Piroksikam
• Piroksikama karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Aspirin veya diğer NSAİİ'lere karşı alerjik tip reaksiyon öyküsü veya duyarlılığı olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Aktif veya geçmişte gastrointestinal ülser hastalığı veya kanama bozuklukları olan hastalarda, potansiyel yararlar risklerden fazla olmadıkça kullanılmamalıdır, aşırı dikkat edilmelidir.
• Ciddi düzeyde bozulmuş kardiyak fonksiyonu olan hastalarda (ödem riski nedeniyle) dikkatle kullanılmalıdır.
• Antipiretik etkileri nedeniyle enfeksiyon belirtilerini (örn. ateş) maskeleyebilir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Neoplastik hastalıklar için ek tedavi (endikasyon dışı): Günde bir kez yemekle birlikte veya her 48 saatte bir (günde aşırı doz riskine karşı tercihen günaşırı) 0.3 mg/kg PO. NSAİİ'lerin mide yan etkilerini tolere edemeyen köpeklerde misoprostol eklenebilir.
• İdiyopatik lenfoplazmositer rinit (LPR) için ek tedavi (endikasyon dışı): Günde bir kez 0.3 mg/kg PO. İmmünomodülatör etkili antibiyotiklerle (örn. doksisiklin 12 saatte bir 3-5 mg/kg PO veya azitromisin günde bir 5 mg/kg PO) kombine edilebilir. 2 hafta içinde iyileşme görülürse piroxicam devam edilir ancak antibiyotik sıklığı azaltılır. Tedavi en az 6 ay veya süresiz gerekebilir.
kediler:
• Geçiş hücreli karsinomlar (TCC) için ek tedavi (endikasyon dışı): Her 48 saatte bir (günaşırı) 0.3 mg/kg PO.
• Diğer neoplaziler (örn. oral skuamöz hücreli karsinom OSCC, katı tümörler) için ek tedavi (endikasyon dışı): Günde 0.13 – 0.41 mg/kg PO. OSCC'li kedilerde her 48 saatte bir 0.3 mg/kg PO de kullanılabilir.
• Antiinflamatuar / analjezik (endikasyon dışı): Maksimum 7 gün boyunca günde bir kez 1 kediye toplam 1 mg (mg/kg DEĞİL) PO.
• İdiyopatik kronik rhinosinüzit (endikasyon dışı): Bazı kedilerde klinik belirtileri azaltmak için günde bir kez veya günaşırı 0.3 mg/kg PO.
ATLAR:
• Neoplastik hastalıklar (endikasyon dışı):
a) Mukokütanöz skuamöz hücreli karsinoma vakası: Günde bir kez 80 mg/at (mg/kg DEĞİL) PO; lezyon 3 ayda tamamen iyileşti ancak hastada iki kez kolik belirtileri görüldü, doz günaşırı veya 3 günde bire düşürüldü.
b) Cerrahi eksizyon sonrası üçüncü göz kapağı skuamöz hücreli karsinomu: Günde bir kez 80 mg/at (mg/kg DEĞİL) PO.
c) Cerrahi debulking sonrası mesane TCC vakası: Postoperatif 10. günden başlayarak 4 ay boyunca günde bir kez 0.2 mg/kg PO, ardından günde bir kez 0.1 mg/kg PO'ya düşürüldü.
TAVŞANLAR, KEMİRGENLER VE KÜÇÜK MEMELİLER:
• Tavşanlarda eklem şişliği ile ilişkili kırıklar (endikasyon dışı): 3 hafta boyunca her 8 saatte bir 0.1 – 0.2 mg/kg PO.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpek ve kedilerde mesane geçiş hücreli karsinomunun (TCC) ek tedavisinde birincil endikasyon.
• Skuamöz hücreli karsinom, inflamatuar meme karsinomu, yumuşak doku sarkomu, primer akciğer karsinomu ve bulaşıcı zührevi tümörün (TVT) tedavisinde faydalı olabilir.
• Degeneratif eklem hastalığı ile ilişkili ağrı ve inflamasyonun azaltılmasında kullanılabilir (ancak FDA onaylı daha güvenli alternatifler mevcuttur).
