Prokarbazin
• İlac aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir.
• Önceden mevcut miyelosüpresyonu veya eşlik eden enfeksiyonları olan hastalarda tedavinin riskleri ve faydaları dikkatlice değerlendirilmelidir.
• Eşzamanlı radyoterapi gören hastalarda ek miyelosüpresyon ortaya çıkabilir.
• Prokarbazin SİS depresyonuna neden olabileceğinden, diğer SİS depresanı ilaçlarla birlikte aşırı dikkatle kullanılmalıdır.
• Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Bu ajanın toksisitesini izleme deneyimine ve kaynaklarına sahip veteriner hekimler yalnızca prokarbazin uygulamalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
NOTLAR:
• İlacın hastaya, veteriner personeline ve evcil hayvan sahiplerine potansiyel toksisitesi nedeniyle ve kemoterapi endikasyonları, tedavi protokolleri, izlem ve güvenlik yönergeleri sıklıkla değiştiğinden, aşağıdaki dozlar yalnızca genel bir rehber olarak kullanılmalıdır. Bir veteriner onkoloğa danışılması ve güncel veteriner onkoloji referanslarına başvurulması şiddetle tavsiye edilir.
• Bu ajanla ilişkili ciddi toksisite potansiyeli nedeniyle aşırı dozdan kaçınmak için doz hesaplamaları iyice kontrol edilmelidir.
KÖPEKLER:
• Lenfoma, birinci basamak (T hücreli) veya kurtarma (etiket dışı): Prokarbazin kullanıldığında, diğer antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde bir protokolün parçası olarak (MOPP, MPP, LOPP, LPP, BOPP protokolleri) kullanılır ve genellikle tedavi döngüsünün ilk 14 günü boyunca verilir. Köpekler için olağan doz 50 mg/m² (mg/kg DEĞİL) PO günlük olarak uygulanır.
• Granülomatöz meningoensefalit (GME) (etiket dışı): Başlangıçta prednizon tedavisi ile birlikte günde bir kez 25 – 50 mg/m² (mg/kg DEĞİL) PO. Tedavinin ilk ayından sonra, prokarbazin dozunu günaşırı olacak şekilde azaltmaya çalışın.
KEDİLER:
• Lenfoma, kurtarma (etiket dışı): Prokarbazin kullanıldığında, diğer antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde bir protokolün parçası olarak (MOPP protokolü) kullanılır ve genellikle tedavi döngüsünün ilk 14 günü boyunca verilir. Kediler için olağan dozlar günde bir kez veya günaşırı 50 mg/m² (mg/kg DEĞİL) PO şeklindedir; ayrıca günde bir kez 10 mg/kedi (mg/m² veya mg/kg DEĞİL) PO kullanımı da bildirilmiştir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde ve kedilerde hem naïve hem de nükseden/dirençli lenfomayı tedavi etmek için MOPP, MPP, LOPP, LPP ve BOPP protokollerinin bir parçası olarak kullanılır.
• Köpeklerde granülomatöz meningoensefalit (GME) tedavisinde faydalı olabilir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Prokarbazin'in kesin etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır, ancak bir alkilleyici ajan olarak kabul edilir ve protein, RNA ve DNA sentezini inhibe ettiği görülmektedir.
• Prokarbazin, doğrudan DNA'ya da zarar verebilecek olan hidrojen peroksite oto-okside olur.
Köpekler veya kediler için özel veri mevcut değildir.
• İnsanlarda prokarbazin oral uygulamadan sonra tamamen emilir ve BOS ile plazma arasında hızla dengelenir.
• Plazmada en yüksek konsantrasyonlar dozlamadan yaklaşık 1 saat sonra oluşur; BOS'ta ise yaklaşık 30 ila 90 dakika sonra görülür.
• Prokarbazin neredeyse tamamen karaciğer ve böbrekte metabolize olur.
• Metabolik ürünler sitotoksiktir ve yaklaşık %70'i 24 saat içinde idrarla atılır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• İlac aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir.
• Önceden mevcut miyelosüpresyonu veya eşlik eden enfeksiyonları olan hastalarda tedavinin riskleri ve faydaları dikkatlice değerlendirilmelidir.
• Eşzamanlı radyoterapi gören hastalarda ek miyelosüpresyon ortaya çıkabilir.
• Prokarbazin SİS depresyonuna neden olabileceğinden, diğer SİS depresanı ilaçlarla birlikte aşırı dikkatle kullanılmalıdır.
• Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• Bu ajanın toksisitesini izleme deneyimine ve kaynaklarına sahip veteriner hekimler yalnızca prokarbazin uygulamalıdır.
Prokarbazin potansiyel bir teratojendir.
• Cinsel olarak intact (kısırlaştırılmamış) hastalar için uygulamadan önce gebelik durumunu doğrulayın.
• Prokarbazine sütün geçip geçmediği bilinmemektedir. Damızlığın prokarbazine ihtiyacı varsa süt ikame edicisi kullanılması önerilir.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmadığı sürece, bu ilaç yalnızca maternal yararlar yavrulara olası risklerden ağır bastığında kullanılmalıdır.
Laboratuvar hayvanları için LD50, tavşanlarda 150 mg/kg ile farelerde 1.3 g/kg arasında değişmektedir.
• Bilinen bir antidotu yoktur ve tedavi destekleyicidir.
