Tigilanol Tiglate
• Etken maddeye veya ticari formülasyonda bulunan propilen glikole aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Hacmi 10 cm³'ten büyük olan MCT'lerde veya cerrahi olarak çıkarılmış bir MCT'nin sınırlarında enjekte edilmemelidir.
• Dirsek veya tarsusun üstündeki bölgelerde subkütanöz enjeksiyon, mast hücre degranülasyonuna bağlı şiddetli sistemik reaksiyonlara yol açabileceği için kesinlikle kaçınılmalıdır.
• Metastatik hastalığı olan köpeklerde kontrendikedir.
• Ülserleşmiş veya cildi kırılmış MCT'lerde aşırı dikkatle kullanılmalıdır; ilaç sızıntısı doz düşüklüğüne neden olabilir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Vücudun herhangi bir yerinde metastazsız kutanöz mast hücre tümörleri (MCT) veya dirsek ya da tarsusun distalinde veya hizasında yer alan metastazsız subkütanöz MCT'ler için FDA onaylı doz: Tümör hacminin cm³ başına 0.5 mL (tek bir MCT içine enjekte edilir, maksimum tümör hacmi 10 cm³).
• Eşzamanlı İlaç Protokolü:
- Prednis(ol)on: Tedathten 2 gün önce başlamak üzere günde iki kez 0.5 mg/kg PO 7 gün süreyle, ardından ek 3 gün boyunca günde bir kez 0.5 mg/kg PO (toplam 10 gün).
- Difenhidramin: Tedavi gününün sabahından başlayarak ve ek 7 gün boyunca günde iki kez 2 mg/kg PO (toplam 8 gün).
- Famotidin: Tedavi gününün sabahından başlayarak ve ek 7 gün boyunca günde iki kez 0.5 mg/kg PO (toplam 8 gün).
• Doz Hesaplama:
1. Tümör hacmi = 0.5 × [uzunluk (cm) × genişlik (cm) × yükseklik (cm)] formülüyle hesaplanır (kumpas kullanılması önerilir).
2. Verilecek tigilanol tiglate miktar (mL) = 0.5 mL × tümör hacmi.
3. Dozun 0.25 mL/kg'ı aşmadığı doğrulanmalıdır.
4. Minimum doz 0.1 mL, maksimum doz ise vücut ağırlığından, tümör hacminden veya tümör sayısından bağımsız olarak 5 mL'dir.
• İkinci Doz: İlk enjeksiyondan 30 gün sonra eksik yanıt veren köpeklerde yukarıdaki protokol tekrarlanabilir (maksimum doz sınırları ve eşzamanlı kortikosteroid/antihistaminik şartı geçerlidir).
• Etiket Dışı (Extra-label) Kullanım (Köpekler): Maksimum tümör hacmi 8 cm³, maksimum doz 4 mL/köpek (0.15 mg/kg'ı aşmamak kaydıyla), gerekirse ikinci doz 28 gün sonra tekrarlanabilir.
ATLAR:
• Equine sarkoid veya skuamöz hücreli karsinom tedavisi (etiket dışı): Lezyonu tamamen perfüze etmek için dağıtıcı bir patern kullanılarak Luer-lock enjektör ile tümör hacmi başına 0.35 mg/cm³ (mL/cm³ değil) enjekte edilir.
• Minimum doz 0.05 – 0.1 mg/at, maksimum doz 0.2 – 2 mg/at.
• Eşzamanlı İlaç Protokolü (Atlar):
- Enjeksiyondan hemen sonra: Flunixin 1.1 mg/kg IV uygulanır.
- Tedaviden sonra: Fenilbutazon 4.4 mg/kg PO günde iki kez 3 gün süreyle, ardından gerekirse sonraki 7 gün boyunca günde iki kez 2.2 mg/kg PO uygulanır.
- Oküler ve peri-orbital lezyonlar için: Ostralmik NSAİİ (örn. ketorolak, her 6 saatte bir 0.1 mL) ve atropin %1 (her 6 saatte bir 0.1 mL) uygulamak için subpalpebral lavaj sistemi kurulur ve UV koruyucu başlık kullanılır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde vücudun herhangi bir yerinde bulunan metastazsız kutanöz mast hücre tümörlerinin (MCT) ve dirsek veya tarsus hizasında ya da distalinde yer alan metastazsız subkütanöz MCT'lerin tedavisinde.
• Atlarda lokal hastalıkların (fibroblastoit sarkoid, perioküler skuamöz hücreli karsinom) tedavisinde (etiket dışı).
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Tigilanol tiglate miyokondriyal fonksiyonu bozarak onkolize neden olur.
• Bu etki anjiyolitiktir, kısa sürelidir ve enjeksiyon alanı ile sınırlıdır.
• Protein Kinaz C'nin (PKC) beta II izoformunu (alpha, beta I ve gamma izoformları da dahil) öncelikli olarak aktive ederek tümör içinde ve çevresinde akut (2 ila 4 gün) bir enflamatuar yanıt üretir, tümör kan akışını kısıtlar, hücresel bağışıklık yanıtını (nötrofil ve makrofajlar) uyarır ve aktive eder.
• PKC aktivasyonu ayrıca tümör vasküler geçirgenliğini artırarak tümör vaskülatürünün yıkımına yol açar. Tümör yıkımı ve nekroz genellikle uygulamadan 4 ila 7 gün sonra görülür.
İntratümöral uygulamayı takiben sistemik dolaşıma nispeten küçük bir miktar ilaç emilir.
• Pik plazma konsantrasyonu (Cmax) 0.356 ile 13.8 ng/mL (ortalama 5.9 ng/mL) arasında değişmiştir ve eliminasyon yarı ömrü 2.85 ile 36.87 saat arasındadır.
