Rabakfosadin
• Pulmoner fibrozisi olan, fibrozise yol açabilecek kronik akciğer hastalığı öyküsü bulunan köpeklerde kontrendikedir.
• West Highland white terrier cinsi köpeklerde ve pulmoner fibrozise genetik yatkınlığı olan diğer ırklarda kullanımı kontrendikedir.
• Gebe, emziren veya üreme amaçlı tutulan köpeklerde kontrendikedir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Lenfoma Tedavisi (Etiket dozu / FDA onaylı): Vücut ağırlığına göre 1 mg/kg, 30 dakikalık intravenöz (IV) infüzyon şeklinde, 3 haftada bir kez, en fazla 5 doz uygulanır.
• 1 mg/kg dozunu tolere edemeyen köpeklerde 0.82 mg/kg doz ile eşdeğer klinik aktivite elde edilebilir.
• Advers reaksiyonları yönetmek için kademeli doz azaltımları (0.8 mg/kg ve 0.66 mg/kg) veya doz gecikmeleri kullanılabilir.
• Hazırlama protokolü: Flakona 2 mL %0.9 sodyum klorür enjeksiyonu ekleyin, ilaç tamamen çözünene ve solüsyon partikülsüz hale gelene kadar flakonu nazikçe birkaç kez ters yüz edin. Partikül gözlenirse solüsyonu kullanmayın. Sulandırılmış solüsyon 8.2 mg/mL içerir.
• Hesaplanan sulandırılmış ilaç hacmini, toplam infüzyon hacmi 2 mL/kg vücut ağırlığı olacak şekilde polivinil klorür (PVC) infüzyon torbası veya polipropilen infüzyon şırıngasındaki %0.9 sodyum klorür içerisine ekleyin.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde lenfoma tedavisinde endikedir.
• Saf aşısız (naïve) köpeksi lenfomaların kombine kemoterapisinde, nüks eden veya dirençli (refrakter) lenfomalarda umut vadetmektedir.
• Köpeklerde kutanöz T hücreli lenfoma ve multipl miyelom tedavisinde tek ajan olarak kullanım alanı bulur.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Rabakfosadin bir guanin nükleotid analoğudur.
• Hücre içinde ön ilaç sırasıyla hidrolize edilir, deamine edilir ve ardından 2 ayrı fosforilasyon reaksiyonundan geçer.
• Aktif formu olan 9-[2-(fosfonometoksi)etil] guanin difosfat (PMEGpp), majör deoksiribonükleik asit (DNA) polimerazlarının güçlü, zincir sonlandırıcı bir inhibitörüdür.
• İn vitro çalışmalar, ilacın DNA sentezini inhibe ettiğini, S fazında durmaya ve apoptozun indüklenmesine yol açtığını göstermiştir.
• Mitojenle uyarılan lenfositlerin ve lenfoma/lösemi hücre hatlarının proliferasyonunu inhibe eder.
• Direnç, deaminasyon genindeki mutasyonlar ve guanilat kinaz enziminde PMEG fosforilasyonunu PMEGpp'ye bozan nokta mutasyonlarının kazanılmasıyla aracılık edebilir.
Oral olarak emilmez.
• 30 dakikalık IV infüzyonu takiben, ortalama pik plazma konsantrasyonları sırasıyla yaklaşık 30 dakikada (Tmax) ve 1 ila 2 saatte gerçekleşir.
• Uygulama sonrasında ilaç ve metabolitleri vücuda yaygın olarak dağılır.
• En yüksek konsantrasyonlardan bazıları lenfoid dokuda bulunur ve periferik kan mononükleer hücrelerinde (PBMC'ler) tercihli olarak birikir.
• Plasenta veya süte geçip geçmediği bilinmemektedir; merkezi sinir sistemine (CNS) nüfuz etmez.
• Lenfomalı köpeklerde rabakfosadin ve ara metabolitin plazma yarı ömrü sırasıyla 0.5 saatten az ve 6 saat civarındadır.
• Lenfoid hücrelerde, aktif metabolit PMEGpp'nin yüksek konsantrasyonları birikir ve 24 saatten uzun süre kalır.
• PBMC'lerde aktif metabolit PMEGpp, 68.7 saatlik bir terminal yarı ömür göstermiştir.
