Ponazuril
• Bildirilmiş spesifik bir kontrendikasyonu bulunmamaktadır.
• Atları EPM için tedavi etmeden önce ataksiye neden olabilecek diğer durumlar dışlanmalıdır.
• Tedavi döneminin başlarında nörolojik defisitler kötüleşebilir.
• Başarılı bir tedavi, at protozoal miyeloensefaliti (EPM) ile ilişkili tüm klinik bulguları ortadan kaldırmayabilir.
• Gıda amaçlı yetiştirilen atlarda kullanılmamalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER / KEDİLER:
- Koksidiyoz (endikasyon dışı): 20 mg/kg PO günde bir kez 3 gün süreyle.
- Koksidiyoz (alternatif 1): 50 mg/kg PO günde bir kez 3 gün süreyle (dışkı flotasyon sonuçlarının negatif çıkması için bazı köpek ve kedilerde iki adet 3 günlük kür gerekebilir).
- Koksidiyoz (alternatif 2): 30 mg/kg PO 0. ve 7. günlerde olmak üzere toplam 2 doza uygulanır.
- Neosporoz veya toksoplazmoz (endikasyon dışı): Atlar ve fareler için bilinen dozlar arasında ekstrapolasyon yapılarak 7.5 – 15 mg/kg PO günde bir kez 28 gün süreyle.
- Köpek hepatozoonozu (endikasyon dışı): 10 mg/kg PO her 12 saatte bir 14 gün süreyle, ardından dekokuinat ile uzun süreli tedavi.
• ATLAR:
- Sarcocystis neurona kaynaklı At Protozoal Miyeloensefaliti / EPM (Ruhsatlı dozaj / FDA onaylı): Tedavinin ilk gününde yükleme dozu olarak 15 mg/kg PO, ardından 27 gün boyunca günde bir kez 5 mg/kg PO.
- S. neurona veya Neospora hughesi kaynaklı EPM (endikasyon dışı): Günde bir kez 5 mg/kg PO, 28 gün süreyle. Klinik bulgular iyileşmeye devam ederse tedavi 6 ila 8 hafta (veya daha uzun) sürebilir.
- EPM'nin önlenmesi (endikasyon dışı): S. neurona ile deneysel olarak enfekte edilmiş atlarda enfeksiyonu ortadan kaldırmasa da en aza indirmiştir.
a) 2.5 – 5 mg/kg PO her 24 saatte bir 30 ila 60 gün süreyle.
b) 20 mg/kg PO her 7 günde bir 28 gün süreyle.
• YENİ DÜNYA KAMELİDLERİ (Lama, Alpaka vb.):
- Eimeria macusaniensis (endikasyon dışı): 20 mg/kg PO günde bir kez 3 gün süreyle. Şiddetli anemi olmaksızın açıklanamayan kilo kaybı ve eş zamanlı hipoproteinemi yaşayan kamelidlerde, oositler dışkıda görülmeden önce klinik hastalık veya ölüm meydana gelebileceğinden profilaktik tedavi düşünülmelidir.
• KEÇİLER:
- Koksidiyoz (endikasyon dışı): 10 mg/kg PO tek seferlik uygulama oosit sayılarında azalma sağlamıştır (amprolium alan keçiler ponazuril alanlara göre daha olumlu yanıt vermiştir).
• KUŞLAR:
- Şahinlerde Cryptosporidium spp. solunum yolu hastalığı (endikasyon dışı): 2 vakaya ait vaka raporundan yola çıkarak bileşik süspansiyon şeklinde 20 mg/kg PO günde bir kez 7 gün süreyle.
• KÜÇÜK MEMELİLER:
- Tavşanlarda Eimeria spp. için ek tedavi (endikasyon dışı): 20 mg/kg PO günde bir kez 7 gün süreyle.
• SÜRÜNGENLER:
- Sakallı ejderlerde koksidiyoz (endikasyon dışı): Anektodal dozaj önerileri oldukça değişmektedir. Yeniden enfeksiyonu önlemek için haftalık derin temizlik ve dezenfeksiyon ile birlikte çevrenin günlük nokta temizliği esastır.
a) 30 mg/kg PO 48 saat arayla iki kez.
b) 30 – 45 mg/kg PO günde bir kez 28 gün süreyle.
