Prednizolon
• Sistemik mantar enfeksiyonlarında sistemik kullanımı kontrendikedir (Addison hastalığı için replasman tedavisi olarak kullanıldığı durumlar hariç).
• İdiyopatik trombositopenisi olan hayvanlarda IM yolla uygulanması kontrendikedir.
• Belirli bir bileşene aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.
• Sürekli salınımlı enjekte edilebilir glukokortikoidler, sistemik hastalıkların kronik kortikosteroid tedavisinde kontrendikedir.
• Tüberküloz, Cushingoid sendrom ve peptik ülseri olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Konjestif kalp yetmezliği, diyabet, kronik nefrit ve osteoporoz varlığı rölatif kontrendikasyon teşkil eder.
• Viral enfeksiyonlarda kullanılmamalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER VE KEDİLER:
- Notlar: Kedilerde prednizon yerine prednizolon kullanılmalıdır (kediler prednizonu prednizolona verimli şekilde dönüştüremez veya ememez). 1-2 haftadan uzun süreli günlük tedaviler HPA aksını baskılar; bu nedenle birkaç günden uzun süreli kullanımlarda doz gün aşırı (alternate-day) terapiyle kademeli olarak azaltılmalıdır (tapering).
- Antiinflamatuar Ajan:
• Köpekler: 0.5 – 1 mg/kg PO günde bir kez; büyük ırk köpeklerde köpek başına 40 mg'ı (mg/kg değil) aşmamalıdır. Doz günde bir kez verilebilir veya toplam doz ikiye bölünerek günde iki kez verilebilir.
• Kediler: Prednizolon 1 – 2 mg/kg PO günde bir kez.
- İmmünosüpresif Ajan:
• Köpekler: Başlangıç dozu günde bir kez 2 – 4 mg/kg PO. 25 kg üzerindeki köpeklerde 50 – 60 mg/m² günde bir kez düşünülebilir. Toplam günlük dozun 60 – 80 mg'ı aşmaması önerilir. Örnek protokol: 3 hafta boyunca günlük 2.2 mg/kg (toplam 60-80 mg'ı geçmez), ardından 3 hafta boyunca günlük 1 mg/kg, ardından 3 hafta boyunca günlük 0.5 mg/kg, son olarak hastalık remisyonu korunduğu sürece günde aşırı 0.5 mg/kg.
• Kediler: Başlangıç dozu prednizolon 2 – 8 mg/kg PO günde bir kez (çoğunlukla günde 4 mg/kg ile başlanıp ikiye bölünerek verilir).
- Antinoplastik / Sitotoksik Ajan:
• Köpekler: Günde 2 mg/kg PO.
• Kediler: Kediler steroide nispeten dirençlidir ve köpeklere göre daha yüksek dozlar (genellikle köpek dozlarının iki katı) gerektirir.
- Hipoadrenokortisizm Ek Tedavisi:
• Akut Tedavi (Prednizolon Sodyum Süksinat): Kortizol ölçümü için ikinci kan alımından sonra 1 – 2 mg/kg IV. Oral tedaviye geçilene kadar 0.5 mg/kg IV her 6 saatte bir devam edilir.
• Oral Glukokortikoid Replasmanı: Başlangıçta günde bir kez 0.1 – 0.22 mg/kg PO prednizon verilir, ardından klinik bulguları kontrol eden en düşük dozaya düşürülür.
• ATLAR:
- Not: Prednizon ağızdan iyi emilmediği için prednizolon veya başka bir oral steroid kullanılmalıdır.
- Glukokortikoid Etkileri (FDA Onaylı Etiket Dozu): Prednizolon sodyum süksinat 50 – 100 mg/at (mg/kg değil) başlangıç dozu olarak, 30 saniye ila 1 dakikada IV veya IM. Enflamatuar, alerjik veya stres durumlarında 12, 24 veya 48 saatte bir yinelenebilir.
- Şiddetli Equine Astma (SEA) Ek Tedavisi:
• Kısa süreli tedavi: Oral prednizolon 4 gün boyunca 1 mg/kg PO, 4 gün boyunca 0.75 mg/kg ve 4 gün boyunca 0.5 mg/kg PO.
• Sürekli antijen maruziyeti: Prednizolon 7 gün boyunca günde bir kez 2 mg/kg PO.
- Pruritus: İndüksiyon dozu 3 ila 10 gün boyunca günde bir kez 2 mg/kg PO. Kaşıntı kontrol altına alındığında her 48 saatte bir 0.5 mg/kg PO'ya düşürülebilir.
- Neoplazi Ek Tedavisi: Tipik doz her 48 saatte bir 1 mg/kg PO prednizolondur.