• Oral alkilatör tedavi ile kombinasyon halinde kullanıldığında anti-anjiyojenik etkilere sahip olup, köpeklerde tümör nüksünü ve/veya metastazları geciktirir.
• Kedilerde geçiş hücreli karsinom ve oral skuamöz hücreli karsinom tedavisinde yararlıdır.
• Atlarda cerrahi debulking sonrası geçiş hücreli karsinom tedavisinde ve skuamöz hücreli karsinom olgularında başarıyla uygulanmıştır.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Diğer NSAİİ'ler gibi antiinflamatuar, analjezik ve antipiretik aktiviteye sahiptir.
• Antiinflamatuar aktivitesinin temel olarak prostaglandin sentezinin inhibisyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir, ancak süperoksit oluşumunun inhibisyonu gibi ek mekanizmalar da rol oynayabilir.
• Böbrek fonksiyonlarını etkileyebilir, GI mukoza hasarına neden olabilir ve trombosit agregasyonunu inhibe edebilir.
• Tümör karşıtı (antitumor) etkilerinin, doğrudan tümör hücreleri üzerindeki etkilerden ziyade bağışıklık sistemi üzerindeki eylemi ve anti-anjiyojenik etkisinden kaynaklandığı düşünülmektedir.
• Köpeklerde geçiş hücreli karsinom vakalarında vinblastin aktivitesini arttırdığı gösterilmiştir.
Oral yoldan alındıktan sonra sindirim kanalından iyi emilir. Besin mevcudiyeti emilim hızını düşürse de emilen toplam miktarı azaltmaz. Antiasitlerin emilimi önemli ölçüde etkilemediği düşünülmektedir.
• Köpeklerde oral biyoyararlanım %100'e yakındır; uygulamadan yaklaşık 3 saat sonra pik plazma seviyelerine ulaşır. Dağılım hacmi yaklaşık 0.3 L/kg, toplam vücut klirensi 0.066 L/saat ve eliminasyon yarı ömrü (t1/2) yaklaşık 40 saattir.
• Tek doz oral verilen kedilerde oral biyoyararlanım yaklaşık %80'dir. Pik seviyelere yaklaşık 3 saatte ulaşılır. IV veya PO uygulama sonrası eliminasyon yarı ömrü (t1/2) yaklaşık 12 ila 13 saattir.
• Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır. İnsanlarda sinovyal sıv konsantrasyonları plazmadakilerin %40'ı kadardır. Anne sütü konsantrasyonları plazma seviyelerinin yalnızca %1'idir.
• Başlıca karaciğerde (CYP2C9) biyotransformasyondan geçerek metabolitler halinde idrarla atılır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Piroksikama karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Aspirin veya diğer NSAİİ'lere karşı alerjik tip reaksiyon öyküsü veya duyarlılığı olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Aktif veya geçmişte gastrointestinal ülser hastalığı veya kanama bozuklukları olan hastalarda, potansiyel yararlar risklerden fazla olmadıkça kullanılmamalıdır, aşırı dikkat edilmelidir.
• Ciddi düzeyde bozulmuş kardiyak fonksiyonu olan hastalarda (ödem riski nedeniyle) dikkatle kullanılmalıdır.
• Antipiretik etkileri nedeniyle enfeksiyon belirtilerini (örn. ateş) maskeleyebilir.
Hayvan çalışmalarında teratojenik etki gösterilmemiştir. Organogenez sırasında piroksikam verilen sıçanlarda implantasyon sonrası kayıplar görülmüş ancak tavşanlarda görülmemiştir.
• İnsan gebeliklerinde fetal duktus arteriosusun erken kapanması görüldüğünden, gebeliğin 30. haftasından itibaren ilaçtan kaçınılmalıdır.
• Prostaglandin sentezini inhibe etmesi nedeniyle doğumun gecikmesine ve ölü doğum riskinin artmasına neden olabilir.
• Anne sütüne çok düşük konsantrasyonlarda (%1 oranında) geçer. Emziren hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Köpekler, piroksikamın ülseratif etkilerine insanlardan daha duyarlı olabilir.
• Aşırı doz ile ilişkili yaygın klinik bulgular kusma ve kanlı kusmuk (hematemez) içerir.
