Spironolakton
• Etken maddeye aşırı duyarlılığı olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Hiperkalemi, Addison hastalığı (hipoadrenokortisizm), anüri veya akut böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Büyüyen köpeklerde antiandrojenik etkisi nedeniyle kullanımı önerilmez.
• Böbrek yetmezliği olan köpeklerde NSAİİ'ler ile birlikte uygulanmamalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Preklinik miksomatöz mitral kapak hastalığı (endikasyon dışı): Benazepril ile kombinasyon halinde günde bir kez 2 – 4 mg/kg PO.
• Kompanse MMVD (endikasyon dışı): ACE inhibitörü ve furosemid ile kombinasyon halinde günde bir kez 2 mg/kg PO.
• MMVD kaynaklı konjestif kalp yetmezliğinin ek tedavisi (endikasyon dışı):
a) Yemekle birlikte günde bir kez 2 mg/kg PO.
b) Her 12 ila 24 saatte bir 1 – 2 mg/kg PO (not edilen doz aralığı: her 12 ila 24 saatte bir 0.5 – 4 mg/kg PO).
• Asit (endikasyon dışı): Günde bir kez 1 – 2 mg/kg PO. 7 ila 10 gün içinde yanıt alınamazsa, doz her 3 ila 5 günde bir maksimum 4 mg/kg/güne kadar titre edilerek artırılır.
• Hipertansiyonun ek tedavisi (endikasyon dışı): Her 12 saatte bir 1 – 2 mg/kg PO. İlk seçenek tedavi değildir; tek başına kullanıldığında etkinliği marjinaldir.
KEDİLER:
• Kalp yetmezliğinde diüretik (endikasyon dışı): Furosemid ve ACE inhibitörleri refrakter CHF'de sıvı birikimini kontrol edemediğinde köpek dozları anektodal olarak kullanılabilir.
• Kardiyomiyopati (endikasyon dışı): Günde bir kez 1.7 – 3.3 mg/kg PO.
• Hipertansiyonun ek tedavisi (endikasyon dışı): Her 12 saatte bir 1 – 2 mg/kg PO. İlk seçenek tedavi değildir, hiperaldosteronizmi olan kedilerde bile tek başına kullanımda etkinlik marjinaldir ve kutanöz ilaç reaksiyonları kullanımını sınırlayabilir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Konjestif kalp yetmezliği (CHF) hastalarında kardiyoprotektif etkileri için.
• Diğer diüretikleri alırken hipokalemi geliştiren ve eksojen potasyum kaynakları ile takviye yapmak istemeyen veya yapamayan hastalar.
• Mitral kapak hastalığında (MMVD) kardiyak kaynaklı ölüm, ötanazi veya hastalığın şiddetli kötüleşme riskini azaltmak amacıyla geleneksel kardiyak tedaviye ek olarak.
• Amonyak konsantrasyonlarını artırma potansiyeli diğer diüretiklere göre daha düşük olduğundan asit tedavisinde.
• Kedilerde kronik böbrek hastalığında potansiyel terapötik destek amacıyla.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Spironolakton, potasyum tutucu diüretik veya mineralokortikoid reseptör antagonistidir.
• Distal renal tübüllerde aldosteronu rekabetçi bir şekilde inhibe ederek sodyum, klorür ve su atılımını artırır; potasyum, amonyum, fosfat ve titre edilebilir asit atılımını ise azaltır.
• Karbonik anhidraz veya renal transport mekanizmaları üzerinde etkisi yoktur ve en büyük etkiyi hiperaldosteronizmi olan hastalarda gösterir.
• Sağlıklı köpeklere tek başına verildiğinde önemli bir diürez oluşturmaz; bir tiyazid veya kıvrım diüretikiyle birleştirildiğinde diüretik etkisi maksimize olur.
• Aldosteron, kalp yetmezliğinde miyokardiyal fibrozis, vasküler yeniden şekillenme ve endotel disfonksiyonunun ilerlemesinde rol oynar.
Donup çözündüğünde kararsız olduğundan hayvanlarda farmakokinetik çalışmaları kolayca yapılmaz.
• Aç köpeklerde spironolaktonun oral biyoyararlanımı (ana metabolitleri üzerinden ölçüldüğünde) yaklaşık %50'dir ancak besinlerle birlikte verildiğinde %90'a kadar çıkar.
• Dozun yaklaşık %70'i dışkıda ve %18'i idrarda bulunur.
• Beagle köpeklerinde yapılan bir çalışmada, aldosteron eylemini %50 oranında inhibe etmek için gereken dozun yaklaşık 1.1 mg/kg olduğu tahmin edilmiştir; köpeklerde CHF ile ilişkili aldosteron konsantrasyonlarını etkili bir şekilde inhibe etmek için dozun günde bir kez oral 2 mg/kg civarında olması önerilmiştir.
• İnsanlarda biyoyararlanım %90'dan fazladır ve tepe konsantrasyonlara 1 ila 2 saat içinde ulaşılır.
• Spironolakton ve aktif metaboliti kanrenon plazma proteinlerine yaklaşık %98 oranında bağlanır; her ikisi de plasentayı geçebilir ve kanrenon anne sütünde tespit edilmiştir.
