskılanmasının istendiği durumlarda antisekretuvar etkinlik gösterir.
Bisfosfonat Türevleri (örn. alendronat, etidronat): Pantoprazol terapötik etkilerini azaltabilir.
• Düşük Gastrik pH Gerektiren İlaçlar (örn. ampisilin esterleri, demir, itrakonazol, ketokonazol): Pantoprazol bu ilaçların emilimini azaltabilir.
• Levotiroksin: Eşzamanlı kullanım artmış TSH konsantrasyonları ile sonuçlanabilir.
• Mikofenolat mofetil: Mikofenolatın aktif metabolitine maruziyette azalmaya neden olabilir.
• Sukralfat: Eşzamanlı kullanım oral yoldan verilen pantoprazolün biyoyararlanımını azaltabilir.
• Varfarin: Pantoprazol antikoagülan etkiyi artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Tedavi etkinliği
• Advers etkiler (örn. kusma, ishal, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları)
pH, konsantrasyon, sıcaklık ve kullanılan çözücüye bağlıdır; özel referanslara veya hastane eczacısına danışılmalıdır.
• Maropitant ve pantoprazol aynı IV hatta birlikte uygulandığında çökelme (presipitasyon) bildirilmiştir.
• Y-hatlarında pantoprazol enjeksiyonu dobutamin, esmolol, mannitol, midazolam ve multivitaminler ile geçimsizdir ve çinko içeren solüsyonlarla uyumlu olmayabilir.
• Y-hatlarında ampisilin, sefazolin, ceftriakson, dimenhidrinat, dopamin, epinefrin, furosemid, morfin, nitrogliserin, potasyum klorür ve vazopressin ile uyumlu olduğu bildirilmiştir.
• 2 dakikalık IV infüzyon için 10 mL %0.9 sodyum klorür enjeksiyonu ile sulandırılır.
• 15 dakikalık IV infüzyon için 10 mL %0.9 sodyum klorür ile sulandırıldıktan sonra, nihai konsantrasyonu ≈0.4 mg/kg yapacak şekilde 100 mL %5 dekstroz, %0.9 sodyum klorür veya laktatlı Ringer enjeksiyonu ile daha da seyreltilir.
Geciktirici salınımlı tabletler 15°C ile 30°C (59°F-86°F) arasında saklanmalıdır.
• Enjeksiyon için toz, ışıktan korunarak 20°C ila 25°C (68°F-77°F) arasında saklanmalıdır; 15°C ila 30°C (59°F-86°F) arası sıcaklık değişimlerine izin verilir.
• Sulu formüller ve sulandırılmış çözeltiler (10 mL) daha fazla seyreltilmeden önce oda sıcaklığında 6 saate kadar stabildir. Ek seyreltme yapıldıysa ilk sulandırma zamanından itibaren 24 saate kadar stabildir. Dondurulmayın.
Bu ilaç, mide veya bağırsak ülserlerini tedavi etmek amacıyla kısa süreli bir temel üzerinde kullanılır.
• Bu ilaç en iyi, günün ilk öğününden önce verildiğinde çalışır.
• Tabletleri kırmayın veya kesmeyin.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 37 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Pantoprazol
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.