- Kaplumbağalarda Testudin nükleer içi koksidiyoz - TINC (endikasyon dışı): 20 mg/kg PO günde aşırı (iki günde bir) 3 ay süreyle. Klinik bulguların düzelmesine rağmen tedavi sonrasında uzun süreli subklinik enfeksiyon olasılığı bulunabilir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Sarcocystis neurona kaynaklı at protozoal miyeloensefalitinin (EPM) tedavisi.
• Sığınaklardaki köpek ve kedilerde koksidiyoz dahil olmak üzere çeşitli türlerdeki diğer protozoal enfeksiyonların tedavisi.
• Neospora caninum, Toxoplasma türleri, Isospora türleri, Cryptosporidium türleri, Neospora hughesi, Eimeria türleri ve Eimeria macusaniensis gibi apicomplexa filumuna ait protozoal enfeksiyonların tedavisi veya ek tedavisi.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Ponazuril (toltrazuril sülfon olarak da bilinir), toltrazurilin bir metabolitidir.
• Triazin sınıfı antiprotozoaller, Sarcocystis neurona dahil olmak üzere Apicomplexa şubesinin üyelerinde bulunan bir organel olan plastid gövdesini hedef aldığı düşünülmektedir.
• Ponazuril koksidiocidal (koksidiyolitik/öldürücü) etkiye sahiptir; Sarcocystis neurona'yı öldürmek için gereken in vitro konsantrasyonlar 0.1 ila 1 µg/mL arasında değişmektedir.
• Ponazuril ayrıca Apicomplexa şubesinin çeşitli cinslerine karşı aktiviteye sahiptir ve diğer türlerde (köpekler, kediler, kuşlar, sürüngenler, geviş getirenler) Neospora caninum, Toxoplasma spp. ve diğer protozoal enfeksiyonların (örn. Isospora spp., Cryptosporidium spp.) tedavisinde yararlı olabilir.
Atlara suda oral olarak uygulandığında biyoyararlanımı yaklaşık %30 ve eliminasyon yarı ömrü 80 saattir.
• Atlara günlük (5 mg/kg) oral uygulamadan sonra ponazuril, serumda tepe konsantrasyonlarına yaklaşık 18 günde, beyin omurilik sıvısında (BOS) ise yaklaşık 15 günde ulaşır.
• Tepe BOS konsantrasyonları serumda bulunanların 1/20'si (0.21 µg/mL) kadardır.
• Uzun bir terminal yarı ömre sahip olduğu için, günde bir kez 5 mg/kg doz verilen atlarda kararlı durum (steady-state) serum/BOS konsantrasyonlarına ulaşmak yaklaşık 8 gün sürer.
• Kararlı durum konsantrasyonlarına daha hızlı, yaklaşık 1 ila 2 günde ulaşmak için 15 mg/kg'lık tek bir yükleme dozu önerilir. Serumdan eliminasyon yarı ömrü ortalama yaklaşık 4.5 gündür (yaklaşık 80 saat).
• DMSO içinde çözündürülerek oral yolla uygulanan ponazuril, biyoyararlanımı ve plazma tepe konsantrasyonunu önemli ölçüde artırmıştır.
• Mısır yağı ile birlikte oral yolla uygulanan ponazuril, kararlı durum serum ve BOS konsantrasyonlarını yaklaşık %30 oranında artırmıştır.
• Sığırlarda 5 mg/kg oral dozlar nispeten iyi emilir ve yaklaşık 58 saatlik bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir.
• Tek bir 5 mg/kg PO doz alan domuz yavrularında 42. saatte 5.8 µg/mL plazma tepe konsantrasyonu ve 135 saatlik terminal yarı ömür görülmüştür.
• Keçilerde tek bir 10 mg/kg oral doz, 36 saatte 9 µg/mL tepe plazma seviyelerine ulaşmış olup ortalama yarı ömür 129 saattir.