• SIĞIRLAR:
- Glukokortikoid Aktivitesi: Prednizolon sodyum süksinat 0.2 – 1 mg/kg IV veya IM.
• YENİ DÜNYA KAMELİDLERİ:
- Alerjik Kökenli Pruritik Dermatozlar: Başlangıçta 0.5 – 1 mg/kg PO; her 48 saatte bir verilen en düşük etkili doza kademeli olarak düşürülebilir.
• KUŞLAR:
- Antiinflamatuar: Vücut ağırlığına göre 0.2 mg/30 g (1 oz) veya günde iki kez oral yolla verilen 2 damla (2.5 mL suya 5 mg'lık bir tabletin çözülmesiyle hazırlanan solüsyondan).
- Şok: Prednizolon sodyum süksinat (10 mg/mL) 100 g (3.5 oz) vücut ağırlığı başına 0.1 – 0.2 mL, etki görülene kadar her 15 dakikada bir tekrarlanır.
• TAVŞANLAR / KEMİRGENLER / KÜÇÜK MEMELİLER:
- Tavşanlar: Antiinflamatuar ajan olarak 0.5 – 2 mg/kg PO.
- Fareler, sıçanlar, gerbiller, hamsterler, kobaylar, çinçillalar: 0.5 – 2.2 mg/kg IM veya SC.
• SÜRÜNGENLER:
- Çoğu türde şok: Prednizolon sodyum süksinat 5 – 10 mg/kg IV.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Hipoadrenokortisizme ikincil glukokortikoid eksikliğinin yerine konması veya takviyesi (örn. septik şokla ilişkili rölatif adrenal yetmezlik)
• Antiinflamatuar ajan olarak kullanım
• İmmünosüpresyon sağlanması
• Antinoplastik (sitotoksik) ajan olarak kullanım
• Endokrin durumlar (örn. adrenal yetmezlik)
• Otoimmün ve immün aracılı hastalıklar (örn. romatoid artrit, sistemik lupus, mastikatuar miyozit)
• Şiddetli alerjik durumlar, anafilaksi ve zehirlenmeler (envenomasyon)
• Solunum sistemi hastalıkları (örn. astım)
• Dermatolojik hastalıklar (örn. pemfigus, alerjik dermatozlar)
• Hematolojik bozukluklar (örn. trombositopeni, otoimmün hemolitik anemi)
• Neoplaziler
• Sinir sistemi bozuklukları (örn. artmış BOS basıncı)
• GİS hastalıkları (örn. ülseratif kolit alevlenmeleri, inflamatuar bağırsak hastalığı)
• Renal hastalıklar (örn. nefrotik sendrom)
• Fetal maturasyonun indüksiyonu
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Prednizolon ve prednizon, biyolojik yarı ömürleri 12 ila 36 saat olan orta etki süreli kortikosteroidlerdir. Memelilerdeki neredeyse tüm hücre tipleri ve sistemler üzerinde etkilidir:
• Kardiyovasküler sistem: Kapiler geçirgenliği azaltır, vazokonstriksiyonu artırır, klinik olarak önemsiz pozitif inotropik etki gösterebilir; kan basıncını artırabilir.
• Hücreler: Fibroblast proliferasyonunu, makrofajların migrasyon inhibe edici faktör yanıtını, lenfositlerin sensitizasyonunu ve inflamasyon mediyatörlerine hücresel yanıtı inhibe eder; lizozomal membranları stabilize eder.
• SNN / Otonom sinir sistemi: Nöbet eşiğini düşürür, duygu durum ve davranışları değiştirir, pirojenlere yanıtı azaltır, iştahı uyarır.
• Endokrin sistem: Stres yokluğunda hipofizden ACTH salınımını baskılar; TSH, FSH, prolaktin ve LH salınımını azaltabilir; T4'ün T3'e dönüşümünü azaltır; paratiroid hormon düzeylerini artırabilir; osteoblast fonksiyonunu inhibe edebilir; renal tübüllerde ADH aktivitesini azaltarak diüreze yol açabilir; insülin reseptör bağlanmasını engeller.
• Sıvı ve elektrolit dengesi: Renal potasyum ve kalsiyum atılımını, sodyum ve klorür reabsorpsiyonunu artırır.
• GİS ve karaciğer: Gastrik asit, pepsin ve tripsin salgısını artırır; musin yapısını değiştirir; mukozal hücre proliferasyonunu azaltır; karaciğerde yağ ve glikojen birikimini, ALT, GGT ve ALP düzeylerini artırır.
• Hematopoietik sistem: Dolaşımdaki trombosit, nötrofil ve alyuvar sayısını artırır, trombosit agregasyonunu inhibe eder; periferik lenfosit, monosit ve eozinofil sayısını azaltır.
