Tadalafil
• Organik nitrat kullanan (düzenli veya aralıklı olarak, örn. nitrogliserin, isosorbid) hastalarda kullanımı kesinlikle kontrendikedir.
• Tadalafile karşı ciddi aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) olan hastalarda kontrendikedir.
• Şiddetli karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda doz azaltılması gerekebilir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon (Endikasyon dışı):
1) 1 - 2 mg/kg PO günde bir kez.
2) Yorkshire terrier cinsi bir olgu raporundan: Geleneksel tedaviye (furosemid, spironolakton, benazepril, deksametazon ve oksijen) ek olarak 1 mg/kg PO 48 saatte bir (iki günde bir). Köpeğin durumunun 24 saatten kısa sürede hızla iyileştiği ve 7 günlük takipte sistolik pulmoner arter basıncında düşüş (26 mm Hg'ye kadar) ile PAH'ın tüm solunum ve kardiyak belirtilerinin (siyanoz, senkop ve takipne) kaybolduğu bildirilmiştir.
• Benign Prostat Hiperplazisi (Endikasyon dışı):
• 5 mg/köpek (mg/kg DEĞİL) PO günde bir kez.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde pulmoner arteriyel hipertansiyonun (PAH) tedavisinde (konvansiyonel kalp yetmezliği tedavisine ek olarak).
• Köpeklerde benign prostat hiperplazisinin (BPH) biyokimyasal belirteçlerinin azaltılmasında (deneysel olarak indüklenen BPH'da).
• İnsanlarda pulmoner arter hipertansiyonu ve erektil disfonksiyon tedavisinde onaylıdır; Raynaud fenomeni tedavisinde endikasyon dışı kullanılır.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Tadalafil, siklik guanozin monofosfat (cGMP) spesifik fosfodiesteraz tip 5'in (PDE5) seçici bir inhibitörüdür.
• PDE5, cGMP'nin yıkımından sorumlu enzimdir; insanlarda korpus kavernosum düz kasında, pulmoner vasküler ve visseral düz kaslarda, iskelet kasında, trombositlerde, böbrekte, akciğerde, beyincikte ve pankreasta bulunur.
• PAH hastalarında vasküler endotel nitrik oksit salınımı bozulmuştur ve buna bağlı cGMP azlığı görülür. Tadalafil, PDE5'i inhibe ederek cGMP'yi artırır, böylece pulmoner vasküler düz kasları gevşetir ve vazodilatasyon sağlar.
Sağlıklı köpeklerde oral uygulamadan yaklaşık 1.5 saat sonra plazma pik konsantrasyonuna (Cmax) ulaşılır ve yarı ömrü (t1/2) 4.2 saattir.
• Aynı çalışmada intranazal uygulamadan yaklaşık 1.7 saat sonra plazma konsantrasyonu pik yapmış ve yarı ömrü 5.8 saat olarak bulunmuştur.
• İnsanlarda PAH hastalarında oral uygulamadan yaklaşık 4 saat sonra maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Gıda, emilimin hızını veya derecesini değiştirmez.
• İnsan plazma proteinlerine %94 oranında bağlanır.
• CYP3A4 aracılığıyla katekol metabolitine metabolize olur, ardından metilasyon ve glukuronidasyona uğrar. Bu metabolitlerin aktif olmadığı düşünülmektedir.
• PAH hastalarında ortalama terminal yarı ömür 35 saattir.
• Atılım öncelikle ilaç metabolitlerinin dışkı yoluyla (%61), geri kalan kısmın büyük bir kısmı ise idrarla (~%36) gerçekleşir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Organik nitrat kullanan (düzenli veya aralıklı olarak, örn. nitrogliserin, isosorbid) hastalarda kullanımı kesinlikle kontrendikedir.
• Tadalafile karşı ciddi aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) olan hastalarda kontrendikedir.
• Şiddetli karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda doz azaltılması gerekebilir.
Sıçanlarda ve farelerde yapılan hayvan üreme çalışmalarında, gebe sıçan veya farelere insan eşdeğer dozunun 11 katına kadar maruziyetlerde teratojenisite, embriyotoksisite veya fetotoksisite kanıtı gösterilmemiştir.
• Tadalafil ve/veya metabolitleri, emziren sıçanların sütüne plazmada bulunanların yaklaşık 2.4 katı konsantrasyonda salgılanmaktadır. Emziren yavrular için büyük bir risk oluşturması olası değildir.
