Propranolol
• Bu sınıf ajanlara karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• İkinci veya üçüncü derece atriyoventriküler kalp bloğu, hasta sinüs sendromu (sick sinus syndrome) veya sinüs bradikardisi olan hastalarda kontrendikedir.
• Beta-bloker tedarispine yanıt veren bir taşiaritmiye ikincil olmadığı sürece, konjestif kalp yetmezliği (KKY) olan hastalarda nonspesifik beta-blokerler genellikle kontrendikedir.
• Bronkospastik akciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
NOT: Oral dozlamadan sonra yüksek ilk geçiş etkisi (first-pass effect) nedeniyle, IV dozlar oral dozların yaklaşık %10'udur. Dozları karıştırmayınız.
KÖPEKLER:
• Duyarlı kardiyak aritmiler (etiket dışı):
- IV dozaj: 0.02 mg/kg IV yavaşça 2 ila 3 dakika içinde, etki elde edene kadar titre edilerek (maksimum 0.1 mg/kg'a kadar). Her 8 saatte bir tekrarlanabilir.
- Oral dozaj: Başlangıçta 0.1 – 0.2 mg/kg PO her 8 saatte bir (pratikte 2.5 – 10 mg/köpek [mg/kg DEĞİL] PO), maksimum 1.5 mg/kg her 8 saatte bir olacak şekilde etkiye göre titre edilir (pratikte 10 – 80 mg/köpek [mg/kg DEĞİL] PO her 8 saatte bir).
• Fallot Tetralojisi (etiket dışı): Başlangıçta 0.25 mg/kg PO her 8 saatte bir, 4 hafta içinde yavaşça 1 mg/kg PO her 8 saatte bir olacak şekilde artırılır.
• Antihipertansif ajan (etiket dışı): 0.2 – 1 mg/kg PO her 8 saatte bir.
KEDİLER:
• Duyarlı kardiyak aritmiler (etiket dışı):
- IV dozaj: 0.02 mg/kg IV yavaşça 2 ila 3 dakika içinde, etki elde edene kadar titre edilerek (maksimum 0.1 mg/kg'a kadar). Her 8 saatte bir tekrarlanabilir.
- Oral dozaj: 2.5 – 10 mg/kedi (mg/kg DEĞİL) PO her 8 ila 12 saatte bir. Doz aralığının alt sınırından başlanmalı ve etkiye göre titre edilmelidir.
• Fallot Tetralojisi (etiket dışı): Başlangıçta 0.25 mg/kg PO her 8 saatte bir, 4 hafta içinde yavaşça 1 mg/kg PO her 8 saatte bir olacak şekilde artırılır.
• Antihipertansif ajan (etiket dışı): 2.5 – 5 mg/kedi (mg/kg DEĞİL) PO her 8 saatte bir.
• Şiddetli tirotoksikozun ek tedavisi (etiket dışı):
- IV dozaj: 0.02 mg/kg IV yavaşça 1 dakika içinde.
- Oral dozaj: 2.5 – 5 mg/kedi (mg/kg DEĞİL) PO her 8 saatte bir.
ATLAR:
• Dirençli ventriküler taşikardi ve atriyal fibrilasyon için kinidin tedavisi sırasında hızlı ventriküler yanıt oranının yönetimi (etiket dışı): 0.03 – 0.16 mg/kg IV veya 0.38 – 0.78 mg/kg PO her 8 saatte bir. Lidokain kadar etkili olmadığı kabul edilir; sinüs ritmini yeniden sağlamasa bile ventriküler hızı düşürür.
GELİNCİKLER:
• Hipertrofik kardiyomiyopatinin ek tedavisi (etiket dışı): Günde bir ila iki kez 0.5 – 2 mg/kg PO veya SC.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Küçük evcil hayvan türlerinde ve atlarda öncelikle taşiaritmiler için veya sağdan sola şantı olan hastalarda (örn. Fallot tetralojisi) beta-bloker endike olduğunda kullanılır.
• Küçük hayvan türlerinde sistemik hipertansiyonun kısa süreli tedavisinde ve tirotoksikoz ile feokromasitoma ile ilişkili klinik belirtilerin sağaltımında kullanılır.
• Beta-2-agonist (örn. albuterol, terbutaline) toksisitesinin yönetiminde yararlı olabilir.
• Miyokardiyal iskemiyi azaltmak ve kardiyak dolumu uzatmak amacıyla hipertrofik kardiyomiyopatinin ek tedavisi olarak gelinciklerde kullanılmıştır.
• Kedilerde tiroksinin (T4) triiyodotironine (T3) dönüşümünü engelleme yeteneği nedeniyle hipertiroidizm için ek tedavi olarak önerilmiştir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Propranolol, miyokard, bronşlar ve vasküler düz kaslardaki hem beta-1 hem de beta-2 adrenerjik reseptörleri bloke eder.
• Hiçbir intrinsik sempatomimetik aktiviteye (ISA) sahip değildir.
• Ek olarak, kardiyak aksiyon potansiyelini etkileyen membran stabilize edici etkilere (kinidin benzeri) ve doğrudan miyokardiyal depresan etkilere sahiptir.
