Remifentanil
• Remifentanil veya diğer fentanil analoglarına aşırı duyarlılığı olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Enjeksiyonluk form glisin içerdiği için epidural veya intratekal uygulamada kontrendikedir.
• Akrep sokulmasına (örn. Centruroides türleri) maruz kalan hastalarda opioid analjezikler zehir etkilerini potansiyelize edebileceğinden kontrendikedir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Genel anestezide analjezik destek (etiket dışı): 1 µg/kg IV bolus, ardından 0.1 – 0.3 µg/kg/DAKİKA IV CRI (sürekli infüzyon). CRI yönetimi öncesi şiddetli bradikardi potansiyeli nedeniyle IV boluslardan genellikle kaçınılır. Etki süresinin kısa olması nedeniyle ağrılı durum devam ederse remifentanil sonlandırıldığında ek analjezi düşünülmelidir.
• KEDİLER:
- Genel anestezide analjezik destek (etiket dışı): 2.5 µg/kg IV bolus, ardından 0.2 – 0.4 µg/kg/DAKİKA IV CRI. Şiddetli bradikardi potansiyeli nedeniyle CRI öncesi boluslardan genellikle kaçınılır.
• ATLAR:
- Genel anestezi desteği (etiket dışı): Remifentanil 3 µg/kg/SAAT IV CRI, deksmedetomidin 1 µg/kg/SAAT IV CRI ± alfalokson 6 µg/kg/SAAT IV CRI kombinasyonu ile.
- Ayakta sedasyon (etiket dışı): Remifentanil 6 µg/kg/SAAT IV CRI, ksilazin 0.65 µg/kg/SAAT kombinasyonu ile (Uygulama öncesi atlar 0.8 mg/kg IV ksilazin ile ön medikasyon yapılmalıdır).
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Fentanile benzer ancak çok daha kısa etki süresine sahip, iyileşme sürelerini kısaltabilen mü-opioid agonist analjezik.
• Genel anesteziye ek olarak (anestezi adjuvanı) ağrı kontrolü ve anestezik ajan gereksinimini azaltmak amacıyla.
• Karaciğer veya böbrek disfonksiyonu olan hastalarda uzun süreli cerrahi prosedürlerde güvenle kullanım (plazma, doku ve eritrosit esterazları ile yıkıldığı için).
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Remifentanil, fentanil ile yapısal olarak ilişkili, hızlı analjezik etki başlangıcına, pik etkiye ve kısa etki süresine sahip güçlü bir mü-opioid agonisttir.
• Mü reseptörleri beyinde ağrı düzenleyici bölgelerde, limbik sistemde, omurilikte, talamus, hipotalamus, striatum ve orta beyinde yüksek konsantrasyonda bulunur; ayrıca GI kanal, idrar yolu ve diğer düz kas dokularında yer alır.
• Diğer opioidlerden farklı olarak, spesifik olmayan kan ve doku esterazları tarafından propiyonik asit-metil ester bağının hidrolizi ile hızla metabolize edilir. Karaciğer veya plazma kolinesterazı (psödokolinesteraz) tarafından önemli ölçüde metabolize edilmez.
• Doza bağımlı olarak bradikardi, solunum depresyonu ve hipotansiyon gibi yan etkiler gösterir. Tavan etkisi (ceiling effect) vardır.
Köpeklerde: SVS'ye hızla dağılır (kan-beyin dengelenme yarı ömrü 2.3 - 5.2 dakika). Terminal eliminasyon yarı ömrü 6 dakikadır. IV infüzyon sonlandırıldığında köpekler infüzyon süresinden bağımsız olarak 5-20 dakikada iyileşir.
• Kedilerde: Orta derecede yüksek dağılım hacmi (7.6 L/kg), yüksek klirens (766 mL/dakika/kg) ve kısa terminal eliminasyon yarı ömrü (17.4 dakika). İzofloran anestezisi altındaki kedilerde dağılım hacmi düşer (1.65 L/kg) ancak eliminasyon yarı ömrü belirgin değişmez.
• Atlarda: 6 µg/kg/saat IV infüzyon sonrasında ortalama pik konsantrasyon 7.14 ng/mL, ortalama Vd 268 mL/kg ve ortalama yarı ömür 12.8 dakikadır.
• İnsanlarda: Plazma proteinlerine yaklaşık %70 oranında (çoğunlukla alfa-1-asit-glikoproteine) bağlanır. Biyolojik yarı ömrü 3-10 dakikadır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Remifentanil veya diğer fentanil analoglarına aşırı duyarlılığı olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Enjeksiyonluk form glisin içerdiği için epidural veya intratekal uygulamada kontrendikedir.
• Akrep sokulmasına (örn. Centruroides türleri) maruz kalan hastalarda opioid analjezikler zehir etkilerini potansiyelize edebileceğinden kontrendikedir.
Gebelikte kullanımının nispeten güvenli olduğu görülmektedir. Sıçanlarda (5 mg/kg'a kadar) ve tavşanlarda (0.8 mg/kg) teratojenik etki gözlenmemiştir.
• Süte geçip geçmediği bilinmemektedir ancak yavrular üzerinde klinik etki olası değildir.
• Hayvanlarda güvenlik tam olarak kanıtlanmadığından, annenin sağladığı yararlar yavrulara olan potansiyel risklerden fazla olduğunda kullanılmalıdır.
Klinik Bulgular: Apne, göğüs duvarı rigitiditesi, nöbetler, hipoksemi, hipotansiyon ve bradikardi.
