Tobramisin
• Aminoglikozitlere karşı aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) olan hastalarda kontrendikedir.
• Önceden böbrek hastalığı olan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalı, eşzamanlı izlem ve doz aralığı ayarlamaları yapılmalıdır.
• Çalışan köpeklerde (rehber köpekler, çoban köpekleri, polis köpekleri ve işitme engelliler için köpekler) geri dönüşümsüz ototoksisite riskine karşı dikkatli kullanılmalıdır.
• Otitis externa tedavisinde topikal preparatlar yalnızca sağlam bir timpanik zarlar mevcut olduğunda kullanılmalıdır.
• Nöromüsküler blokaj aktiviteleri nedeniyle nöromüsküler bozuklukları olan (örn. miyastenia gravis) hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
• Tavşanlarda ve yabani tavşanlarda sindirim sistemi flora dengesini olumsuz etkilediği için genellikle kontrendike kabul edilir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER VE KEDİLER:
- Duyarlı enfeksiyonlar (endike dışı): Köpekler: Günde bir kez 9 – 14 mg/kg IV, IM veya SC. Kediler: Günde bir kez 5 – 8 mg/kg IV, IM veya SC.
• ATLAR:
- Duyarlı enfeksiyonlar (endike dışı): Günde bir kez 4 mg/kg IV. IM uygulama, tepe konsantrasyonunu ve bazı Enterobacteriaceae türlerine karşı etkinliği bir miktar azaltabilir.
• LAMALAR:
- Duyarlı enfeksiyonlar (endike dışı): Günde bir kez 4 mg/kg IV.
• KUŞLAR:
- Duyarlı enfeksiyonlar (endike dışı):
1) Her 12 saatte bir 5 mg/kg IM
2) Günde 2.5 – 5 mg/kg; parenteral olarak uygulanmalıdır.
• SÜRÜNGENLER:
- Duyarlı enfeksiyonlar (endike dışı): Günde bir kez 2.5 mg/kg IM.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Çoğunlukla gram-negatif aerobik basillere karşı etkili parenteral aminoglikozit antibiyotiktir.
• Çoğu türde ciddi gram-negatif enfeksiyonların tedavisinde klinik olarak faydalıdır.
• Gentamisine dirençli bakterilerin klinik sorun oluşturduğu durumlarda veya amikasin bulunmadığında sıklıkla tercih edilir.
• Diğer daha az toksik olabilecek antibiyotiklere duyarlılık eksikliği belgelendiğinde veya kültür ve duyarlılık sonuçları bildirilmeden önce varsayılan bir gram-negatif enfeksiyonun acil tedavisini gerektiren durumlarda kullanılır.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Tobramisin, diğer aminoglikozit antibiyotikler gibi, duyarlı bakteriler üzerinde 30S ribozomal alt birimine geri dönüşsüz olarak bağlanarak protein sentezini engeller.
• Bakterisidal ve konsantrasyona bağlı bir antibiyotik olarak kabul edilir.
• Etki spektrumu; Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Enterobacter spp, Serratia spp, Shigella spp, Mycoplasma spp ve Staphylococcus spp türlerinin çoğu dahil olmak üzere birçok aerobik gram-negatif ve bazı aerobik gram-pozitif bakteriyi kapsar.
• Pseudomonas spp izolatlarına karşı gentamisinden daha fazla aktiviteye sahiptir.
• Aminoglikozitlerin antimikrobiyal aktivitesi alkalin ortamda artar, ancak irin veya hücresel kalıntılar etkililiği azaltabilir.
• Mantarlara, virüslere ve çoğu anaerobik bakteriye karşı etkinsizdir.
Oral veya intrauterin uygulamadan sonra önemli ölçüde emilmez, ancak cerrahi prosedürler sırasında irrigasyon amaçlı topikal kullanımda (cilt veya idrar kesesi hariç) emilebilir.
• Hemorajik veya nekrotizan enteriti olan ve oral aminoglikozit alan hastalar ilacın önemli miktarlarını emebilir.
• SC enjeksiyon, IM enjeksiyona göre biraz gecikmiş pik seviyeler ve daha fazla değişkenlik ile sonuçlanır.
• IM veya SC enjeksiyondan biyoyararlanım %90'dan fazladır.
• Atlar (4 mg/kg IV): Dağılım hacmi (Vd) 0.24 - 0.55 L/kg (mikrobiyolojik tahlil) veya 0.18 L/kg (HPLC); Klerens (Cl) 101-130 mL/kg/saat veya 1.18 mL/kg/dakika; Eliminasyon yarı ömrü (t1/2) 2.5 - 4 saat veya 4.6 saat.
• Köpekler: t1/2 56 dakika; Vd 4.1 L/kg; Cl 53.7 mL/kg/dakika.
• Kediler: t1/2 1.5 saat; Vd 0.8 L/kg; Cl 6.3 mL/kg/dakika.
• Absorpsiyondan sonra öncelikle ekstraselüler sıvıda dağılır; asit, plevral, perikardiyal, peritoneal, sinoviyal ve apse sıvılarında bulunur; balgam, bronşiyal sekresyonlar ve safrada yüksek seviyelere ulaşır.
• Plazma proteinlerine bağlanma oranı düşüktür (%20'den az).
• Kan-beyin bariyerini kolayca geçmez, göz dokularına penetre olmaz; BOS seviyeleri serumdakilerin %0-%50'si arasında değişir.
• Kemik, kalp, safra kesesi ve akciğer dokularında terapotik seviyelere ulaşır; iç kulak ve böbreklerde birikme eğilimindedir.
