Ramipril
• Ramipril veya diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerine aşırı duyarlılığı olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Obstrüktif kalp hastalığı (örn. aort/subaortik stenoz ve hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati) klinik vakalarında kullanılmamalıdır.
• Potasyum tutucu diüretiklerle birlikte kullanılmamalıdır.
• Hipovolemik veya dehidre hastalarda akut hipotansiyona yol açabileceğinden dikkatle kullanılmalı, riskli hastalarda ½ doz ile başlanıp 1 hafta içinde kademeli olarak artırılmalıdır.
• Gebelik ve laktasyon döneminde dikkatli kullanılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Kalp yetmezliği (endikasyon dışı): Başlangıçta 0.125 mg/kg PO günde bir kez; pulmoner konjesyonun şiddetine bağlı olarak doz, günde bir kez 0.25 mg/kg PO'ya çıkarılabilir.
KEDİLER:
• Sistemik hipertansiyon (endikasyon dışı): Başlangıçta 0.125 mg/kg PO günde bir kez. 14. günde sistemik kan basıncı (SBP) hâlâ 160 mm Hg'nin üzerinde olan kedilerde doz, denemenin sonuna (63. gün) kadar günde bir kez 0.25 mg/kg PO'ya yükseltilmiştir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpek ve kedilerde kalp yetmezliği veya sistemik hipertansiyonun tedavisinde vazodilatör olarak.
• Kronik böbrek hastalığı veya protein kaybeden nefropatilerin tedavisinde ek tedavi olarak.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Ramipril, ramiprilata dönüştürülene kadar çok az farmakolojik aktiviteye sahip bir ön ilaçuştur (prodrug).
• Ramiprilat, anjiyotensin-I için anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) ile yarışarak güçlü bir vazokonstriktör olan anjiyotensin-II oluşumunu engeller.
• Anjiyotensin-II konsantrasyonlarının azalması sonucunda aldosteron salgısı azalır ve plazma renin aktivitesi artar.
• Konjestif kalp yetmezliği (CHF) hastalarındaki kardiyovasküler etkileri arasında toplam periferik dirençte, pulmoner vasküler dirençte, ortalama arter ve sağ atriyal basınçlarda ve pulmoner kapiller uç basıncında azalma yer alır; kalp hızında değişiklik olmaz veya azalma görülür.
Köpeklere oral yoldan verildikten sonra hızla deesterifikasyon yoluyla ramiprilata dönüştürülür. 0.25 mg/kg/gün dozunda ramiprilatın biyoyararlanımı yaklaşık %6.7'dir.
• Kedilere 0.125 mg/kg ile 1 mg/kg arasında değişen dozlarda 9 gün boyunca günde bir kez uygulandığında, ramipril pik konsantrasyonlarına yaklaşık 0.5 saatte ulaşır. Absorpsiyon gıdalardan önemli ölçüde etkilenmez.
• Aktif metabolit olan ramiprilatın plazma yarı ömrü (t1/2) yaklaşık 20 saatir ve atılım öncelikle dışkı (feces) yoluyla gerçekleşir.
• Radyoaktif işaretli ramipril oral olarak verilen kedilerde radyoaktivitenin %85-89'u dışkıda, yaklaşık %10'u ise idrarda geri kazanılmıştır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Ramipril veya diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerine aşırı duyarlılığı olan hayvanlarda kontrendikedir.
• Obstrüktif kalp hastalığı (örn. aort/subaortik stenoz ve hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati) klinik vakalarında kullanılmamalıdır.
• Potasyum tutucu diüretiklerle birlikte kullanılmamalıdır.
• Hipovolemik veya dehidre hastalarda akut hipotansiyona yol açabileceğinden dikkatle kullanılmalı, riskli hastalarda ½ doz ile başlanıp 1 hafta içinde kademeli olarak artırılmalıdır.
• Gebelik ve laktasyon döneminde dikkatli kullanılmalıdır.
Gebe dişi köpeklerde kullanımına ilişkin çalışma yapılmamıştır. Sıçanlarda 500 mg/kg/gün'e kadar olan dozlar fertiliteyi bozmamıştır.
• Fare, sıçan, tavşan ve cynomolgus maymunlarında yapılan çalışmalarda teratojenik etki saptanmamış olsa da insanlarda artmış fetal risk bildirilmiştir.
• İkinci ve üçüncü trimesterde kullanıldığında fetal ölüm, neonatal hipotansiyon, kranial hipoplazi, anüri, böbrek yetmezliği ve akciğer gelişim bozukluğu gibi ciddi riskler taşır; gebelik tespit edildiğinde ilaç derhal kesilmelidir.
• Laktasyon dönemindeki dişi köpeklerde kullanımına dair güvenlik çalışması bulunmamaktadır; anne sütüne geçiş riski nedeniyle anneye sağladığı yarar yavrulara potansiyel riskten fazla değilse kullanılmamalıdır.
