Streptozosin
• Sadece tümörün tam rezeksiyonunun mümkün olmadığı daha önce cerrahi geçirmiş köpeklerdeki nükseden insülinomalar için kullanılmalıdır ve doğrulanmış bir histolojik tanı zorunludur.
• Azalmış böbrek, kemik iliği veya karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır.
• Böbrek toksisitesine neden olduğu bilindiğinden, böbrek fonksiyonları her tedaviden önce ve sonra izlenmelidir.
• Doku irritanıdır ve damar dışına sızması (ekstravazasyon) durumunda şiddetli tahrişe veya nekroza neden olabilir.
• Laboratuvar kemirgenlerinde karsinojenik ve tümörijenik olduğu bilinmektedir; NIOSH tarafından tehlikeli bir ilaç olarak sınıflandırılmıştır ve maruziyet riskini en aza indirmek için uygun kişisel koruyucu ekipman (PPE) kullanılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Not: İlacın hastalar, veteriner personeli ve hasta sahipleri için potansiyel toksisitesi nedeniyle, aşağıdaki dozajlar yalnızca genel bir kılavuz olarak kullanılmalıdır. Bir veteriner onkoloğa danışılması şiddetçe tavsiye edilir.
• İnsülinoma (endikasyon dışı - extra-label):
1. 500 mg/m² (mg/kg DEĞİL) dozundaki streptozosin, %0.9 sodyum klorür (36.6 mL/kg) içinde seyreltilir ve her 2 haftada bir toplam 5 doz olacak şekilde 2 saat boyunca IV olarak uygulanır. Streptozosin uygulamasından 3 saat önce ve uygulama sonrasında 2 saat boyunca devam edecek şekilde saatte 18.3 mL/kg %0.9 sodyum klorür ile IV sürekli hızlı infüzyon (CRI) uygulanmalıdır. Her dozla birlikte profilaktik antiemetikler verilebilir ve kalıcı hipoglisemisi olan hastalar için her 24 saatte bir veya 12 saatte bir bölünmüş olarak 0.5 – 1 mg/kg prednizon kullanılabilir.
2. 500 mg/m² (mg/kg DEĞİL) IV olarak 2 saatte uygulanır. Uygulamadan önce %0.9 sodyum klorür 18.3 mL/kg/saat hızında 3 saat süreyle IV CRI olarak verilir. Streptozosin uygun hacimde IV sıvı ile seyreltilerek 2 saatte infüze edilir. İnfüzyon sonrasında %0.9 sodyum klorür 18.3 mL/kg/saat hızında ek 2 saat boyunca IV CRI olarak sürdürülür. Bu protokol, tümör progresyonu, hipoglisemi nüksü veya ilaç toksisitesi bulgusu görülene kadar her 3 haftada bir yinelenebilir. Antiemetikler ile birlikte verilmelidir.
3. Her 3 haftada bir 2 saat boyunca IV olarak 500 mg/m² (mg/kg DEĞİL). Yalnızca agresif salin diürezi ile birlikte uygulanmalıdır: Streptozosin uygulamasından 4 saat önce başlanarak 7 ila 8 saat boyunca saatte 18 ila 20 mL/kg %0.9 sodyum klorür IV CRI verilir. %0.9 sodyum klorür infüzyonunun başında maropitant verilir ve streptozosin uygulamasını takip eden 3 ila 4 gün boyunca günlük olarak devam edilir.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde nükseden insülinoma tedavisinde, özellikle refrakter hipoglisemisi olan, tümörlerin çıkarılamadığı (rezekte edilemediği) veya metastaz yaptığı vakalarda primer olarak endikedir.
• Yüksek nefrotoksisite oranları ve diğer ciddi advers etkileri nedeniyle kullanımı sınırlıdır ancak potansiyel olarak diğer neoplastik durumlarda da kullanılabilir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Streptozosin bir nitrozoüre antinoplastik ajandır.
• Antinoplastik aktivitesi tam olarak anlaşılamamış olmakla birlikte, bir alkilleyici ajan olarak kabul edilir; öncüllerin DNA'ya dahil edilmesini engelleyerek ve DNA zincirlerini çapraz bağlayarak DNA sentezini inhibe eder. Hücre döngüsü evresine özgü değildir.
• Pankreatik beta hücrelerindeki nikotinamid adenin dinükleotid (NAD) konsantrasyonunu azaltarak diyabetojenik bir etki de sergiler; bu etki, önceden normal beta hücre fonksiyonuna sahip hayvanlarda genellikle geri dönüşsüzdür.
• Gram-pozitif ve gram-negative bakterilere karşı aktivitesi bulunmasına rağmen, sitotoksisitesi nedeniyle bu amaçla klinik kullanımı mümkün değildir.
IV yolla uygulanmalıdır.
• Dağılım özellikleri tam olarak bilinmemekle birlikte, ilacın çoğu dokuya dağıldığı; pankreastaki konsantrasyonlarının plazmada bulunanlardan daha yüksek olduğu bilinmektedir.
• Muhtemelen karaciğer ve böbreklerde metabolize olur.
• Hem değişmemiş ilaç hem de metabolitleri idrarla atılır.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Sadece tümörün tam rezeksiyonunun mümkün olmadığı daha önce cerrahi geçirmiş köpeklerdeki nükseden insülinomalar için kullanılmalıdır ve doğrulanmış bir histolojik tanı zorunludur.
