Ropinirole
• Ropinirole karşı aşırı duyarlılığı olan köpeklerde kontrendikedir.
• Laringeal refleksleri olmayan, nörolojik bozukluğu olan veya aspirasyon riskini artıran durumlara sahip hastalarda kullanılmaz.
• Korneal ülserasyon, oküler yaralanma veya göz iritasyonu olan köpeklerde kontrendikedir.
• Kusmanın kontrendike olduğu durumlarda (örn. şok, nöbetler, keskin yabancı cisim yutulması, korozif maddeler, asitler, alkaliler, uçucu maddeler veya organik çözücüler) kesinlikle kullanılmaz.
• Kusamayacak türlerde (kemirgenler ve tavşanlar gibi mideleri kusmayı tolere edemeyen veya kusma yeteneği olmayan türler) kullanılmaz.
• CNS depresyonu veya nöbetleri olan köpeklerde kullanılmamalıdır.
• 4.5 aylıktan küçük veya 1.8 kg'dan (4 lb) hafif köpeklerde güvenliği çalışılmamıştır ve doğru dozlanamayacakları için kullanılmamalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Kusma İndüksiyonu (FDA onaylı etiket dozu): Hedef doz 3.75 mg/m² (mg/kg DEĞİL; doz aralığı 2.7 – 5.4 mg/m² [mg/kg DEĞİL]) sağlayacak şekilde uygun damla sayısı göze uygulanır.
- Vücut Ağırlığı 1.8 - 5 lb (4 - 11.1 kg): Toplam 1 damla (Sol veya sağ gözlerden birine 1 damla).
- Vücut Ağırlığı 5.1 - 10 lb (11.2 - 22.1 kg): Toplam 2 damla (Her iki göze 1'er damla).
- Vücut Ağırlığı 10.1 - 20 lb (22.2 - 44.1 kg): Toplam 3 damla (Bir göze 2 damla, diğer göze 1 damla).
- Vücut Ağırlığı 20.1 - 35 lb (44.2 - 77.2 kg): Toplam 4 damla (Her iki göze 2'şer damla).
- Vücut Ağırlığı 35.1 - 60 lb (77.3 - 132.3 kg): Toplam 6 damla (Başlangıçta her iki göze 2'şer damla, ardından 2 dakika sonra her iki göze 1'er damla).
- Vücut Ağırlığı 60.1 - 100 lb (132.4 - 220.5 kg): Toplam 8 damla (Başlangıçta her iki göze 2'şer damla, ardından 2 dakika sonra her iki göze 2'şer damla).
- İkinci Doz Protokolü: Köpek ilk dozun alımından sonraki 20 dakika içinde kusmazsa, ilk dozla aynı sayıda damladan oluşan ikinci bir doz uygulanabilir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Kusmanın uygun ve güvenli olduğu durumlarda, 4.5 aylık ve daha büyük, en az 1.8 kg (4 lb) ağırlığındaki köpeklerde kusmayı indüklemek amacıyla FDA onaylı olarak kullanılır.
• Oral yolla alınmış toksinlerin veya yabancı maddelerin uzaklaştırılması amacıyla kusma indüksiyonunda endikedir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Ropinirole, dopamin reseptör alt tiplerinden D2 ailesini (özellikle D2 ve D3 alt tiplerini) tercihen hedefleyen bir dopamin agonistidir.
• Kusmayı hem periferik hem de merkezi dopamin reseptörleri üzerinden, özellikle kemoreseptör tetikleme bölgesindeki (CTZ) D2 reseptörü aracılığıyla uyarır.
• Diğer mevcut emetiklere kıyasla dopamin reseptörleri için daha seçicidir ve diğer reseptörlere (örn. seratonerjik, adrenerjik) bağlanma yoluyla daha az hedef dışı etkiye sahip olması beklenir.
• Norepinefrin etkisini körcelterek hipotansiyon ve taşikardiye neden olabilir.
• D2 reseptör alt tipine özgü bir dopamin agonisti olarak prolaktini baskılar.
Köpeklerde oküler uygulamadan sonra biyoyararlanım %18 ile %28 arasındadır.
• Sistemik dolaşıma hızla emilir; uygulamadan yaklaşık 15 dakika sonra 26 ng/mL'lik pik konsantrasyona (Cmax) ulaşır, ancak Cmax'a ulaşılmadan önce de kusma gerçekleşebilir.
• Dağılım hacmi 5.6 L/kg ve protein bağlanması yaklaşık %40'tır.
• Terminal yarı ömür 4 ila 6 saat arasındadır.
• Metabolizma dealkilasyon, hidroksilasyon ve sonrasında glukuronik asit ile konjugasyon veya karboksilik aside oksidasyon yoluyla gerçekleşir.
• Atılım ağırlıklı olarak idrarda metabolitler şeklinde meydana gelir.
• Beşeri tablet formunda biyoyararlanım %50 civarındadır, pik konsantrasyon 1-2 saatte görülür, yarı ömür yaklaşık 6 saattir ve CYP1A2 ana metabolize edici enzimdir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Ropinirole karşı aşırı duyarlılığı olan köpeklerde kontrendikedir.
• Laringeal refleksleri olmayan, nörolojik bozukluğu olan veya aspirasyon riskini artıran durumlara sahip hastalarda kullanılmaz.