• Doz aşımı gastrointestinal ve renal etkilere yol açabilir. Monogastrik hayvanlarda akut toksisite nörolojik etkilere de neden olabilir.
• Emetikler ve/veya aktif kömür ile dekontaminasyon uygundur. GI koruyucuların kullanımı gereklidir. Renal etkiler bekleniyorsa sıvı diürez düşünülmelidir. Hastalar dikkatle izlenmeli ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Köpeklerde geçiş hücreli karsinom tedavisinde vinblastin ile birlikte kullanıldığında vinblastin aktivitesini güçlendirir.
• Oral alkilatör tedavilerle kombinasyon halinde kullanıldığında anti-anjiyojenik etki göstererek tümör nüksünü ve metastazları geciktirir.
ACE İnhibitörleri (örn. benazepril, enalapril): Eşzamanlı piroksikam kullanımı ACE inhibitörünün etkinliğini azaltabilir.
• Aminoglikozidler (örn. amikasin, gentamisin): Nefrotoksisite riskini artırır.
• Anjiyotensin Reseptör Blokerleri (ARB; örn. telmisartan): Eşzamanlı piroksikam kullanımı ARB etkinliğini azaltabilir.
• Antikoagülanlar (örn. enoksaparin, heparin, rivaroksaban, varfarin): Kanama riskinde artış olasılığı vardır.
• Aspirin: Kanama riskini artırır. Piroksikam plazma seviyelerini düşürebilir ve GI yan etki olasılığını (kan kaybı) artırabilir. Birlikte kullanımı önerilmez.
• Oral Bifosfonatlar (örn. alendronat): Gastrointestinal ülserasyon riskini artırabilir.
• Sisplatin: Sisplatinin nefrotoksisitesini potansiyelize edebilir.
• Klopidogrel: Kanama riskini artırır.
• Kortikosteroidler (örn. deksametazon, prednizolon): GI yan etki riskini önemli ölçüde artırabilir.
• Siklosporin: Siklosporin nefrotoksisitesi riskini artırabilir.
• Digoksin: Serum digoksin konsantrasyonunda artışa ve digoksin yarı ömrünün uzamasına neden olabilir.
• Diüretikler (örn. furosemid): Diüretik etkinliğinin azalmasına ve olası nefrotoksisiteye neden olabilir.
• Yüksek Oranda Proteine Bağlanan İlaçlar (örn. oral antikoagülanlar, fenitoin, salisilatlar, sülfonamidler, sülfonilüre antidiyabetikler): Piroksikam proteine çok yüksek oranda (%99) bağlandığından, teorik olarak diğer ilaçları yerinden edebilir ve geçici serum seviyesi artışına yol açabilir.
• Metotreksat: Kemik iliği baskılanması ve nefrotoksisite gibi ciddi toksisitelere yol açabilir; aşırı dikkatle kullanılmalıdır.
• SSRI'lar (örn. fluoksetin, paroksetin, sertralin): Kanama riskinde artışa neden olabilir.
• Takrolimus: Akut böbrek yetmezliğine yol açabilir.
• Trisiklik Antidepresanlar (örn. amitriptilin, klomipramin): Kanama riskinde artışa neden olabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
İştahsızlık, kusma, ishal, melena gibi advers etkiler yakından takip edilmelidir.
• Kronik kullanımda (özellikle kedilerde) karaciğer enzimleri ve böbrek fonksiyon testleri (üre, kreatinin) periyodik olarak izlenmelidir.
Kapsüller kuru, 30°C'nin altındaki sıcaklıklarda, sıkı, ışık geçirmeyen kaplarda saklanmalıdır.
Kapsüller 30°C'nin altındaki sıcaklıklarda, sıkı ve ışık geçirmeyen kaplarda saklanmalıdır. Önerildiği şekilde saklandığında üretimden sonra 36 ay raf ömrüne sahiptir.
Mide rahatsızlığı riskini azaltmak için bu ilacın yemekle birlikte verilmesi en iyisidir.
• Gastrointestinal (mide) ülserleri, kanama ve böbrek sorunları (özellikle kedilerde) ortaya çıkabileceği konusunda uyanık olunmalıdır.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 6 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Piroksikam
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.