• Acil Müdahale: İlaç uygulaması durdurulur, mekanik ventilasyon ve oksijen desteği sağlanır. İlaç hızla elimine edildiği için genellikle destekleyici tedavi yeterlidir. IV sıvılar, bradikardi/hipotansiyon için glikopirolat veya atropin verilebilir. Nalokson mü-aktiviteyi tersine çevirmek için kullanılabilir ancak akut ağrıya ve sempatik hiperaktiviteye yol açabilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Anestezik ajanlar (izofloran, sevofloran, propofol, alfalokson) ve alfa-2 agonistler (deksmedetomidin, ksilazin) ile birlikte kullanıldığında MAC değerini düşürür ve anestezik ajan gereksinimini azaltarak sinerjik analjezik ve anestezik tasarruf sağlar.
Alfa-2 Agonistler (örn. deksmedetomidin, ksilazin): SSS ve/veya solunum depresyonu riskini artırabilir.
• Anestezik Ajanlar (örn. alfalokson, izofloran, ketamin, propofol): SSS ve solunum depresyonu riskini artırabilir.
• Antikolinerjik Ajanlar (örn. asepromazin, atropin, dizopiramid): İdrar retansiyonu, kabızlık, SSS ve solunum depresyonu riskini artırabilir.
• Antihipertansif Ajanlar (örn. atenolol, lisinopril, spironolakton): Bradikardi, hipotansiyon ve ortostaz riskini artırabilir; diüretiklerin terapötik etkilerini azaltabilir.
• Benzodiazepinler (örn. diazepam, midazolam): SSS ve/veya solunum depresyonu riskini artırabilir.
• Betanekol: Betanekolün GI motilite üzerindeki yararlı etkilerini antagonize edebilir; kombinasyondan kaçınılmalıdır.
• SSS Depresanları (örn. metokarbamol, fenobarbital): SSS ve/veya solunum depresyonu riskini artırabilir.
• Desmopresin: Oral desmopresin konsantrasyonlarını artırabilir, su zehirlenmesi ve hiponatremi riskini tetikleyebilir.
• Domperidon: Domperidonun GI etkilerini antagonize edebilir.
• Karaciğer İzomerlerini İnhibe Eden İlaçlar (örn. simetidin, diltiazem, eritromisin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol): Fentanil benzeri ilaçların yarı ömrünü uzatıp klirensini düşürebilir.
• Karaciğer İzomerlerini İndükleyen İlaçlar (örn. griseofulvin, mitotan, fenobarbital): Fentanil konsantrasyonlarını düşürebilir.
• İfosfamid: Nrotoksisite riskini artırabilir (somnolans, konfüzyon, halüsinasyon, nöbetler ve koma).
• İoheksol: İntratekal ioheksol ile birlikte kullanım nöbet riskini artırabilir; ioheksolden 48 saat önce ve 24 saat sonra opioidler kesilmelidir.
• Loperamid: Kabızlık riskini artırabilir.
• Monoaminooksidaz İnhibitörleri (MAOİ; örn. amitraz, selegilin): Anksiyete, konfüzyon, hipotansiyon, solunum depresyonu, siyanoz ve koma riskini artırır; MAOİ'ler 14 gün önceden kesilmelidir.
• Metoklopramid: Metoklopramid bulanık görme, prokinetik etkileri antagonize edilebilir.
• Nöromüsküler Bloke Edici Ajanlar (örn. atrakuryum, pankuronyum): Taşikardi, bradikardi ve/veya hipotansiyon riskini artırabilir.
• Serotonin Reseptör Antagonistleri / SSRI (örn. dolasetron, fluoksetin): Serotonin sendromu riskini artırır; kombinasyondan kaçınılmalıdır.
• Tramadol: Nöbetler, serotonin sendromu, idrar retansiyonu, kabızlık ve ek solunum depresyonu riski yaratır.
• Trisiklik Antidepresanlar (TCA): İdrar retansiyonu, kabızlık ve SSS/solunum depresyonu riskini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Anestezik ve/veya analjezik etkinlik
• Kalp atım hızı ve solunum hızı
• Nabız oksimetrisi veya kan oksijenasyonunu ölçen diğer yöntemler
• Kan basıncı
Çözeltiyi hazırlamak için her 1 mg remifentanil başına 1 mL seyreltici (enjeksiyonluk steril su) ekleyin, çözünmesi için iyice çalkalayın (~1 mg/mL). Uygulama öncesi nihai konsantrasyon olan 20, 25, 50 veya 250 µg/mL'ye seyreltilmelidir. Seyreltilmeden uygulanmamalıdır.
• Sulandırma ve seyreltme sonrası steril enjeksiyonluk su, %5 dekstroz, %5 dekstroz ve %0.9 sodyum klorür, %0.9 sodyum klorür, %0.45 sodyum klorür ve %5 dekstroz in laktatlı Ringer solüsyonunda oda sıcaklığında 24 saat stabildir. Laktatlı Ringer solüsyonu ile (glukozlu veya glukozsuz) karıştırılmamalıdır.
Sulandırma öncesi liyofilize tozu 2°C ile 25°C arasında saklayın.
• Sulandırıldıktan ve seyreltildikten sonra yukarıda belirtilen uygun IV sıvılarla oda sıcaklığında 24 saate kadar stabildir (laktatlı Ringer hariç).
• DEA Schedule II (C-II) kontrollü madde olduğundan güvenli, kilitli bir alanda saklanmalı ve yerel/ulusal yasalara uygun imha edilmelidir.
Remifentanil, yeterli hayvan izleme olanaklarının bulunduğu ortamlarda yalnızca profesyoneller tarafından kullanılması gereken çok güçlü bir opiyodur.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 4 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Remifentanil
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.