Sildenafil
• Organik nitratlar (örn. nitrogliserin, isosorbid) alan hastalarda kullanımı kesinlikle kontrendikedir.
• Etken maddeye aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) bilinen hastalarda kullanılmamalıdır.
• Pulmoner venooklüzif hastalık (PVOD) hastalarında kardiyovasküler durumu önemli ölçüde kötüleştirebileceğinden pulmoner arteriyel vazodilatatörler dikkatli kullanılmalıdır.
• Konjenital kardiyak şantları veya sol kalp hastalığı olan pulmoner arteriyel hipertansiyonlu hayvanlarda vasküler reaktivite öngörülemez olduğundan ve sol tarafa venöz dönüşü artırarak konjestif kalp yetmezliğine yol açabileceğinden dikkatli kullanılmalıdır.
• İskemik kalp hastalığı, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati veya ventriküler aritmileri olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• İstirahat hipotansiyonu, sıvı deplesyonu, şiddetli sol ventrikül çıkım obstrüksiyonu, kanama bozukluğu veya otonom disfonksiyonu olan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Pulmoner Hipertansiyon (Endikasyon dışı): Başlangıç olarak 0.5 – 1 mg/kg PO her 8 saatte bir; klinik belirtilere bağlı olarak her 8 saatte bir 3 mg/kg'a kadar çıkarılabilir.
• Konjenital İdiyopatik Megaözofagus (Endikasyon dışı): 1 mg/kg PO her 12 saatte bir.
• Eisenmenger Sendromu (Endikasyon dışı): 0.5 mg/kg PO günde iki kez klinik belirtileri ve sekonder eritrositozu iyileştirmiştir.
• Subklinik Miksomatöz Mitral Kapak Hastalığı (Endikasyon dışı): 1 – 3 mg/kg PO her 12 saatte bir.
KEDİLER:
• Pulmoner Hipertansiyon (Endikasyon dışı): Atriyal septal defekt ve Eisenmenger sendromu gelişen bir kedide 10 ay boyunca 0.25 - 1.6 mg/kg PO her 12 saatte bir uygulanmıştır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Küçük hayvanlarda çeşitli nedenlere bağlı pulmoner hipertansiyonun ek tedavisi (pulmoner arter basıncını düşürme, klinik belirtileri hafifletme, egzersiz kapasitesini ve yaşam kalitesini artırma).
• Eisenmenger sendromlu köpeklerde klinik belirtilerin ve sekonder eritrositozun iyileştirilmesi.
• Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan köpeklerde alveolar infiltratların çözülmesi.
• Miksomatöz mitral kapak hastalığı olan köpeklerde kardiyak remodeling hızının yavaşlatılması.
• Konjenital megaözofaguslu yavru köpeklerde regürjitasyon epizodlarının azaltılması ve kilo alımının artırılması.
• Alt özofageal sfinkterin bazal tonusunu düşürme ve gevşemesini artırma yoluyla konjenital megaözofagus belirtilerinin kontrolü.
• Sığırlarda uterus içi infüzyon yoluyla uterin duvarındaki kan akışının artırılması (endometrit gibi azalmış kan akışı durumlarında veya lüteolizin başlatılmasına yardımcı olmak amacıyla).
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Sildenafil, pulmoner vaskülatür, korpus kavernozum ve vücudun diğer bölgelerindeki düz kaslarda bulunan siklik guanozin monofosfat (cGMP) spesifik fosfodiesteraz tip-5'i (PDE5) inhibe eder. PDE5, cGMP'nin yıkımından sorumludur. Sildenafil cGMP seviyelerini artırarak pulmoner vasküler düz kas hücreleri içinde nitrik oksit aracılı vazodilatasyona neden olur.
Oral Biyoyararlanım: Yaklaşık %50 ile %80 arasındadır. İlaçla birlikte mama verilmesi pik konsantrasyonu önemli ölçüde azaltır.
• Dağılım Hacmi (Vd): Köpeklerde 4.5 - 6.5 L/kg'dır.
• Eliminasyon Yarı Ömrü (t1/2): Yaklaşık 3 - 6 saat arasında değişir (hastalar arası belirgin değişkenlik gösterir).
• Metabolizma: İnsanlarda temel olarak CYP3A4 yoluyla yaklaşık 4 saat yarı ömre sahip aktif bir metabolite metabolize edilir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Organik nitratlar (örn. nitrogliserin, isosorbid) alan hastalarda kullanımı kesinlikle kontrendikedir.
• Etken maddeye aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) bilinen hastalarda kullanılmamalıdır.
• Pulmoner venooklüzif hastalık (PVOD) hastalarında kardiyovasküler durumu önemli ölçüde kötüleştirebileceğinden pulmoner arteriyel vazodilatatörler dikkatli kullanılmalıdır.
• Konjenital kardiyak şantları veya sol kalp hastalığı olan pulmoner arteriyel hipertansiyonlu hayvanlarda vasküler reaktivite öngörülemez olduğundan ve sol tarafa venöz dönüşü artırarak konjestif kalp yetmezliğine yol açabileceğinden dikkatli kullanılmalıdır.
• İskemik kalp hastalığı, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati veya ventriküler aritmileri olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
• İstirahat hipotansiyonu, sıvı deplesyonu, şiddetli sol ventrikül çıkım obstrüksiyonu, kanama bozukluğu veya otonom disfonksiyonu olan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır.