• Tek bir 20 mg/kg PO doz verilen sağlıklı lamalarda, 84 saatte 24 µg/mL tepe serum konsantrasyonuna ulaşılmış ve eliminasyon yarı ömrü 136 saat olmuştur.
• Kaplumbağalarda emilim memelilere kıyasla uzun ve değişken görünmektedir; 20 mg/kg'lık bir doz, memelilerde terapötik olarak kabul edilen serum konsantrasyonlarına ulaşamamıştır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Bildirilmiş spesifik bir kontrendikasyonu bulunmamaktadır.
• Atları EPM için tedavi etmeden önce ataksiye neden olabilecek diğer durumlar dışlanmalıdır.
• Tedavi döneminin başlarında nörolojik defisitler kötüleşebilir.
• Başarılı bir tedavi, at protozoal miyeloensefaliti (EPM) ile ilişkili tüm klinik bulguları ortadan kaldırmayabilir.
• Gıda amaçlı yetiştirilen atlarda kullanılmamalıdır.
Gebelik güvenliği emziren kısraklarda veya üreme amaçlı kullanılan atlarda değerlendirilmemiştir.
• Güvenlik hayvanlarda kanıtlanmamış olduğundan, bu ilaç yalnızca maternal faydaların yavrular üzerindeki potansiyel risklerden ağır basması durumunda kullanılmalıdır.
Ponazurilin 30 mg/kg'a kadar olan günlük dozları (yükleme dozunun 2 katı ve idame dozunun 6 katı) öncelikle yumuşak dışkıya neden olmuştur.
• Bu yüksek dozda dişi atların histopatolojisinde uterin epitelin orta derecede ödemi de kaydedilmiştir.
• Aşırı doz yaşamış veya yaşamasından şüphelenilen hastalar için veteriner hekimliğe özel bilgi sağlama konusunda uzmanlaşmış 24 saatlik bir zehir danışma merkezi ile konsültasyon önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Mısır yağı ile birlikte oral uygulamalar, kararlı durum serum ve BOS konsantrasyonlarını yaklaşık %30 oranında artırır.
• DMSO içerisinde çözündürülmesi biyoyararlanımı ve plazma tepe konsantrasyonunu önemli ölçüde artırır.
Belirtilen herhangi bir ilaç etkileşimi (antagonizma) bulunmamaktadır.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik (örn. ataksi ve kas zayıflığı gibi nörolojik bulgulardaki iyileşme).
• Advers etkiler (örn. ishal, kolik, deri döküntüsü ve burun ile ağızda kabarcıklar).
Ticari olarak temin edilebilen pasta (Marquis®) çok küçük hayvanlara verilemeyecek kadar konsantre olduğundan uygulanmadan önce seyreltilmelidir.
• Küçük hayvan türlerinde, özellikle barınak durumlarında kullanım için at pastasından çeşitli seyreltmeler yapılabilir.
• Önerilerden biri, 40 g ponazuril pastası tartılarak, toplam ağırlık 60 g'a ulaşacak kadar yeterli saf su eklenip iyice karıştırılarak pastanın 100 mg/mL'ye seyreltilmesidir.
• Pasta suda çözünür özelliktedir ve hayvana şırınga ile kolayca verilebilir.
• Pratik amaçlar doğrultusunda, 1 g pasta kabaca 1 mL pastaya eşittir ve yaklaşık 150 mg ponazuril içerir.
Pastayı oda sıcaklığında, 20°C ile 25°C (68°F-77°F) arasında saklayınız; 15°C ile 30°C (59°F-86°F) arasındaki sıcaklık dalgalanmalarına izin verilir.
Bu ilacın hiçbir dozunu atlamamak çok önemlidir, aksi takdirde etkili olmayabilir.
• Ponazuril yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz verilebilir.
• Hayvanınızda döküntü, kurdeşen, kabarcıklar, iştahsızlık, ishal veya gözlerde kızarıklık ya da akıntı gelişirse veteriner hekiminizle iletişime geçiniz.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Ponazuril
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.