• Hızla metabolize olur (yarı ömür 1 ila 2 saat); diüretik aktiviteye sahip kanrenon dahil olmak üzere çeşitli metabolitlere dönüşür. Kanrenon daha yavaş elimine edilir ve ortalama yarı ömrü yaklaşık 20 saattir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Etken maddeye aşırı duyarlılığı olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Hiperkalemi, Addison hastalığı (hipoadrenokortisizm), anüri veya akut böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Büyüyen köpeklerde antiandrojenik etkisi nedeniyle kullanımı önerilmez.
• Böbrek yetmezliği olan köpeklerde NSAİİ'ler ile birlikte uygulanmamalıdır.
Spironolakton veya metabolitleri plasenta bariyerini geçer.
• Erkek sıçan fetüslerinde feminizasyon ve uterin maruziyette dişilerde endokrin disfonksiyon oluşabilir.
• Kanrenon anne sütünde görünür; emziren hastalarda dikkatle kullanılmalıdır ancak veteriner hastalarında klinik öneme sahip olması düşüktür.
Sağlıklı köpeklere önerilen dozun 10 katına kadar olan uygulamalarda doza bağımlı advers etkiler (anoreksi, kusma, diyaliz/elektrolit dengesizlikleri) kaydedilmiştir.
• Akut aşırı doz durumunda Klorotiyazid ve Furosemid monograflarında belirtilen kılavuzların izlenmesi önerilir.
• Veteriner zehirlenme danışma merkezleri ile iletişime geçilmesi şiddetle tavsiye edilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Furosemid, tiyazid diüretikler veya ACE inhibitörleri ile kombinasyon halinde diüretik ve kardiyoprotektif etkiler sinerjik olarak desteklenir.
İlaç Grubu / ACE İnhibitörleri (örn. enalapril, lisinopril): Hiperkalemi mümkündür ancak olası değildir ve genellikle klinik olarak önemsizdir.
• İlaç Grubu / Anjiyotensin Reseptör Blokerleri (ARBs) (örn. irbesartan, telmisartan): Hiperkalemi olasılığı vardır.
• İlaç Grubu / Beta-Adrenerjik Antagonistleri (örn. atenolol, carvedilol, propranolol): Hiperkalemi gelişebilir.
• İlaç Grubu / Kolestiramin: Hiperkalemik metabolik asidoz oluşabilir.
• İlaç Grubu / Deoksikortikosteron Pivalat (DOCP): Spironolaktonun diüretik ve natriüretik etkilerini azaltabilir.
• İlaç Grubu / Digoksin: Digoksinin yarı ömrünü uzatabilir; bu ajanlarla birlikte kullanıldığında digoksin serum konsantrasyonlarının ve etkilerinin artırılmış izlemi gereklidir.
• İlaç Grubu / Mitotan: Eş zamanlı verilirse mitotan etkilerini zayıflatabilir; dikkatle izlenmelidir.
• İlaç Grubu / Depolarizan Olmayan Nöromüsküler Blokerler (örn. pankuronyum, rokuronyum, vekuronyum): Nöromüsküler blokaj etkilerinde artış mümkündür.
• İlaç Grubu / Nonsteroid Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ'ler; örn. karprofen, robenakoxib): Diüretik ve natriüretik etkileri azaltabilir; kullanımdan önce yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.
• İlaç Grubu / Diğer Potasyum Tutucu Diüretikler (örn. triamteren): Hiperkalemi riski vardır.
• İlaç Grubu / Potasyum Takviyeleri: Hiperkalemi riski oluşabilir.
• İlaç Grubu / Salisilatlar (örn. aspirin, bizmut subsalisilat): Eş zamanlı uygulandığında spironolaktonun diüretik etkileri azalabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Serum elektrolitleri, BUN ve kreatinin (başlangıçta tedavinin başlamasından 5 ila 14 gün sonra ve sonrasında her 2 ayda bir).
• Hidrasyon durumu ve vücut ağırlığı.
• Solunum hızı ve eforu.
• Endike ise kan basıncı.
• Ödem ve asit klinik bulguları; seri çevre ölçümleri.
Ticari tabletler ezilerek kiraz şurubu, basit şurup veya Ora-Sweet® ve Ora-Plus® karışımı ile ekstemporane oral süspansiyon hazırlanabilir; bu preparatın 60 gün boyunca stabil olduğu bildirilmektedir.
Spironolakton tabletleri oda sıcaklığında, sıkı, ışık geçirmeyen kaplarda saklanmalıdır.
Bu ilaca başlandığında hayvanınız normalden daha sık idrara çıkabilir.
• Bir öğün yemekle birlikte uygulayınız.
• Bu ilaç kanınızdaki elektrolitleri (tuzları) değiştirebileceğinden, daha sık kan testi gerekebilir; bu önemli takip ziyaretlerini aksatmayınız.
• Hayvanınızda şu belirtilerden herhangi biri görülürse derhal veterinerinize başvurun: yaralar veya yüzde kaşınma (kedilerde), şiddetli veya devam eden kusma ve ishal, aşırı yorgunluk, yürüme veya dengesini korumada zorluk, ya da yeme, içme veya idrara çıkmanın durması.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 4 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Spironolakton
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.