Pregabalin
• Pregabalinine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalı, gerekirse doz ayarlaması yapılmalıdır.
• Kalp yetmezliği veya altta yatan solunum bozukluğu olan insan hastalarda dikkatle kullanılmaktadır.
• İnsanlarda ani ilaç bırakılması artmış nöbet sıklığına, ishale, baş ağrısına, uykusuzluğa veya bulantıya yol açabilir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Nöbet bozuklukları (endikasyon dışı): 3 – 4 mg/kg PO her 8 saatte bir. Genellikle fenobarbital ve bromür kombinasyonu ile nöbet kontrolü sağlanamadığında kullanılır. Sedasyonu azaltmak için 2 mg/kg PO her 12 saatte bir başlayıp dozu haftalık 1 mg/kg artışlarla 3 – 4 mg/kg PO her 8 ila 12 saatte bire titre etmek düşünülebilir.
• Nöropatik ağrı (endikasyon dışı): 2 – 5 mg/kg PO her 8 ila 12 saatte bir. King Charles Cavalier spaniel ırkı köpeklerde yapılan bir çalışmada, günde bir kez 2 gün boyunca 150 mg/köpek (mg/kg DEĞİL), ardından günde iki kez 150 mg/köpek (mg/kg DEĞİL) kullanılmıştır (yaklaşık 13 – 19 mg/kg PO günde iki kez).
• Perioperatif ağrı kontrolü (endikasyon dışı): Anesteziden 1 saat önce 4 mg/kg PO, ardından ameliyat sonrası dönemde 5 gün boyunca günde 3 kez 4 mg/kg PO.
• Orostatik tremor (endikasyon dışı): 3.5 mg/kg PO her 8 ila 12 saatte bir.
KEDİLER:
• Nöbet bozuklukları (endikasyon dışı): Anektodal olarak en sık belirtilen doz her 12 saatte bir 1 – 2 mg/kg PO'dur.
• Nöropatik ağrı (endikasyon dışı):
a) Her 8 ila 12 saatte bir 1 mg/kg PO
b) Bir vaka raporundan alınan bilgilere göre her 12 saatte bir 3 mg/kg PO
• Taşıma kafesi için anksiyolitik (endikasyon dışı): Taşımadan 90 dakika önce 5 – 10 mg/kg PO (Oral solüsyon kullanılmıştır; veteriner hekim ziyaretiyle ilişkili anksiyoliz değerlendirilmemiştir).
ATLAR:
• Nöropatik ağrı, nöbetler (endikasyon dışı): Tek doz farmakokinetik çalışmaya dayanarak her 8 saatte bir 4 mg/kg PO.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Küçük hayvan türlerinde refrakter veya kompleks parsiyel nöbetler için ek tedavi olarak.
• Kronik ağrıların, özellikle küçük hayvanlarda nöropatik ağrının tedavisinde.
• Fenobarbital ve/or bromürler ile kontrol altına alınamayan epileptik köpeklerde nöbetlerin azaltılmasında.
• Köpeklerde intervertebral disk hernisi cerrahi tedavisinden sonra opiyatlar ile kombinasyon halinde pre- ve postoperatif olarak ağrının azaltılmasında.
• Köpeklerde siringomiyeli ile ilişkili merkezi nöropatik ağrıya bağlı klinik belirtilerin azaltılmasında.
• Köpeklerde ortostatik tremorların tedavisinde.
• Kedilerde taşıma öncesi anksiyolitik olarak.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Pregabalin antiepileptik, analjezik ve anksiyolitik aktiviteye sahiptir.
• Gabapentin gibi, pregabalin de inhibitör nörotransmiter gama-aminobütirik asidin (GABA) yapısal bir analoğudur.
• Antikonvülzan veya analjezik etkilerinin etki mekanizması tam olarak anlaşılmamış olmakla birlikte, voltaj kapılı kalsiyum kanallarının alfa2-delta alt birimi olan CaVa2-d'ye bağlandığı görülmektedir.
• Kalsiyum akışını azaltarak, uyarıcı nörotransmiterlerin (örn. madde P, glutamat, norepinefrin) salınımı engellenir.
• Gabapentin'den yaklaşık 5 kat daha etkindir.
Köpekler (Tek oral 4 mg/kg doz): Tmax = 1.5 saat; Cmax = 7.15 µg/mL; eliminasyon yarı ömrü = 6.9 saat.
• Kediler (Tek oral 4 mg/kg doz kapsül): Tmax = 2.9 saat; Cmax = 8.3 µg/mL; eliminasyon yarı ömrü = 10.4 saat.
• Atlar (Nazogastrik tüp ile tek 4 mg/kg doz): Tmax = 1 saat; Cmax = 5 µg/mL; eliminasyon yarı ömrü = 8 saat.