• Azalmış böbrek, kemik iliği veya karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır.
• Böbrek toksisitesine neden olduğu bilindiğinden, böbrek fonksiyonları her tedaviden önce ve sonra izlenmelidir.
• Doku irritanıdır ve damar dışına sızması (ekstravazasyon) durumunda şiddetli tahrişe veya nekroza neden olabilir.
• Laboratuvar kemirgenlerinde karsinojenik ve tümörijenik olduğu bilinmektedir; NIOSH tarafından tehlikeli bir ilaç olarak sınıflandırılmıştır ve maruziyet riskini en aza indirmek için uygun kişisel koruyucu ekipman (PPE) kullanılmalıdır.
Sıçanlarda teratojenik ve tavşanlarda abortifasjen (düşük yaptırıcı) olduğu gösterilmiştir. Seksüel olarak aktif hastalarda uygulamadan önce gebelik durumu doğrulanmalıdır.
• Streptozotosinin süte geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren yavrılarda ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emziren hastalar tedavi ediliyorsa süt ikame ürünleri (mama) kullanılmalıdır.
• Hayvanlarda güvenliği kanıtlanmamış olduğundan, bu ilaç yalnızca maternal faydaların yavrular için potansiyel risklerden ağır basması durumunda kullanılmalıdır.
Akut olarak aşırı doz verilirse şiddetli toksisite ortaya çıkabilir.
• Dozlar dikkatle hesaplanmalıdır.
• Aşırı doz yaşamış veya yaşadığından şüphelenilen hastalar için veterinerlik odaklı bilgi sağlayan 24 saatlik bir zehir danışma merkezine danışılması önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Lomustin gibi diğer miyelosupresif ilaçlarla kullanıldığında ek veya sinerjik miyelosupresyon meydana gelebilir.
Doksorubisin: Streptozosin, doksorubisinin yarı ömrünü uzatabilir; doz ayarlaması gerekebilir.
• Diğer Miyelosupresif İlaçlar (örn. lomustin): Ek veya sinerjik miyelosupresyon riski vardır.
• Diğer Nefrotoksik İlaçlar (örn. aminoglikozitler, amfoterisin B, sisplatin): Streptozosin ile birlikte kullanıldıklarında ek nefrotoksisiteye neden olabilirler.
• Niasinamid/Nikotinamid: Streptozosin'in antinoplastik aktivitesini değiştirmeden diyabetojenik etkilerini bloke edebilir; bu durum kullanım amacına bağlı olarak yararlı veya zararlı olabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Kan glukozu (etkinlik takibi)
• Başlangıç ve periyodik (örn. her tedaviden önce) Tam Kan Sayımı (CBC), elektrolitli serum kimya profili ve idrar tahlili (proteinüri genellikle renal toksisitenin ilk göstergesidir)
• Hidratasyon durumu, özellikle tedaviden sonraki ilk birkaç gün boyunca veya kusma kalıcıysa
• Tedavi sırasında tümör boyutunu değerlendirmek için başlangıç ve periyodik (örn. her 2 ila 3 ayda bir) karın ultrasonu veya BT taraması
Uyumluluk; pH, konsantrasyon, sıcaklık ve kullanılan seyreltici gibi faktörlere bağlıdır.
• Flakon, %5 dekstroz veya %0.9 sodyum klorürün 9.5 mL'si ile sulandırılır ve istenirse her iki solüsyonla daha da seyreltilebilir.
• Streptozosinin şu ilaçlarla Y-seti uyumlu olduğu bildirilmiştir: dolasetron, hidromorfon, oktreotid ve ondansetron.
• Amfoterisin B (lipid kompleksi), pantoprazol ve piperasilin-tazobaktam ile geçimsizdir.
• Sulandırma sonrasında flakon 3.5 ila 4.5 pH değerine sahiptir. Solüsyonu 22 mg/mL konsantrasyonda tamponlamak için sitrik asit eklenir. Solüsyon oda sıcaklığında 48 saat ve buzdolabında 96 saat stabildir, ancak koruyucu içermediğinden üretici ilacın karıştırıldıktan sonraki 12 saat içinde kullanılmasını tavsiye eder.
Enjeksiyon için liyofilize tozu buzdolabında 2°C ila 8°C (36°F-46°F) arasında saklayın ve ışıktan koruyun.
• Buzdolabında saklandığında üretimden sonra en az 3 yıl stabildir.
• Oda sıcaklığında saklanırsa üretimden sonra en az 1 yıl stabildir.
Streptozosin bir kemoterapi (kanser karşıtı) ilacıdır. Bu ilaç, onunla temas eden diğer hayvanlar ve insanlar için tehlikeli olabilir.
• Hayvanınızın ilacı aldığı gün ve sonrasındaki birkaç gün boyunca, hayvanın tüm vücut atıklarını (idrar, dışkı, kedi kumu), kanını ve kusmuğunu tutarken tek kullanımlık eldivenler giyin.
• Atıkları plastik bir torbada mühürleyin ve ardından hem torbayı hem de eldivenleri normal çöp kutusuna atın.
• Hayvanınızın bol miktarda temiz içme suyuna kolayca erişebildiğinden emin olun.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Streptozosin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.