Tiludronik Asit
• Tiludronat disodyuma veya mannitol aşırı duyarlılığı bilinen atlarda kullanımı kontrendikedir.
• Böbrek yetmezliği veya böbrek hastalığı öyküsü olan atlarda kullanılmamalıdır; böbrek yetmezliğine neden olan durumlar plazma bifosfonat konsantrasyonlarını artırarak advers reaksiyon riskini yükseltebilir.
• 4 yaşından küçük atlarda güvenli kullanımı değerlendirilmemiştir.
• Gebe, laktasyon dönemindeki kısraklarda veya üreme amaçlı kullanılacak kısraklarda kullanılmamalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
ATLAR:
• Naviküler sendrom ile ilişkili klinik belirtilerin kontrolü (Etiket dozu / FDA onaylı): 0.9% sodyum klorür içinde 1000 mL'ye seyreltilmiş tek bir doz olarak 1 mg/kg IV infüzyon şeklinde uygulanır. Yan etkileri en aza indirmek için juguler vene yerleştirilmiş uygun bir IV kateter ve steril infüzyon seti aracılığıyla 90 dakika boyunca yavaş ve eşit bir şekilde verilmelidir. Maksimum etki tedaviden 2 ay sonrasına kadar görülmeyebilir. Etiket dozunun 5000 mL 0.9% sodyum klorür solüsyonunda seyreltilmesi de yaygın bir uygulamadır.
• Naviküler sendrom ile ilişkili klinik belirtilerin kontrolü (Etiket dışı / Ekstra-label): Tiludronatın yan etkilerine özellikle duyarlı atlarda, art arda 10 gün boyunca her 24 saatte bir 0.1 mg/kg IV bolus doz şeklinde uygulanır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Atlarda naviküler sendrom ile ilişkili klinik belirtilerin kontrolü ve yönetimi
• Naviküler kemikle sınırlı topallığın ve distal tarsal osteoartritin kemik rezorpsiyonunu ve enflamasyonu azaltarak yönetilmesi
• Hastalığın erken evrelerinde uygulandığında daha yüksek etkinlik sağlanması
• Travmatik eklem yaralanması sonrasında çıkık (fetlock) eklemi osteoartritinin radyografik ilerlemesinin engellenmesi
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Tiludronat, diğer bifosfonatlar gibi, kemik hidroksiapatitine bağlandıktan sonra osteoklast fonksiyonunu inhibe ederek osteoklastik kemik rezorpsiyonunu engeller ve böylece kemik yeniden şekillenmesinin (remodeling) düzenlenmesine yardımcı olur.
Atlara yapılan IV enjeksiyon sonrasında ilaç hızla kemiğe dağılır; süngerimsi kemiğe bağlanma kortikal kemiğe göre daha fazladır.
• Plazma proteinine bağlanma oranı yaklaşık %85'tir.
• Eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 4 saattir.
• Tekrarlayan günlük dozlar plazmada birikime (akümülasyona) neden olmaz.
• Tiludronat minimum düzeyde metabolizmaya uğrar; serbest ilaç değişmemiş olarak idrarla atılır.
• Tek bir IV dozun yaklaşık %25 ila %50'si 96 saat içinde idrarla elimine edilir.
• Kemiğin içindeki ölçülebilir tiludronat konsantrasyonları doştan sonra 1 yıla kadar, plazmada ise 3 yıla kadar tespit edilebilir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Tiludronat disodyuma veya mannitol aşırı duyarlılığı bilinen atlarda kullanımı kontrendikedir.
• Böbrek yetmezliği veya böbrek hastalığı öyküsü olan atlarda kullanılmamalıdır; böbrek yetmezliğine neden olan durumlar plazma bifosfonat konsantrasyonlarını artırarak advers reaksiyon riskini yükseltebilir.
• 4 yaşından küçük atlarda güvenli kullanımı değerlendirilmemiştir.
• Gebe, laktasyon dönemindeki kısraklarda veya üreme amaçlı kullanılacak kısraklarda kullanılmamalıdır.
Bifosfonatlar gebe veya laktasyon dönemindeki kısraklarda veya üreme amaçlı kısraklarda kullanılmamalıdır.
• Laboratuvar hayvanlarında fetal gelişim bozukluklarına neden olduğu gösterilmiştir. Bifosfonatların fetal kemiğe alımı maternal kemiğe göre daha fazla olabilir ve fetüste iskelet veya diğer anomaliler için risk oluşturabilir.
