Polimiksin B
• Polimiksinlere veya diğer polimiksin grubu antibiyotiklere aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) bulunan hastalarda kontrendikedir.
• Böbrek yetmezliği olan veya böbrek yetmezliği riski taşıyan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Solunum paralizi riski taşıyan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KEDİLER:
- Endotoksemi ile ilişkili klinik bulguların azaltılması (endike dışı): Deneysel koşullarda tek doz olarak 30 dakikada uygulanan 6000 ünite/kg IV infüzyon.
• ATLAR:
- Endotoksemi ile ilişkili klinik bulguların azaltılması (endike dışı): En yaygın önerilen protokol her 8 - 12 saatte bir 6000 ünite/kg IV bolustur; ancak deneysel çalışmalarda 1000 – 10.000 ünite/kg etkili doz aralığı desteklenmiştir. Dozlar genellikle %0.9 NaCl ile 12 - 50 mL toplam hacme seyreltilerek IV bolus şeklinde uygulanmıştır.
- Sinovyal enfeksiyonlar (endike dışı): Farmakokinetik çalışmadan elde edilen verilere göre, sinovyal sıvıya terapötik konsantrasyonda ulaşmak için IV bölgesel ekstremite perfüzyonu (IV-RLP) yoluyla 250.000 ünite (ünite/kg DEĞİL) uygulanmıştır.
• KOYUN / KEÇİLER:
- Endotoksemi ile ilişkili klinik bulguların azaltılması (endike dışı):
a) Koyunlarda (deneysel koşullarda): 20 mL/kg/saat hızında 2.5 L izotonik sıvı ile birlikte 6000 ünite/kg IV infüzyon.
b) Cüce keçilerde (deneysel koşullarda): 30 dakikada uygulanan 3 mg/kg IV infüzyon (0.1 mg/kg/dakika).
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
At, kedi, koyun ve cüce keçilerde endotokseminin tedavisinde subantimikrobiyal dozlarda kullanımı (ateş, solunum ve kalp hızında düşüş, hipoglisemi insidansında azalma, kan laktatı ve enflamatuar sitokinlerin azaltılması).
• Atklarda gram-negatif bakteri kaynaklı sinovyal enfeksiyonların alternatif tedavisi için IV bölgesel ekstremite perfüzyonu (IV-RLP).
• Beşeri tıp alanında duyarlı bakterilerin neden olduğu sepsis, bakteriyemi ve ciddi idrar yolu veya solunum yolu enfeksiyonları.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Polimiksin B, bakteriyel sitoplazmik membranlardaki fosfolipidlere bağlanarak geçirgenliği artıran, hücre içi bileşenlerin kaybına ve hücre ölümüne neden olan konsantrasyona bağımlı bakterisidal bir polipeptit antibiyotiktir.
• Çoğu gram-negatif basile (Escherichia coli, Enterobacter spp, Klebsiella spp, Haemophilus spp ve Pseudomonas spp) karşı etkilidir; Proteus spp'ye karşı etkisizdir.
• Gram-pozitif bakterilere, gram-negatif koklara, zorunlu anaeroblara, virüslere, mantarlara veya parazitlere karşı etkinliği yoktur.
• At hastalarında subantimikrobiyal dozlarda uygulandığında, endotoksinin lipopolisakkarit (LPS) bileşenine bağlanarak onu inaktive eder ve TNF-alfa üretimini engeller.
Atlarda 15 dakikalık IV infüzyonla 6000 ünite/kg dozda uygulandığında eliminasyon yarı ömrü ortalama ≈3.3 saattir.
• Beşeri verilere göre oral biyoyararlanımı yoktur; parenteral uygulama sonrasında dokulara zayıf dağılır ve kan-beyin bariyerini aşmaz.
• Yaklaşık %50'si hücre zarı fosfolipidlerine bağlanır ve böbrekler yoluyla atılır.
• İnsanlarda yarı ömür 6 saattir, anürik hastalarda 48 ila 72 saate çıkabilir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Polimiksinlere veya diğer polimiksin grubu antibiyotiklere aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) bulunan hastalarda kontrendikedir.
• Böbrek yetmezliği olan veya böbrek yetmezliği riski taşıyan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Solunum paralizi riski taşıyan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Polimiksin B plasentayı geçmez ve oral olarak emilmez, ancak gebe veya emziren hayvanlarda güvenliği tam olarak kanıtlanmamıştır.