• Aşırı doz birkaç saat içinde gerçekleştiyse, ilacın sindirim sisteminden uzaklaştırılması için agresif bir şekilde tedavi edilmesi önerilir.
• Beklenen advers etkiler ilacın advers etki profilinin uzantıları olacaktır (örn. GI, miyelosüpresyon, SİS etkileri).
• Aşırı doza maruz kalmış veya maruz kaldığından şüphelenilen hastalar için veteriner hekimliğe özel bilgi sağlama konusunda uzmanlaşmış 24 saatlik bir zehir danışma merkezi ile konsültasyon önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
MOPP, MPP, LOPP, LPP ve BOPP protokolleri gibi diğer antineoplastik ajanlarla kombinasyon protokollerinde sinerjik antikor tutulumu ve tümör yanıtı elde etmek amacıyla kullanılır.
Antidepresanlar (örn. amitriptilin, klomipramin, fluoksetin): Prokarbazin bazı monoamin oksidaz inhibitör (MAOI) aktivitesi sergiler. Antidepresan ilaçlarla eşzamanlı olarak kullanmayın.
• SİS Depresanı İlaçlar (örn. barbitüratlar, opiatlar, antihistaminikler, fenotiyazinler): Prokarbazin SİS depresyonuna neden olabileceğinden, diğer SİS depresanı ilaçlarla aşırı dikkatle kullanın. Prokarbazin opiatlarla birlikte kullanıldığında koma ve ölüm bildirilmiştir.
• Etanol: Şiddetli bulantı ve kusmaya neden olabilir.
• Yüksek Tiramin İçeren Gıdalar ve Takviyeler (örn. eskitilmiş peynir, yoğurt, pepperoni/salam, ginseng): Prokarbazin bazı MAOI aktivitesi sergiler; ciddi hipertansiyon sonucu doğabilir.
• Miyelosüpresif Ajanlar (örn. antineoplastikler, immünosupresanlar, demir şelatörleri): Diğer kemik iliği depresan ilaçlarla eşzamanlı kullanım ek miyelosüpresyon ile sonuçlanabilir; mümkün olduğunda kombinasyondan kaçının.
• Sempatomimetikler (örn. fenilpropanolamin): Prokarbazin bazı MAOI aktivitesi sergiler; ciddi hipertansiyon sonucu doğabilir.
• Aşılar (canlı ve inaktive): Prokarbazin aşı etkinliğini azaltabilir ve aşıların advers etkilerini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Başlangıçta ve haftalık CBC, özellikle trombosit sayımı.
• Granülomatöz meningoensefalit (GME) tedavisinin bir parçası olarak ilacın uzun vadeli verilmesi durumunda, ilk ay haftalık ve ardından aylık olarak CBC izlenmelidir.
• Başlangıç ve periyodik serum karaciğer ve böbrek kimya panelleri.
Prokarbazin tehlikeli bir ilaçtır ve yalnızca yeterli tehlikeli ilaç tesislerine ve önlemlere sahip eğitimli personel tarafından bileşiklenmelidir.
• Ticari olarak temin edilebilen kapsüllerden dozaj formları formüle edilirken kapsül içeriğinden maruz kalmayı önlemek için önlemler (örn. biyolojik güvenlik kabini kullanımı) alınmalıdır.
Prokarbazin kapsüllerini hava geçirmeyen kaplarda, ışıktan korunaklı olarak 20°C ile 25°C arasındaki sıcaklıklarda saklayın.
Prokarbazin bir kemoterapi (kanser önleyici) ilacıdır. Temas ettiği diğer hayvanlar ve insanlar için tehlikeli olabilir. Prokarbazin'i tutarken ve uygularken eldiven giyin.
• Hayvanınızın ilacı aldığı gün ve ardından yaklaşık 72 saat boyunca, tüm bedensel atıkları (yani idrar, dışkı, kedi kumu), kanı veya kusmuğu tek kullanımlık eldivenler giyerek ele alın. Atıkları plastik bir torbaya mühürleyin ve hem torbayı hem de eldivenleri normal çöpün içine atın.
• Gastrointestinal toksisite (örn. ülserler, ishal) meydana gelebilir. İshal şiddetliyse veya devam ederse veterinerinize başvurun.
• Kemik iliği baskılanması meydana gelebilir ve hayvanınızı enfeksiyon geliştirmeye açık hale getirebilir. Kemik iliği üzerindeki en büyük etki genellikle tedaviden sonraki birkaç hafta içinde ortaya çıkar. Veterineriniz bu sorunu izlemek için kan testi yapacaktır. Bu önemli takip ziyaretlerini aksatmayın.
• Kanama, morarma veya ateş (bir enfeksiyonu gösteren) görürseniz veya hayvanınız kolayca yorulursa derhal veterinerinize başvurun.
• Prokarbazin ayrıca sinirler için toksik olabilir ve uyuşma, karıncalanma veya topallamaya neden olabilir. Hayvanınızın bu yan etkileri yaşadığından endişeleniyorsanız veterinerinizle iletişime geçin.
• Bu ilaç, Ulusal İş Sağlığı ve Güvenliği Enstitüsü (NIOSH) tarafından tanımlandığı üzere tehlikeli bir ilaç olarak kabul edilir. Bu ilacı tutarken kişisel koruyucu ekipman kullanımı hakkında veterineriniz veya eczacınızla konuşun.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Prokarbazin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.