• Parenteral uygulamadan sonra eliminasyon neredeyse tamamen glomerüler filtrasyonla gerçekleşir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Aminoglikozitlere karşı aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) olan hastalarda kontrendikedir.
• Önceden böbrek hastalığı olan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalı, eşzamanlı izlem ve doz aralığı ayarlamaları yapılmalıdır.
• Çalışan köpeklerde (rehber köpekler, çoban köpekleri, polis köpekleri ve işitme engelliler için köpekler) geri dönüşümsüz ototoksisite riskine karşı dikkatli kullanılmalıdır.
• Otitis externa tedavisinde topikal preparatlar yalnızca sağlam bir timpanik zarlar mevcut olduğunda kullanılmalıdır.
• Nöromüsküler blokaj aktiviteleri nedeniyle nöromüsküler bozuklukları olan (örn. miyastenia gravis) hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
• Tavşanlarda ve yabani tavşanlarda sindirim sistemi flora dengesini olumsuz etkilediği için genellikle kontrendike kabul edilir.
Aminoglikozitler plasentayı geçer; fetal konsantrasyonlar maternal serumun %15 ila %50'si kadardır.
• Fetal böbreklerde konsantre olabilir; fetüslerde 8. kranial sinir toksisitesine veya nefrotoksisiteye neden olabilir.
• Anne adayları için sağladığı yararlar fetüs potansiyel risklerinden fazla olmadıkça kullanılmamalıdır.
• Anne sütüne geçer, ancak zayıf oral emilim nedeniyle yavruda sistemik etki yapması olası değildir, ancak bağırsak florasını değiştirebilir.
İstem dışı aşırı doz uygulanması durumunda hemodiyaliz, ilacın serum seviyelerini düşürmede çok etkilidir.
• Peritoneal diyaliz de serum seviyelerini düşürür ancak çok daha az etkilidir.
• Aşırı doz durumunda veteriner hekimliğe özel 24 saatlik zehir danışma merkezlerine başvurulmalıdır.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Beta-Laktam Antibiyotikler (örn. penisilinler, sefalosporinler): Bazı bakterilere karşı sinerjik etkilere sahip olabilir.
Anestezikler, Genel (örn. alfalokson, izofluran, ketamin, propofol): Eşzamanlı kullanım nöromüsküler blokajı potansiyalize edebilir.
• Beta-Laktam Antibiyotikler (örn. penisilinler, sefalosporinler): İn vitro aminoglikozit inaktivasyonu potansiyeli bulunur (birlikte karıştırılmamalıdır) ve böbrek yetmezliği olan hastalarda in vivo etkileşim görülebilir. Sefalosporinler ilave nefrotoksisiteye neden olabilir.
• Diüretikler, Kıvrım (loop) (örn. furosemid, torsemid): Eşzamanlı kullanım nefrotoksisite ve/veya ototoksisite riskini artırabilir.
• Diüretikler, Ozmotik (örn. mannitol): Eşzamanlı kullanım aminoglikozitlerin nefrotoksik veya ototoksik potansiyelini artırabilir.
• Diğer Nefrotoksik İlaçlar (örn. amfoterisin B, sisplatin, siklosporin, polimiksin B, vankomisin): Nefrotoksisite riskinde artış.
• Nöromüsküler Bloke Edici Ajanlar (örn. atrakuryum): Eşzamanlı kullanım nöromüsküler blokajı potansiyalize edebilir.
• Nonsteroid Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ'ler; örn. karprofen, meloksikam, robenakoxib): Tobramisin konsantrasyonunu artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Etkililik (kültürler, enfeksiyonla ilişkili klinik belirtiler)
• Vestibüler veya işitsel toksisitenin kaba takibi
• Mümkünse tobramisin serum konsantrasyonu
• Nefrotoksisite parametreleri (IRIS kılavuzuna göre böbrek fonksiyon testleri, idrar özellikleri, spesifik ağırlık, glikozüri, proteinüri, kan kreatinin seviyesi ve GGT:kreatinin oranı)
Dekstroz ve alkol solüsyonları, Polysal®, Polysal® M veya Isolyte® E, M veya P ile geçimsizdir.
• Aztreonam, bleomisin sülfat, kalsiyum glukonat, cefoxitin sodyum, siprofloksasin laktat, klindamisin fosfat (şırıngalarda değil), metronidazol, ranitidin HCl ve verapamil HCl ile geçimlidir.
• Furosemid ve heparin sodyum ile fiziksel olarak geçimsizdir.
Enjeksiyonluk tobramisin sülfatı oda sıcaklığında (15°C - 30°C) saklayın; dondurmaktan ve 40°C üzerindeki sıcaklıklardan kaçının.
• Renk değişimi varsa ürünü kullanmayın.
• Sulandırma sonrası solüsyonu buzdolabında saklayın ve 96 saat içinde kullanın; oda sıcaklığında tutulursa 24 saat içinde tüketilmelidir.
Tobramisin ciddi enfeksiyonların tedavisinde enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır, ağızdan verildiğinde etki göstermez.
• Bu ilaç sinirlere, işitmeye ve böbreklere zarar verebilir; hayvanınızda kusma, yememe, uyuşukluk ve yürüme güçlüğü gibi belirtileri gözlemleyin.
• Kediler işitme hasarına karşı daha duyarlı olabilir.
• İlacı günde bir kez damar içine (veteriner hekiminiz tarafından) veya deri altına (subkutan) uygulayın.
• Bu ilaç belirli enfeksiyonlar için topikal olarak (gözde, kulakta, ciltte) kullanılabilir.
• Tedavi süresince kan ve idrar testleri için veteriner hekiminize düzenli kontrollerle gitmeniz önemlidir.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 11 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Tobramisin
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.