• Bu nedenle gebe veya emziren veteriner hastalarında dikkatle kullanılmalıdır.
• Güvenlik kanıtlanmadığı sürece, yalnızca anneye sağlanan fayda yavrulara olan potansiyel risklerden fazla olduğunda kullanılmalıdır.
Böbrek tübül hasarına neden olarak eliminasyonunu azaltabilir ve yarı ömrünü uzatabilir.
• Solunum paralizi ve diğer nöromüsküler blokaj belirtileri görülebilir.
• Diyaliz, polimiksin B'nin yalnızca %5 ila %13'ünü uzaklaştırabilir ve etkisiz kabul edilir.
• Neostigmin veya kalsiyum uygulaması nöromüsküler blokajı tersine çevirmez.
• Gerektiğinde mekanik ventilasyon dahil destekleyici tedavi önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
İmipenem, rifampin ve/veya azitromisin ile kombinasyon halinde Pseudomonas spp, Klebsiella spp ve Acinetobacter spp'ye karşı sinerjik antibakteriyel etki gösterebilir.
Aminoglikozitler (örn. amikasin, gentamisin): Nefropati riskini artırabilir.
• Bifosfonatlar (örn. klodronat, pamidronat, zoledronik asit): Nefropati riskini artırabilir.
• Kıvrım Diüretikleri (örn. furosemid): Nefropati riskini artırabilir.
• Diğer Nefrotoksik İlaçlar (örn. amfoterisin B, karboplatin, siklosporin, ioheksol): Nefropati riskini artırabilir.
• Nöromüsküler Blokerler (örn. atrakuryum, pankuronyum, süksinilkolin): Nöromüsküler blokajı artırabilir veya uzatabilir, solunum paralizi riskini artırabilir.
• Nonsteroidal Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ; örn. flunixin, meloksikam): Nefropati riskini artırabilir.
• Diğer Polimiksinler (örn. kolistin - polimiksin E): Toksisite riskini artırabilir.
• Sodyum Sitrat: Solunum depresyonu riskini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Endotoksemi ile ilişkili klinik bulguların (yaşam bulguları, CBC, klinik belirtilerin gerilemesi) takibi
• Başlangıç ve periyodik elektrolitli renal kimya paneli, idrar tahlili (proteinüri kontrolü) ve idrar çıkışı
• Nörotoksisite (örn. huzursuzluk, halsizlik, letarji, ataksi) ve solunum depresyonu veya paralizi ile ilgili klinik belirtiler
• Antimikrobiyal özellikleri için nadiren kullanıldığında tedavi öncesi kültür ve duyarlılık testi
Enjeksiyonluk polimiksin B sülfat, enjeksiyonluk steril su, %0.9 sodyum klorür veya %5 dekstroz ile sulandırılmalıdır.
• Beşeri kullanımda %5 dekstroz ile 1000 ila 1667 ünite/mL son konsantrasyona seyreltilmesi önerilir.
• Kalsiyum veya magnezyum içeren IV solüsyonlar, amfoterisin B, ampisilin, kalsiyum tuzları, sefazolin, sefoxitin, kloramfenikol sodyum süksinat, diazepam, heparin sodyum, insülin, magnezyum tuzları, pantoprazol ve piperasilin-tazobaktam ile geçimsizdir.
Sulandırmadan önce kontrollü oda sıcaklığında (20°C - 25°C) saklanmalı ve ışıktan korunmalıdır.
• Sulandırılan polimiksin B sülfat çözeltisi buzdolabında (2°C - 8°C) saklanmalı, kullanılmayan kısım 72 saat sonra atılmalıdır.
• Güçlü asidik veya alkali çözeltilerle karıştırılmamalı veya saklanmamalıdır.
Polimiksin B, yalnızca klinikte durumu kritik olan hastalara uygulanan bir antibiyotiktir.
• Polimiksin B kullanımı, tedaviden sonra 2 aya kadar sürebilen antibiyotik ilişkili ishale neden olabilir. İshal gelişirse veteriner hekiminize bildirin.
Veteriner İlaçlar 2 Preparat
Beşeri İlaçlar 1 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Polimiksin B
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.