• IV dozlamadan sonra [14C]-rabakfosadinin genel eliminasyonu 120 saat üzerinden %80'dir; hem fekal hem de renal eliminasyona uğrar.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Pulmoner fibrozisi olan, fibrozise yol açabilecek kronik akciğer hastalığı öyküsü bulunan köpeklerde kontrendikedir.
• West Highland white terrier cinsi köpeklerde ve pulmoner fibrozise genetik yatkınlığı olan diğer ırklarda kullanımı kontrendikedir.
• Gebe, emziren veya üreme amaçlı tutulan köpeklerde kontrendikedir.
Gebe, emziren veya üreme amaçlı tutulan köpeklerde kontrendikedir. Muhtemel bir teratojendir.
• Cinsel olarak intakt hastalar için uygulamadan önce gebelik durumu doğrulanmalıdır.
• Erkek fertilitesi üzerindeki etkileri çalışılmamıştır.
2.5 mg/kg (etiket dozunun 2.5 katı) tekli IV doz alan köpeklerde 4. günde başlayan ve 10. güne kadar düzelen orta ila şiddetli GI belirtiler (ishal, kusma, hiporeksi, kilo kaybı) gelişmiştir.
• 8.2 mg/kg IV doz alan köpeklerde şiddetli nötropeni, GI belirtiler, salivasyon, ateş, tremor ve halsizlik gelişmiş, moribond duruma yol açarak 7. güne kadar ölü bulunmuş veya ötenazi edilmiştir.
• Doz aşımı durumunda agresif destekleyici bakım önlemleri (IV sıvılar, antiemetikler, antidiaryel, antibiyotikler, ± granülosit koloni uyarıcı faktör) endikedir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Naïve köpek lenfomasında diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon potansiyeli gösterilmiştir (Örn: L-asparaginaz ile kombinasyonu nüks vakalarında etkilidir).
Diğer Sitotoksik Antineoplastik Ajanlar (diğer antinöoplastikler, immünosupresanlar, kloramfenikol, flusitozin, kolşisin): Rabakfosadin ile kullanıldığında ek myelosupresyon ve/veya GI toksisiteye neden olabilir.
• Radyoterapi: Rabakfosadin güçlü bir DNA onarım inhibitörüdür. Rabakfosadin ile birlikte uygulandığında radyasyonla ilişkili akut etkilerin artma potansiyeli vardır.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Tedavi öncesi tam kan sayımı (CBC), serum biyokimya profili, idrar tahlili ve torasik radyograflar
• İlk tedaviden 7 gün sonra ve sonraki her tedaviden hemen önce CBC
• Renal ve hepatik parametreleri içeren başlangıç ve periyodik (örneğin her 2-3 tedavide bir) serum biyokimya profili
• Pulmoner fibrozis ile uyumlu pulmoner disfonksiyon belirtileri için izlem (her 2-3 ayda bir seri torasik radyograflar)
• Antitümör etkinlik
• İntraverasyon belirtileri için infüzyon bölgesinin izlenmesi
%0.9 sodyum klorür enjeksiyonu ile sulandırılır.
• PVC infüzyon torbası veya polipropilen infüzyon şırıngası ile seyreltilebilir.
Flakonları 2°C ile 8°C arasında buzdolabında saklayın. Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayın.
• Sulandırıldıktan sonra solüsyonu 4 saat içinde daha fazla seyreltin.
• Kullanılmayan infüzyon solüsyonunu karışımdan sonraki 24 saat içinde ve bir IV uygulama setine takıldıktan sonraki 4 saat içinde atın.
Reçete ile birlikte Daima Hasta Bilgilendirme Sayfası sağlanmalıdır.
• Rabakfosadin sitotoksik (kanser karşıtı) bir ilaçtır; temas eden diğer hayvanlar ve insanlar için tehlikeli olabilir.
• İlacın verildiği gün ve sonrasındaki 5 gün boyunca tüm vücut atıklarını (idrar, dışkı, altlık), kanı veya kustuğu materyalleri yalnızca kemoterapiye dayanıklı eldivenler giyerek tutun.
• Tüm atık malzemeleri normal çöp sepetine atmadan önce plastik bir torbaya koyun ve kapatın.
• Hamile olanlar, hamile kalmaya çalışanlar veya emzirenler hayvanın atıklarını temizlememelidir.
• Köpeğinizin atıkları, kusmuğu veya salyası ile kirlenmiş hiçbir eşyayı diğer çamaşırlarla birlikte yıkamayın. Oyuncaklarını ve kaplarını ayrı yıkayın.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Rabakfosadin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.