Köpeklerde 1 g/kg'a varan dozlar yalnızca hafif gastrointestinal rahatsızlığa neden olmuştur; sıçan ve farelerde lethal dozlar 10-11 g/kg olarak bildirilmiştir. Kedilerde aşırı doz bilgisi bulunmamaktadır.
• Aşırı doz durumlarında öncelikli endişe hipotansiyondur; kan basıncını düzeltmek için normal salin ile hacim genişletici (volume expansion) destekleyici tedavi önerilir.
• İlacın uzun etki süresi nedeniyle uzun süreli izlem ve tedavi gerekebilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Pimobendan ve furosemid gibi konjestif kalp yetmezliği tedavileriyle birlikte adjuvan olarak kullanılabilir.
Anestezikler: Eşzamanlı kullanım hipotansiyon riskini artırabilir.
• Anjiyotensin Reseptör Blokerleri (ARB'ler; örn. losartan, telmisartan): RAAS sisteminin çift blokajı hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyon değişiklikleri riskini artırır.
• Antiasitler (Alüminyum, Kalsiyum ve Magnezyum İçeren): Ramiprilin oral emilimini azaltabilir; dozların en az 2 saat arayla verilmesi önerilir.
• Antihipertansif Ajanlar / Vazodilatörler (örn. amlodipin, hidralazin, prazosin, sildenafil): Hipotansiyon riskini artırabilir.
• Baklofen: Eşzamanlı kullanım hipotansiyon riskini artırabilir.
• Buspiron: Eşzamanlı kullanım hipotansiyon riskini artırabilir.
• Kabergolin: Ek topyekûn hipotansiyona yol açabilir.
• Simetidin: ACE inhibitörleriyle kullanımı insan hastalarda nörolojik disfonksiyona neden olmuştur.
• Kortikosteroidler (örn. deksametazon, fludrokortizon, prednizolon): ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkilerini azaltabilir.
• Darbepoetin Alfa: Eritropoietine müdahale edebilir.
• Digoksin: ACE inhibitörleri eklendiğinde konsantrasyonu %15 ila %30 artabilir; serum digoksin konsantrasyonu izlenmelidir.
• Difenhidramin: Hipotansiyon riskini artırabilir.
• Disopiramid: Hipoglisemik etkileri artabilir.
• Diüretikler (örn. furosemid): Eşzamanlı diüretikler hipotansiyona neden olabilir; dozlar dikkatle titre edilmelidir.
• Doksepin: Hipotansiyon riskini artırabilir.
• Gliserin (Oral): Hipotansiyon riskini artırabilir.
• Heparin, Düşük Moleküler Ağırlıklı Heparinler: Hiperkalemi riskini artırabilir.
• Nonsteroid Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ'ler; örn. karprofen, meloksikam): Antihipertansif ajan olarak kullanıldığında ramiprilin klinik etkinliğini azaltabilir.
• Opioidler (örn. buprenorfin, hidrokodon, morfin): Hipotansiyon riskini artırabilir.
• Potasyum veya Potasyum Tutucu Diüretikler (örn. spironolakton): Hiperkalemi gelişebilir.
• Probenesid: Ramiprilin renal atılımını azaltabilir ve klinik/toksik etkilerini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik belirtiler
• Renal fonksiyon (başlangıçta ve ramipril veya eşzamanlı diüretik tedavisinin başlatılmasından ya da doz değiştirilmesinden 7 gün sonra)
• Serum elektrolitleri, karaciğer enzimler, kreatinin, BUN, idrar protein:kreatinin oranı
• Diferansiyelli periyodik hemogram (CBC)
• Kan basıncı (hipertansiyon tedavi ediliyorsa veya hipotansiyonla ilişkili klinik bulgular ortaya çıkarsa)
Spesifik bilgi bulunmamaktadır.
Kapsülleri oda sıcaklığında (15°C–30°C), Işıktan koruyarak sıkıca kapatılmış kaplarda saklayın.
Ramipril köpeklerde ve kedilerde kalp yetmezliği, yüksek tansiyon ve bazı böbrek hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır.
• Bu ilaç genellikle iyi tolere edilir ancak kusma ve ishal meydana gelebilir. İştahsızlık veya kusma sorun yaratırsa ilacı yiyecekle birlikte veriniz.
• Deri döküntüsü veya enfeksiyon belirtileri (örn. ateş) ortaya çıkarsa derhal veteriner hekiminize başvurunuz.
• İlacı tam olarak reçete edildiği şekilde vermeniz önemlidir. Veteriner hekiminize danışmadan dozu düşürmeyiniz veya kesmeyiniz.
• Evcil hayvanınız bu ilacı alırken kan basıncı ve laboratuvar testleri için veteriner hekiminize düzenli kontrollerle dönmeniz son derece önemlidir.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 14 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Ramipril
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.