• İntratümöral enjeksiyonu takiben sistemik maruziyet diğer sitelerdeki veya metastatik hastalığı tedarik etmek için yeterli değildir.
• Köpeklerde 0.025 – 0.075 mg/kg IV infüzyon sonrasında Cmax 11 – 57 ng/mL, yarı ömür ise 0.54 saat olarak bildirilmiştir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Etken maddeye veya ticari formülasyonda bulunan propilen glikole aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Hacmi 10 cm³'ten büyük olan MCT'lerde veya cerrahi olarak çıkarılmış bir MCT'nin sınırlarında enjekte edilmemelidir.
• Dirsek veya tarsusun üstündeki bölgelerde subkütanöz enjeksiyon, mast hücre degranülasyonuna bağlı şiddetli sistemik reaksiyonlara yol açabileceği için kesinlikle kaçınılmalıdır.
• Metastatik hastalığı olan köpeklerde kontrendikedir.
• Ülserleşmiş veya cildi kırılmış MCT'lerde aşırı dikkatle kullanılmalıdır; ilaç sızıntısı doz düşüklüğüne neden olabilir.
Gebe, üreme amaçlı veya emziren köpeklerde güvenli kullanımı değerlendirilmemiştir.
• Teratojenik potansiyeli hakkında yeterli bilgi olmaması nedeniyle hamile olan veya hamile kalmayı planlayan kişilerin ilacı hazırlamaktan veya uygulamaktan kaçınması önerilir.
IV yolla (onaysız rota) uygulanan aşırı doza bağlı olarak kusma, öğürme, salivasyon, tremor, sallantılı yürüyüş, takipne ve lateral rekümbens gözlenmiştir. 0.075 mg/kg IV infüzyonla taşikardi, 0.225 mg/kg IV infüzyonla ise nöbetler ve ölüm bildirilmiştir.
• Toksik maruziyet için bilinen bir antidot yoktur; klinik bulgular destekleyici tedavi ile yönetilmelidir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Kortikosteroidler (örn. prednis(ol)on), H1-reseptör antagonistleri (örn. difenhidramin) ve H2-reseptör antagonistleri (örn. famotidin) ile kombine kullanımı mast hücre degranülasyonundan kaynaklanan şiddetli sistemik reaksiyonları önlemek için zorunludur.
Antineoplastik Ajanlar (örn. toceranib, vinblastine): Tigilanol tiglate uygulamasından önceki 2 ay içinde diğer antineoplastik ajanların kullanımı saha çalışmalarında yasaklanmıştır; birlikte dikkatle kullanılmalıdır.
• İmmünosupresif Ajanlar (örn. siklosporin, lokivetmab, oklasitinib): Tigilanol tiglate uygulamasından önceki 14 gün içinde kullanımı yasaklanmıştır; dikkatle birlikte kullanılmalıdır.
• NSAİİ'ler (örn. karprofen, derakoksib, firokoksib, meloksikam): MCT tedavisi gören köpeklerde kortikosteroid eşzamanlı kullanılmalıdır, bu nedenle NSAİİ'lerin kullanımı kortikosteroid kullanım dönemlerinde kaçınılması gerekebilir. Tigilanol tiglate uygulamasından önceki 7 gün içinde NSAİİ kullanımı yasaklanmıştır.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik takibi
• Tedaviden sonraki 7 güne kadar kusma, ishal, anoreksi/hiporeksi, letarji, ürtiker, hipotansiyon, solunum değişiklikleri ve enjeksiyon yerinde ödem veya morarma gibi sistemik mast hücre degranülasyonu belirtileri
• CBC, genel biyokimya, albümin, kreatin kinaz
Bildirilmiş özel bir geçimsizlik veya hazırlama gereksinimi yoktur.
Buzdolabında 2°C ile 8°C arasında saklanmalıdır.
• Dondurulmamalıdır.
• Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklanmalıdır.
• Kullanılmayan kısımlar tıbbi atık prosedürlerine uygun olarak imha edilmelidir.
Veteriner hekiminiz ilacın uygulanmasından önce bir bilgi formu sağlayacaktır.
• İlaç veteriner hekiminiz tarafından uygulanacaktır; güvenli uygulama için sedasyon gerekebilir.
• Tigilanol tiglate ile birlikte en az 3 farklı ilaç kullanılmaktadır; bu ilaçların eksiksiz ve tam olarak (8 veya 10 günlük tedavi süresince) kullanılması hayati önem taşır, aksi takdirde ölüm vakaları bildirilmiştir.
• Tigilanol tiglate mast hücre tümörünü yok eder ve bu süreçte uygulandığı yerde bir hafta içinde bir yara oluşur; bu durum tedavinin normal ve beklenen bir parçasıdır.
• Enjeksiyon yerindeki reaksiyonlar (şişlik, kızarıklık, ısı, ağrı) 2 saat içinde başlayabilir ve 1 hafta veya daha uzun sürebilir.
• Yara iyileşmesi genellikle enjeksiyondan 4 ila 6 hafta sonra gerçekleşir.
• Tedavi edilen köpeklere içme suyu kolayca erişilebilir olmalıdır.
• Köpek yemek yemeyi keserse, topallık gelişirse, kusma veya ishal tekrarlarsa, solunum güçlüğü olursa derhal veteriner hekiminizle iletişime geçin.
• İlacın temas ettiği insan cildi veya yara akıntısı ile kirlenen malzemeler (yatak örtüleri vb.) iyice yıkanmalıdır.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Tigilanol Tiglate
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.