• Birçok ilaç gibi bifosfonatlar da süte geçebilir ve emziren yavrular tarafından emilebilir.
• Erkek ve dişi sıçanlarda yapılan çalışmalarda 75 mg/kg/güne kadar olan dozlarda fertilite üzerinde bir etki görülmemiştir. Gebe tavşanlarda iskelet anomalisi görülmezken, gebe farelerde bazı advers etkiler (azalmış batın büyüklüğü, yavrularda patoloji) bildirilmiştir.
Atlara aylık aralıklarla 3 kat doz uygulanması, özellikle kolik ve kas titremesi belirtileri olmak üzere advers etki sıklığında artışa neden olmuştur.
• Hipokalsemi ve hiperfosfateminin sıklığı ve şiddetinde doz bağımlı bir artış kaydedilmiştir.
• Doz aşımı durumunda veteriner zehir danışma merkezi ile iletişime geçilmesi önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Belirtilmemiştir.
Aminoglikozidler (Örn: Amikasin, Gentamisin): Eşzamanlı kullanım nefrotoksisite ve hipokalsemi riskini artırabilir.
• Amfoterisin B: Nefrotoksik ilaçlarla eşzamanlı kullanım nefrotoksisite riskini artırabilir.
• Nonsteroid Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ; Örn: Flunixin): Ürün etiketi, NSAİİ'lerin tiludronat ile eşzamanlı kullanılmaması gerektiği konusunda uyarmaktadır. Eşzamanlı kullanım renal toksisite ve akut böbrek yetmezliği riskini artırabilir. 48 saatlik bir süre içinde hem NSAİİ hem de tiludronat uygulanan atlarda akut böbrek yetmezliği bildirilmiştir. Uygun arınma (washout) sürelerine uyulmalı, BUN ve kreatinin izlenmelidir. Tiludronat uygulamasından sonra rahatsızlık için tedavi gerekirse NSAİİ olmayan bir tedavi kullanılmalıdır.
• Tetrasiklinler (Örn: Oksitetrasiklin): Hipokalsemi riskini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik
• Serum kalsiyum seviyesi
• Doz sonrasında NSAİİ uygulaması öncesinde BUN ve serum kreatinin seviyeleri
• Advers etkiler (özellikle dozdan sonraki ilk 4 saat içinde)
Kalsiyum içeren solüsyonlar veya laktatlı Ringer solüsyonu gibi iki değerlikli katyonlar içeren diğer solüsyonlarla karıştırılmamalı veya sulandırılmamalıdır, bu iyonlarla kompleks oluşturabilir.
• Rekonstitüsyon (20 mg/mL): Kesin aseptik teknik kullanın. 1 litrelik steril 0.9% sodyum klorür torbasından 25 mL solüsyon çıkarın ve Tildren® flakonuna ekleyin. Toz tamamen çözülene kadar nazikçe çalkalayın. Bu solüsyon mL başına 20 mg tiludronat disodyum içerir. Uygulama öncesinde daha fazla seyreltme gereklidir.
• İnfüzyon için hazırlık: Atın vücut ağırlığına göre rekonstitüe edilmiş solüsyondan uygun hacmi çekin ve 1 litrelik steril 0.9% sodyum klorür torbasına enjekte edin. 550 kg'dan (1210 lb) ağır atlar ikinci bir flakon gerektirecektir. İnfüzyon öncesi torbayı ters çevirerek karıştırın.
Rekonstitüe edilmemiş tozu kontrollü oda sıcaklığında 20°C ila 25°C'de saklayın. Hazırlandıktan sonra infüzyonu ya 2 saat içinde uygulayın ya da 2°C ila 8°C arasında buzdolabında ve ışıktan korunarak 24 saate kadar saklayın.
Bu ilaç bir veteriner hekim tarafından uygulanmalıdır.
• Hayvanı hipokalsemi belirtileri (örn: kas titremeleri) veya kolik açısından uygulama sonrası 4 saate kadar gözlemleyin.
• Uygulamadan sonra birkaç gün boyunca yiyecek ve su alımını, idrar sıklığını ve vücut ısısını izleyin.
• İnfüzyon tamamlandıktan sonra atın yatmasına izin verin, bu beklenen bir davranıştır.
• Tiludronat uygulamasından sonra antiinflamatuar ilaçlar (NSAİİ) vermeden önce veteriner hekiminize danışın.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Tiludronik Asit
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.