Gebe sıçan ve tavşanlarda organogenez döneminde uygulanan yüksek dozlarda teratojenite, embriyotoksisite veya fetotoksisite kanıtı gözlenmemiştir. Sildenafil ve metabolitleri anne sütüne geçmektedir. Hayvanlarda güvenliği tam olarak kanıtlanmadığı için, anneye sağladığı yarar yavrulara olan potansiyel riskten fazla olduğu durumlarda kullanılmalıdır.
Aşırı dozda hayvanlarda ilacın advers etki profilinin (taşikardi, baş ağrısı, baş dönmesi, yüzde kızarıklık, hipotansiyon vb.) görülmesi beklenir. Semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Şüpheli durumlarda veteriner zehir danışma merkezleri ile iletişime geçilmelidir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Özel bir sinerjik kombinasyon belirtilmemiştir; ancak pulmoner hipertansiyon tedavisinde pimobendan gibi ajanlarla birlikte klinik protokollerde kullanılmıştır.
ACE İnhibitörleri (örn. benazepril, enalapril): Hipotansif etkileri artırma potansiyeli vardır.
• Alfa-1 Adrenerjik Reseptör Antagonistleri (örn. asepromazin, fenoksibenzamin, fentolamin, prazosin): Hipotansif etkileri artırabilir.
• Alfa-2 Adrenerjik Reseptör Agonistleri (örn. deksmedetomidin, ksilazin): Hipotansif etki potansiyelini artırır.
• Amlodipin: Hipotansif etkileri artırma potansiyeli vardır.
• Anjiyotensin Reseptör Blokerleri - ARB (örn. telmisartan): Hipotansif etkileri artırma potansiyeli vardır.
• Azol Antifungaller (örn. itrakonazol, ketokonazol): Sildenafil metabolizmasını azaltabilir ve EAA'yı (AUC) artırabilir; daha düşük sildenafil dozları düşünülmelidir.
• Simetidin: Sildenafil metabolizmasını azaltabilir ve EAA'yı artırabilir.
• Siprofloksasin: Sildenafil metabolizmasını azaltabilir ve EAA'yı artırabilir.
• Klaritromisin, Eritromisin (azitromisin hariç): Sildenafil metabolizmasını azaltabilir ve EAA'yı artırabilir; daha düşük dozlar düşünülmelidir.
• Furosemid: Eşzamanlı kullanım işitme kaybı riskini artırabilir ve aktif sildenafil metabolitinin konsantrasyonunu artırabilir.
• Heparin: Kanama risklerini artırabilir.
• Nitratlar (örn. isosorbid, nitrogliserin): Vazodilatatör etkilerde belirgin potansiyalizasyon; yaşamı tehdit eden hipotansiyon mümkündür. Kombinasyon kontrendikedir.
• Sodyum Nitroprussid: Vazodilatatör etkilerde belirgin potansiyalizasyon; yaşamı tehdit eden hipotansiyon mümkündür. Kanama riskini artırabilir.
• Paklitaksel: Paklitaksel plazma konsantrasyonlarını değiştirebilir.
• Fenobarbital: Sildenafil konsantrasyonlarını azaltabilir.
• Propranolol: Sildenafil aktif metabolitinin konsantrasyonunu artırabilir.
• Rifampin: Sildenafil konsantrasyonlarını artırabilir veya azaltabilir (metabolizma etkileri).
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik: Egzersiz kapasitesinde artış, öksürük, solunum çabasında azalma, regürjitasyon sıklığında azalma, kilo alımı, senkop epizodlarında azalma.
• Pulmoner arter basıncı ve sistemik kan basıncı.
• Advers etkiler ve olası yan etkiler.
Tabletler kullanılarak ve %1 metilselüloz ile NF saf şurup (1:1) karışımı veya Ora-Sweet® ve Ora-Plus® (1:1) karışımı kullanılarak 2.5 mg/mL konsantrasyonda stabil bir oral süspansiyon hazırlanabilir. Oda sıcaklığında veya buzdolabında saklandığında 90 gün stabildir.
Tabletler ve oral süspansiyon oda sıcaklığında (25°C) saklanmalıdır; 15°C - 30°C arası sıcaklık değişimlerine izin verilir. Sulandırıldıktan sonra oral süspansiyon buzdolabında (2°C - 8°C) saklanabilir, dondurulmamalıdır. Sulandırma sonrası 60 gün içinde atılmalıdır. Enjeksiyon solüsyonu 20°C - 25°C oda sıcaklığında saklanmalıdır.
Bu ilacı aç karnına (yani beslemeden 1 saat önce veya 2 saat sonra) veriniz. İlacı aç karnına aldıktan sonra hayvan kusar veya hasta gibi davranırsa, bir sonraki dozu mama veya küçük bir ödül mamasıyla vermeyi deneyiniz. Kusma devam ederse veterinerinize başvurunuz.
• İlacı tam olarak reçete edildiği şekilde veriniz.
• Bu ilaç kasık bölgesinde kızarıklığa (flushing) neden olabilir; ayrıca iştahsızlık, kusma, ishal gibi mide-bağırsak yan etkileri de mümkündür.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 24 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Sildenafil
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.