• Bağışıklık sistemi: Dolaşımdaki T-lenfosit düzeylerini düşürür; lenfokinleri, nötrofil, makrofaj ve monosit göçünü inhibe eder; interferon üretimini azaltır; fagositoz ve kemotaksisi engeller.
• Metabolik etkiler: Glukoneogenezi uyarır, lipogenezi ve yağ asidi mobilizasyonunu artırır; proteinleri vücudun çoğu bölgesinden mobilize eder.
• Kas-iskelet sistemi: Kas zayıflığı, atrofi, osteoporoz ve kemik büyümesinde inhibisyona yol açabilir.
• Göz ve Deri: Göz içi basıncını artırabilir, katarakt ve glokoma yol açabilir; dermal dokuda incelme ve saç dökülmesine (alopesi) neden olabilir.
Prednizon bir ön ilaçtır (prodrug) ve karaciğerde biyoaktivasyona ihtiyaç duyar.
• Kedilerde prednizolon oral yolla verildiğinde prednizona kıyasla çok daha yüksek biyoyararlanım gösterir (%100'e karşılık %21). Kedilerde oral prednizolon üstün tercihtir.
• Kilolu/aşırı kondisyonlu kedilerde plazma prednizolon konsantrasyonları normal kondisyonlu kedilere göre anlamlı derecede (2 kat) daha yüksektir.
• Atlarda oral prednizonun oral biyoyararlanımı düşüktür ve prednizolona minimum dönüşüm gösterir; bu nedenle atlarda prednizolon önerilir.
• İnsanlarda prednizolon karaciğerde konjuge olur ve metabolitleri temel olarak idrarla atılır.
• Biyolojik yarı ömürleri (t1/2) 12 ila 36 saat arasındadır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Sistemik mantar enfeksiyonlarında sistemik kullanımı kontrendikedir (Addison hastalığı için replasman tedavisi olarak kullanıldığı durumlar hariç).
• İdiyopatik trombositopenisi olan hayvanlarda IM yolla uygulanması kontrendikedir.
• Belirli bir bileşene aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.
• Sürekli salınımlı enjekte edilebilir glukokortikoidler, sistemik hastalıkların kronik kortikosteroid tedavisinde kontrendikedir.
• Tüberküloz, Cushingoid sendrom ve peptik ülseri olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Konjestif kalp yetmezliği, diyabet, kronik nefrit ve osteoporoz varlığı rölatif kontrendikasyon teşkil eder.
• Viral enfeksiyonlarda kullanılmamalıdır.
Gebeliğin son üç ayında büyük hayvan türlerinde doğumu (parturisyon) tetikleyebilir; erken doğum, distoski, fötal ölüm, plasentanın retansiyonu ve metrite yol açabilir.
• Gebe köpeklere, tavşanlara ve kemirgenlere uygulandığında yavrullarda damak yarığı (cleft palate) ve diğer konjenital anomalilere (deforme ön bacaklar, fokomeli, anasarka) neden olmuştur.
• Emziren anne hayvanlarda dikkatle kullanılmalıdır; serbest glukokortikoidler süte geçebilir. Yüksek dozlar yavruda büyüme geriliğine ve endojen kortikosteroid üretim bozukluklarına yol açabilir.
Yalnız başına glukokortikoid doz aşımının zararlı etkilere yol açması olası değildir, ancak köpeklerde bazen şiddetli GİS etkileri görülebilir.
• Köpeklerde doz aşımıyla ilişkili diğer klinik bulgular arasında poliüri ve polidipsi yer alır.
• Semptomlar gelişirse destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Doz aşımı şüphesinde 24 saatlik veteriner zehir danışma merkezlerine başvurulmalıdır.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Özel bir sinerjik kombinasyon belirtilmemiştir; ancak hipoadrenokortisizm tedavisinde mineralokortikoidler (fludrokortizon veya DOCP) ile birlikte kombinasyon protokollerinde kullanılır.
Amphotericin B: Glukokortikoidlerle birlikte uygulandığında hipokalemiye neden olabilir.
• Antikolinesteraz Ajanlar (örn. neostigmin, piridostigmin): Myasthenia gravis hastalarında derin kas zayıflığına yol açabilir.
• Aspirin (Salisilatlar): Salisilat kan düzeylerini düşürebilir; GİS ülser veya erozyon riskini artırır.
• Barbitüratlar, Fenobarbital, Primidon, Rifampin, Ephedrine: Glukokortikoidlerin metabolizmasını artırabilir.
• Kolestiramin: Prednizolon emilimini azaltabilir.