Çok az bilgi mevcuttur. Sağlıklı erkeklere 500 mg'a kadar tek doz ve erektil disfonksiyonu olan erkeklere 100 mg'a kadar çoklu günlük dozlar verilmiş olup advers reaksiyonlar daha düşük dozlarda görülenlerle benzerdir.
• Hayvanlarda aşırı dozların ilacın advers etki profilini yansıtması beklenmektedir; destekleyici tedavi uygulanmalıdır.
• Aşırı doz yaşamış veya yaşamasından şüphelenilen hastalar için veteriner hekimliğe özel bilgi sağlayan 24 saatlik bir zehir danışma merkezi ile konsültasyon önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Konvansiyonel kalp yetmezliği tedavileri (furosemid, spironolakton, benazepril vb.) ile birlikte kullanıldığında pulmoner arter basıncını düşürmede ve yaşam kalitesini artırmada sinerjik klinik iyileşme sağlar.
Alfa-Adrenerjik Blokerler (örn. tamsulosin, prazosin, fenotiyazinler [örn. acepromazin], fenoksibenzamin): Hipotansif etkileri artırabilir.
• Amlodipin: Hipotansif etkileri artırma potansiyeli bulunur.
• Antihipertansif ve Hipotansif İlaçlar: Hipotansif etkileri potansiyel olarak artırabilir.
• Azol Antifungaller (örn. ketokonazol, itrakonazol): Tadalafil metabolizmasını azaltabilir ve EAA'yı (AUC) artırabilir.
• Simetidin: Tadalafil metabolizmasını azaltabilir ve EAA'yı (AUC) artırabilir.
• Klaritromisin / Eritromisin: Tadalafil biyoyararlanımını artırabilir, metabolizmasını azaltabilir ve EAA'yı (AUC) artırabilir.
• Nitratlar (örn. nitrogliserin, isosorbid): Vazodilatör etkilerde belirgin potansiyalizasyon; yaşamı tehdit eden hipotansiyon olasılığı.
• Sodyum Nitroprussid: Vazodilatör etkilerde belirgin potansiyalizasyon; yaşamı tehdit eden hipotansiyon olasılığı.
• Fenobarbital: Tadalafil konsantrasyonlarını düşürebilir.
• Rifampin: Tadalafil konsantrasyonlarını düşürebilir.
• Rivaroksaban: Tadalafil, in vitro bir modelde rivaroksabanın P-glikoprotein aracılı eflüوَsünü azaltmıştır; klinik önemi belirsizdir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik: iyileşen egzersiz kapasitesi, öksürük, solunum çabası; daha az senkop atağı
• Pulmoner arter basıncı, sistemik kan basıncı
• Advers etkiler
Tabletlerden stabil bir 5 mg/mL oral süspansiyon hazırlama yöntemi yayınlanmıştır:
1) On beş adet 20 mg tadalafil tabletini cam bir havanda ince toz haline getirin.
2) 30 mL Ora-Sweet® ve 30 mL Ora-Plus®'ı karıştırın; kuvvetlice çalkalayın.
3) Bu solüsyondan 30 mL'yi geometrik oranlarda toza ekleyin ve pürüzsüz bir süspansiyon oluşturmak için karıştırın.
4) Karışımı 2 ons'luk (60 mL) kehribar rengi plastik reçete şişesine aktarın.
5) Havanı, son hacmi 60 mL yapmaya yetecek miktarda taşıyıcı sıvı ile durulayın.
6) "İyice çalkalayınız" etiketi yapıştırın.
• Kehribar renkli plastik reçete şişesinde oda sıcaklığında saklandığında süspansiyon 91 gün boyunca stabildir.
Tadalafil tabletlerini 15°C ile 30°C (59°F-86°F) arasındaki oda sıcaklığında saklayın.
Bu ilacı yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz verebilirsiniz. Tam olarak reçete edildiği şekilde verdiğinizden emin olun.
• Tadalafil kasık bölgesinde kızarıklığa (flushing) neden olabilir. İştahsızlık, kusma ve ishal de olasıdır.
• Bu ilaç veteriner hekimlikte sıklıkla kullanılmamıştır, bu nedenle diğer yan etkileri veteriner hekiminize bildirmeniz önemlidir.
• Ciddi derecede düşük kan basıncına neden olabileceğinden nitrogliserin veya isosorbid ile birlikte vermeyin.
• Hayvanınız bu ilacı alırken, önemli testler için veteriner hekiminize geri dönmeniz önemlidir. Bu önemli takip ziyaretlerini aksatmayın.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 42 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Tadalafil
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.