• Korneal ülserasyon, oküler yaralanma veya göz iritasyonu olan köpeklerde kontrendikedir.
• Kusmanın kontrendike olduğu durumlarda (örn. şok, nöbetler, keskin yabancı cisim yutulması, korozif maddeler, asitler, alkaliler, uçucu maddeler veya organik çözücüler) kesinlikle kullanılmaz.
• Kusamayacak türlerde (kemirgenler ve tavşanlar gibi mideleri kusmayı tolere edemeyen veya kusma yeteneği olmayan türler) kullanılmaz.
• CNS depresyonu veya nöbetleri olan köpeklerde kullanılmamalıdır.
• 4.5 aylıktan küçük veya 1.8 kg'dan (4 lb) hafif köpeklerde güvenliği çalışılmamıştır ve doğru dozlanamayacakları için kullanılmamalıdır.
Üretici, gebelik veya laktasyon döneminde ropinirole kullanımını önermemektedir.
• Sıçanlarda klinik olarak kullanılan dozlarda gelişimsel etkiler görülmüş, 120 mg/kg/PO dozunda teratojenisite ve embriyoletalite saptanmıştır. Tavşanlarda 20 mg/kg/PO dozunda gelişimsel toksisite görülmemiştir.
• D2 reseptör aktivitesi nedeniyle serum prolaktin konsantrasyonunu düşürür ve uzun süreli kullanım laktasyonu azaltabilir.
• Anne sütüne geçer ancak yavrular üzerindeki etkileri bilinmemektedir; emziren hastalarda dikkatle kullanılmalı veya süt ikame ürünü düşünülmelidir.
Sıçanlarda oral LD50 400 – 500 mg/kg'dır.
• Köpeklerde etiket dozunun 5 katına kadar olan dozlarda kusma, öğürme, büzüşmüş duruş, salivasyon, hipotansiyon, taşikardi, letarji ve tremorlar görülmüştür.
• Aşırı doz etkileri hafif ila orta şiddette ve geçicidir; bu nedenle destekleyici tedavi genellikle yeterlidir.
• Metoklopramid (0.5 mg/kg SC veya IV) ropinirole bağlı klinik belirtileri (uzun süreli kusma, letarji, tremor) köpeklerin %100'ünde iyileştirir.
• Maropitant sadece IV yolla uygulandığında uzun süreli kusmayı durdurur ancak diğer dopaminerjik belirtileri (letarji, tremor) ortadan kaldırmaz.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Metinde özel bir sinerjik kombinasyon belirtilmemiştir.
Antiemetikler (örn. maropitant, ondansetron): Ropinirole'ün emetojenik etkilerini azaltabilir.
• Birinci Nesil Antihistaminikler (örn. dimenhidrinat, meklizin): Antiemetik etkili antihistaminikler ropinirole'ün emetojenik etkisini azaltabilir.
• Antihipertansif Ajanlar (örn. amlodipin, enalapril, sildenafil, telmisartan): Aditif hipotansif etkiler ortaya çıkabilir.
• CNS Depresanları (örn. fenobarbital): Aditif CNS depresan etkileri (örn. letarji, ataksi) meydana gelebilir.
• Dopamin Antagonistleri (örn. domperidon, metoklopramid): Ropinirole'ün dopaminerjik reseptörlerdeki etkisini antagonize edebilir ve emetojenik etkisini bloke edebilir. Adverse etkileri tedavi etmek için kullanılabilir.
• Fenotiyazinler (örn. asepromazin, promethazin): Ropinirole'ün emetojenik etkilerini azaltabilir.
• CYP1A2 İnhibitörleri (örn. amiodaron, siprofloksasin, eritromisin, meksiletin): Teorik olarak ropinirole konsantrasyonunu artırarak uzun süreli kusmaya yol açabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik
• Kan basıncı ve kalp hızı
• Oküler iritasyon belirtileri (örn. konjonktival hiperemi, blefarospazm, üçüncü göz kapağının protrüzyonu)
• Adverse etkiler (örn. uzun süreli kusma, kusmuğun aspirasyonu)
Özel bir hazırlama veya geçimsizlik bilgisi bildirilmemiştir.
Ropinirole solüsyonunu oda sıcaklığında 20°C ila 25°C (68°F-77°F) arasında saklayın ve ışıktan koruyun.
• Açılmış damlalıklar üreticinin poşeti içinde dik olarak açıldıktan sonra en fazla 30 dakika saklanabilir; kullanılmayan kısımlar atılmalıdır.
Ropinirole oftalmik solüsyonu yalnızca veteriner hekiminizin gözetiminde, uygun ve güvenli olduğu durumlarda kusma indüklemek amacıyla uygulanmalıdır.
• Uygulama sonrasında üçüncü göz kapağının görünür hale gelmesi ve göz iritasyonu (kızarıklık, akıntı, kısılma) meydana gelebilir ancak genellikle 24 saat içinde düzelir.
• Köpeğiniz uygulama sonrasında uykulu görünebilir, yürümekte zorluk çekebilir veya kısa bir süre iştahı azalabilir. Köpeğinizin iştahı 1-2 gün içinde normale dönmezse veteriner hekiminizle iletişime geçin.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 3 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Ropinirole
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.