• Siklofosfamid: Glukokortikoidler siklofosfamidli karaciğer metabolizmasını inhibe edebilir.
• Siklosporin: Karaciğer metabolizmalarını karşılıklı inhibe ederek her ikisinin de kan düzeylerini artırabilir.
• Digoksin: Hipokalemiye ikincil olarak aritmi riskini artırır.
• Diüretikler, Potasyum Kaybettirici (örn. furosemid, tiyazitler): Hipokalemiye yol açabilir.
• Östrojenler: Hidrokortizon ve diğer glukokortikoidlerin etkilerini potansiyalize edebilir.
• Florokinolonlar: Tendinit ve tendon rüptürü riskini artırabilir.
• İnsülin: Glukokortikoid alan hayvanlarda insülin gereksinimi artabilir.
• Ketokonazol, Makrolid Antibiyotikler (örn. klaritromisin, eritromisin): Glukokortikoid metabolizmasını yavaşlatabilir/azaltabilir.
• Mitotan: Steroid metabolizmasını değiştirebilir; mitotanın neden olduğu adrenal yetmezlik için daha yüksek dozlar gerekebilir.
• Mikofenolat: Prednizolon köpeklerde mikofenolik asidin serbest (aktif) fraksiyonunu artırır.
• Nonsteroidal Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ; örn. karprofen, meloksikam, fenilbutazon, robenakoxib): GİS ülserasyon riskini artırır.
• Aşılar: İmmünosüpresif dozda kortikosteroid alan hayvanlara canlı zayıflatılmış virüs aşıları uygulanmamalıdır; bağışıklık yanıtı azalabilir.
• Varfarin: Pıhtılaşma sürelerini etkileyebilir; izlem önerilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Tedaviye yanıt
• Vücut ağırlığı, iştah ve/veya sıvı retansiyonu belirtileri
• Serum ve/veya idrar elektrolitleri
• Toplam plazma proteinleri ve albümin
• Kan glikozu
• İdrar kültürü
• Genç hayvanlarda büyüme ve gelişme
İlacın pH, konsantrasyon, sıcaklık ve çözücüye bağlı olarak geçimliliği değişir.
• Prednizolon sodyum süksinat enjeksiyonunun diğer ürünlerle geçimlilik verisi kısıtlıdır.
• İlişkili bir bileşik olan prednizolon sodyum fosfat; askorbik asit enjeksiyonu, sitarabin, eritromisin laktobiyonat, florourasil, heparin sodyum, penisilin G potasyum/sodyum, tetrasiklin HCl ve C vitaminli B-kompleks ile fiziksel olarak uyumludur.
• Kalsiyum glukonat/glukseptat, dimenhidrinat, metaraminol bitartrat, metotreksat sodyum, proklorperazin edisilat, polimiksin B sülfat, promazin HCl ve prometazin HCl ile geçimsizdir (çökelme/fiziksel uyuşmazlık gösterir).
Tabletleri sıkıca kapatılmış kaplarda 40°C'nin altında (ideal olarak 15°C - 30°C arasında) saklayın.
• Sıvı prednizolon ürünlerinin dondurulmasından kaçının. Otoklavlamayın.
• Prednizolon sodyum süksinat oda sıcaklığında, Işıktan korunarak (kutusu içinde) saklanmalıdır. Sulandırıldıktan sonra hemen kullanılmalı, sonradan kullanım için saklanmamalıdır. Sulandırma sonrası solüsyon bulutlulaşırsa IV yolla kullanılmamalıdır.
Veterinerinizin talimatlarına tam olarak uyunuz. Bu ilacı yiyecekle birlikte veriniz.
• Tedavinin amacı olası en düşük dozu en kısa süreyle kullanmaktır. Veterinerinize danışmadan dozu değiştirmeyiniz.
• Uzun süreli veya yüksek doz kullanımda iştah artışı, aşırı susama ve idrara çıkma en yaygın yan etki ve belirtilerdir.
• Köpeklerde mide/bağırsak ülserleri, perforasyon veya kanama görülebilir. Hayvanınız yemek yemeyi keserse, yüksek ateş, siyah katran renkli dışkı veya kahve telvesi görünümünde kanlı kusma fark ederseniz derhal veterinerinize başvurun.
• Veterinerinize danışmadan ilacı ani olarak kesmeyiniz; ciddi yan etkilere yol açabilir.
• Hayvanınıza verdiğiniz diğer tüm ilaçları, vitaminleri, takviyeleri veya bitkisel ürünleri mutlaka veterinerinize bildiriniz.
Veteriner İlaçlar 18 Preparat
Beşeri İlaçlar 4 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Prednizolon
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.