• Atlar (IV 4 mg/kg): Başlangıç konsantrasyonu 22.2 µg/mL, eliminasyon yarı ömrü 7.74 saat, biyoyararlanım %97.7. IV uygulama sonrası hafif, geçici kolik belirtileri ve davranış anormallikleri gözlenmiştir.
• İnsanlarda oral biyoyararlanım yaklaşık %90'dır. Besin varlığı emilim miktarını değil hızını geciktirebilir ve beslenme durumundan bağımsız olarak uygulanabilir.
• Plazma proteinlerine bağlanmaz, görünür dağılım hacmi yaklaşık 500 mL/kg'dır.
• Karaciğer metabolizması ihmal edilebilir düzeydedir ve karaciğer enzimlerini etkilemez.
• Neredeyse münhasıran böbrek yoluyla değişmeden atılır; genç ve sağlıklı deneklerde böbrek klirensi 67 - 81 mL/dakika arasındadır. Eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 6 saattir. Azalmış böbrek fonksiyonu olan hastalarda doz ayarlaması gerekebilir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Pregabalinine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalı, gerekirse doz ayarlaması yapılmalıdır.
• Kalp yetmezliği veya altta yatan solunum bozukluğu olan insan hastalarda dikkatle kullanılmaktadır.
• İnsanlarda ani ilaç bırakılması artmış nöbet sıklığına, ishale, baş ağrısına, uykusuzluğa veya bulantıya yol açabilir.
Gebe sıçanlara ve tavşanlara çok yüksek dozlarda pregabalin uygulandığında yavrularda iskelet malformasyonlarına neden olmuştur.
• Pregabalin sütle atılır ve emzirme dönemindeki güvenliği kanıtlanmamıştır.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmamış olduğundan, bu ilaç yalnızca maternal yararlar yavrulara yönelik potansiyel risklerden ağır bastığında kullanılmalıdır.
Köpeklerde ve kedilerde aşırı dozda en sık görülen klinik belirtiler ataksi ve uyuşukluktur (letarji).
• Pregabalin doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur.
• Endike ise klinik prezentasyona dayalı destekleyici bakım ile birlikte standart gastrointestinal dekontaminasyon protokolleri uygulanabilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Köpeklerde intervertebral disk hernisi cerrahi tedavisinden sonra opiyatlar ile kombinasyon halinde kullanıldığında, sadece opiyatlara kıyasla ağrıyı daha fazla azaltır.
Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri (örn. benazepril, enalapril): İnsanlarda pregabalin ile birlikte uygulanması ödem ve kurdeşen riskini artırabilir.
• Benzodiazepinler (örn. alprazolam, diazepam, midazolam): Pregabalin ek merkezi sinir sistemi (KSS) ve solunum depresyonuna neden olabilir.
• Merkezî Sinir Sistemi (KSS) Depresanları (örn. acepromazin, deksmedetomidin, fenobarbital): Pregabalin ek KSS ve solunum depresyonuna neden olabilir.
• Nonsteroidal Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ): İnsanlarda ketorolak ve naproksenin antikonvülzan etkinliği azaltabileceği belirtilmiştir, ancak somut kanıtlar zayıftır.
• Opiyatlar (örn. morfin): Pregabalin ek KSS ve solunum depresyonuna neden olabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Tedavi etkinliği ve advers etkiler düzenli olarak izlenmelidir.
• İnsan hekimliğinde plazma pregabalin konsantrasyonları rutin olarak izlenmemektedir; insanlarda 2.8 mg/mL'den yüksek plazma konsantrasyonlarının terapötik olduğu öne sürülmüştür.
Hazırlama ve geçimsizliklere dair özel bir bilgi verilmemiştir; kapsül ve oral solüsyon formları mevcuttur.
Kapsülleri ve oral solüsyonu oda sıcaklığında (25°C [77°F]) saklayın; 15°C ile 30°C (59°F-86°F) arasındaki sıcaklık dalgalanmalarına izin verilir.
Bu ilaç yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz verilebilir. Hayvanınız ilacı aç karnına aldığında kusar veya hasta gibi davranırsa, ilacı yiyecekle veya küçük bir ödülle vermeyi deneyin. Kusma devam ederse veterinerinize başvurun.
• Uykululuk, koordinasyon kaybı (örn. sallantılı yürüyüş) ve halsizlik en olası yan etkilerdir.
• Pregabalin ABD'de kontrol altında bir ilaçtır. Reçete edildiği kişiler dışında bu ilacı kullanmak, başkasına vermek veya satmak federal yasalara aykırıdır.
• Nöbet kontrolü için kullanıldığında, bu ilacı vermeyi ani olarak kesmeyin.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 32 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Pregabalin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.