• İkincil kardiyovasküler etkileri arasında sinüs düğümü hızında azalma, atriyoventriküler düğümden iletimde depresyon, dinlenme ve egzersiz sırasında azalan kalp debisi, azalan miyokardiyal oksijen talebi, azalan hepatik ve renal kan akımı, azalmış sistemik kan basıncı ve izoproterenol ile indüklenen taşikardinin inhibisyonu yer alır.
• Kalp üzerindeki elektrofizyolojik etkileri; azalmış otomatizma, etkili refrakter dönem üzerinde artmış veya etki yokluğu ve iletim hızı üzerinde etki yokluğunu içerir.
• Sağdan sola şant yapan ventriküler septal defekt (örn. Fallot tetralojisi) durumunda, beta-1 reseptör bloke edilerek sağ ventrikülün aşırı kasılması (hiperkontraksiyon) sınırlanabilirken, beta-2 reseptör blokajı periferal vazodilatasyonu sınırlayabilir.
• Diğer farmakolojik etkileri arasında artmış hava yolu direnci (özellikle bronkokonstriktif hastalığı olanlarda), migren baş ağrılarının önlenmesi, artmış uterin aktivite, azalan trombosit agrebe olma yeteneği, kardiyak ve iskelet kasında inhibe edilmiş glikojenoliz ve dolaşımdaki eozinofil sayılarında artış bulunur.
Oral uygulamadan sonra iyi emilir, ancak karaciğerdeki hızlı ilk geçiş etkisi (first-pass effect) köpeklerde sistemik biyoyararlanımı yaklaşık %2 ila %27'ye düşürür, bu da PO ve IV dozları arasındaki önemli farkı açıklar.
• Bu değerlerin kronik dozlama ile arttığı bildirilmiştir.
• Hipertiroid kediler, sağlıklı kedilere kıyasla propranololün artmış biyoyararlanımına sahip olabilir.
• Propranolol yüksek oranda lipitte çözünür ve kan-beyin bariyerini kolayca geçer.
• Köpekte görünür dağılım hacminin 3.3 ila 11 L/kg olduğu bildirilmiştir.
• 1 mg/kg IV bolus alan atlarda zirve konsantrasyon, kararlı durumda dağılım hacmi ve eliminasyon yarı ömrü sırasıyla 628 ng/mL, 3070 mL/kg ve 180 dakika olarak bulunmuştur.
• İnsanlarda propranolol plazma proteinlerine yaklaşık %90 oranında bağlanır.
• Başlıca karaciğer tarafından metabolize edilir; köpeklerde metabolizmasının önemli bir yüzdesinden CYP2D15 izoenzimi sorumludur.
• İnsanlarda oral uygulamadan sonra aktif bir metabolit olan 4-hydroxypropranolol tanımlanmıştır.
• Dozun %1'den azı değişmeden idrarla atılır.
• Yarı ömrün köpeklerde 0.77 ila 2 saat, atlarda ise 2 saatten az değiştiği bildirilmiştir.
• Hipertiroid kediler, sağlıklı kedilere kıyasla azalmış propranolol klerensine sahip olabilir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Bu sınıf ajanlara karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• İkinci veya üçüncü derece atriyoventriküler kalp bloğu, hasta sinüs sendromu (sick sinus syndrome) veya sinüs bradikardisi olan hastalarda kontrendikedir.
• Beta-bloker tedarispine yanıt veren bir taşiaritmiye ikincil olmadığı sürece, konjestif kalp yetmezliği (KKY) olan hastalarda nonspesifik beta-blokerler genellikle kontrendikedir.
• Bronkospastik akciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir.
Propranolol plasental bariyeri geçer ve çok düşük konsantrasyonlarda anne sütüne geçer.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmadığı için, bu ilaç yalnızca anneye sağladığı yarar yavrulara olan potansiyel risklerden fazla olduğunda kullanılmalıdır.
Aşırı dozun başlıca klinik belirtileri hipotansiyon ve bradikardidir.
• Diğer olası etkiler arasında merkezi sinir sistemi (bilinç depresyonu, nöbetler), bronkospazm, hipoglisemi, hiperkalemi, solunum depresyonu, pulmoner ödem, diğer aritmiler (özellikle AV blok) ve asistoli yer alır.
• Aşırı doz, yakın zamanda oral alım ile gerçekleştiyse sindirim sisteminin dekonaminasyonu ve kömür uygulaması düşünülebilir.
• Hastanın EKG'si, kan glikozu, potasyumu ve kan basıncı izlenmelidir; kardiyovasküler ve CNS etkilerinin tedavisi klinik prezentasyona dayalıdır.
• Hipotansiyonu tedavi etmek için IV sıvılar ve/veya vazopressör ajanlar kullanılır.
• Bradikardi, atropin veya izoproterenol ile tedavi edilebilir; transvenöz kalp pili gerekebilir.
• Glukagon 5 – 10 mg/saat IV (beşeri doz) kalp hızını ve kan basıncını artırabilir ve propranololün kardiyodepresan etkilerini azaltabilir.
• Bronkospazm aminofilin veya izoproterenol ile tedavi edilebilir.
• Nöbetler genellikle diazepam IV'e yanıt verir.
• İntravenöz lipid emülsiyon tedavisi yararlı olabilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Alfa-2-Adrenerjik Agonistler (örn. klonidin, deksmedetomidin, romifidin): Eşzamanlı uygulama sedasyon derecesini artırabilir ancak şiddetli bradikardiye de neden olabilir. Birlikte kullanımı önerilmez.
• Amiodaron: Bradikardi, hipotansiyon, sinüs durması ve AV blok riskini artırabilir.
• Anestezik Ajanlar, Genel: Propranolol ve miyokardiyal depresan anestezik ajanların eşzamanlı kullanımı ile aditif miyokardiyal depresyon oluşabilir.
• Antikolinerjikler (örn. atropin): Beta-blokerlerin bradikardik etkilerini ortadan kaldırabilir.
• Beta-2-Adrenerjik Agonistler (örn. albuterol, terbutalin): Daha yüksek dozlarda atenolol bronkodilatasyonu bozabilir.
• Kalsiyum Kanal Blokerleri (örn. amlodipin, diltiazem, verapamil): Hipotansiyon ve bradikardi riskini artırabilir ve önceden var olan kardiyak rahatsızlıkları olan hastalarda kalp yetmezliğini tetikleyebilir.
• Simetidin: Propranololün metabolizmasını azaltabilir ve kan konsantrasyonlarını artırabilir.
• Digoksin: Bradikardi ve dijital toksisitesi riskini artırabilir.
• Epinefrin, Norepinefrin: Epinefrinin zıt alfa-adrenerjik agonist etkileri, kan basıncında hızlı bir artışa ve kalp hızında düşüşe yol açabilir.
• Fluksetin: Propranolol metabolizmasını azaltabilir.
• Furosemid: Hipotansiyon ve bradikardi riskini artırabilir.
• Hidroklorotiyazid: Hipotansiyon, hiperglisemi ve hipertrigliseridemi riskini artırabilir.
• Hipertansif/Hipotansif Ajanlar (örn. enalapril, telmisartan): Hipotansiyon riskini artırabilir.
• İnsülin ve diğer Antidiyabetik İlaçlar: İnsülin tedavisinin hipoglisemik etkilerini uzatabilir.
• Lokal Anestezikler (örn. bupivakain, lidokain): Klerensi bozulabilir.
• Metimazol: Tedavi başlatılırken propranolol dozlarının azaltılması gerekebilir.
• Nonsteroidal Antiinflamatuar İlaçlar (örn. karprofen, meloksikam, robenakoksib): Antihipertansif etkiyi azaltabilir.
• Fenobarbital: Propranolol metabolizmasını artırabilir.
• Fenotiyazinler (örn. asepromazin, klorpromazin): Hipotansiyon riskini artırabilir.
• Kinidin: Hipotansiyon, bradikardi, aritmi ve kalp yetmezliği riskini artırabilir.
• Rezerpin: Propranolol ile aditif etki gösterebilir.
• Süksinilkolin, Tubokürarin: Etkileri propranolol tedavisi ile artabilir.
• Sempatomimetikler (örn. fenilpropanolamin): Eylemleri propranolol tarafından bloke edilebilir.
• Teofilin/Aminofilin: Bronkodilatör etkileri propranolol tarafından bloke edilebilir.
• Tiroid Hormonları (örn. levotiroksin): Beta-bloker ajanların etkilerini azaltabilir.
• Trisiklik Antidepresanlar (örn. amitriptilin, klomipramin): Ortostatik hipotansiyon riskini artırabilir. Amitriptilin propranolol maruziyetini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Advers etkiler (merkezi sinir sistemi değişiklikleri, bronkospazm, solunum depresyonu)
• Kalp hızını ve ritmini izlemek için elektrokardiyogram (EKG)
• Kan basıncı
Tüm propranolol preparatları oda sıcaklığında (15°C-30°C) saklanmalı ve ışıktan korunmalıdır.
• Propranolol solüsyonları alkali pH'da hızla ayrışır.
Bu ilacı veteriner hekiminizin reçete ettiği şekilde veriniz.
• Bu ilaç yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz verilebilir.
• En yaygın yan etkiler yorgunluk/enerji eksikliği ve halsizliktir. Hayvanınız egzersiz intoleransı geliştirirse, nefes almada zorluk yaşarsa, öksürürse veya davranış veya tutumunda bir değişiklik olursa veteriner hekiminizle iletişime geçiniz.
• Bu ilaca başlarken veteriner hekiminiz düşük bir dozla başlayabilir ve hayvanınızın ilaca nasıl tepki verdiğini görmek için zamanla dozu kademeli olarak artırabilir. Veteriner hekiminizin reçete ettiğinden daha fazlasını vermeyiniz.
• Hayvanınızın durumunu kötüleştirebileceğinden, propranolol vermeyi aniden kesmeyiniz.
• Bu ilacı alırken veteriner hekiminizin hayvanınızı yakından izlemesi gerekecektir. Bu önemli takip ziyaretlerini aksatmayınız.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 2 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Propranolol
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.