Toseranib
• 24 aylıktan küçük veya 5 kg (11 lb) altındaki köpeklerde kullanım açısından değerlendirilmemiştir.
• Vasküler disfonksiyona (ödem ve tromboembolizm dahil, pulmoner emboli dahil) neden olabileceğinden ve yara iyileşmesini bozabileceğinden, cerrahi operasyondan en az 3 gün önce ve cerrahiyi takip eden 2 hafta boyunca toseranib kullanımına ara verilmelidir.
• Büyük hacimli mast hücre tümörlerinin (MCT) tedavisinde kullanıldığında, sonuçta ortaya çıkan yan etkilerle birlikte önemli mast hücre degranülasyonu meydana gelebilir; toseranib tedavisine başlamadan önce sistemik mastositoz dışlanmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Patnaik evre II veya III, nükseden, kutanöz mast hücre tümörleri (MCT) (Etiket dozu / FDA onaylı): Başlangıç dozu gün aşırı (her 48 saatte bir) 3.25 mg/kg oral (PO). Yan etkileri yönetmek için gerekirse gün aşırı 0.5 mg/kg doz azaltımları (minimum 2.2 mg/kg'a kadar) ve 2 haftaya kadar tedavi kesintileri (ilaca ara verme) uygulanabilir. Yemekle birlikte veya aç karnına verilebilir. Tabletleri bölmeyin.
- Kemoterapötik ajan (Endikasyon dışı - Extra-label): Klinik deneyimler, 2.4 – 2.75 mg/kg gün aşırı dozun etiket dozuna göre daha iyi tolere edildiğini, daha az toksisite, daha iyi hasta sahibi uyumu ve daha az ilaç tatili sağladığını göstermektedir. Bazı köpekler 2.4 mg/kg doz oranında bile bu rejimi tolere edemez. Tıbbi onkologlar, Pazartesi/Çarşamba/Cuma günleri dozlama programının bazı köpekler tarafından daha iyi tolere edilebildiğini bulmuşlardır. Bu durum, toseranib NSAID'ler gibi diğer ilaçlarla kombinasyon halinde verileceğinde özellikle yararlı olabilir. Bir köpek Pazartesi/Çarşamba/Cuma programını tolere edemediğinde, üçüncü günde bir dozlama denenebilir, ancak bu ideal değildir ve subterapötik ilaca maruz kalmaya neden olabilir.
• KEDİLER:
- Kemoterapötik ajan (Endikasyon dışı - Extra-label): Gün aşırı veya Pazartesi/Çarşamba/Cuma günleri 3.25 mg/kg hedef dozun tolere edilebildiği görülmektedir. Pratikte her doz ortalama 2.5 ila 5 kg (5.5 ila 11 lb) ağırlığındaki kediler için 2 ila 4 mg/kg aralığında dozlarla sonuçlanan ve kedilerin çoğunluğu tarafından tolere edilen 10 mg/kedi (mg/kg DEĞİL) şeklinde uygulanır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde bölgesel lenf düğümü tutulumu olsun veya olmasın Patnaik evre II veya III, nükseden, kutanöz mast hücre tümörlerinin (MCT) tedavisi.
• Kalp tabanı tümörleri, sarkomlar, karsinomlar, melanomlar, çoklu ilaca dirençli lenfoma ve multipl miyelom dahil olmak üzere köpeklerde çeşitli tümörlerin tedavisinde yararlı olabilir.
• Kedilerde mast hücre tümörleri (MCT), pankreas karsinomu ve oral skuamöz hücreli karsinomaya karşı erken biyolojik aktivite kanıtı gösterilmiştir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Toseranib, vasküler endotel büyüme faktörü reseptör-2 (VEGFR2), trombosit kaynaklı büyüme faktörü reseptör-beta (PDGFR-beta) ve KIT (kök hücre büyüme faktörü reseptörü) dahil olmak üzere çeşitli bölünmüş reseptör tirozin kinazların (RTK'lar) tirozin kinaz aktivitesini seçici olarak inhibe eden küçük moleküllü bir tirozin kinaz inhibitörüdür (TKI).
• Bu kinazların büyüme, patolojik anjiyogenez ve belirli tümörlerin metastatik süreçlerinde rol oynadığı düşünülmektedir.
• Toseranib, hedef RTK'larda ATP bağlanmasını rekabetçi bir şekilde inhibe ederek reseptör fosforilasyonunu ve sonrasındaki sinyal iletimini engeller.
• KIT'te aktive edici mutasyonlar eksprese eden köpeklere ait tümör hücre hatlarında hücre döngüsü durdurulmasını ve apoptozu indükleyebilir.
Köpeklerde toseranib fosfatın oral biyoyararlanımı yaklaşık %77'dir.
• Yiyecek varlığı emilimi önemli ölçüde etkilemez.
• Köpek plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık %94'tür.
• Dağılım hacmi çok büyüktür (20 L/kg'dan büyük).
• Oral uygulamadan sonra terminal eliminasyon yarı ömrü 31 saattir.
• Karaciğerde sitokrom P450 ve/veq flavin monoooksijenaz yoluyla N-oksit metabolitine metabolize olduğu görülmektedir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• 24 aylıktan küçük veya 5 kg (11 lb) altındaki köpeklerde kullanım açısından değerlendirilmemiştir.
• Vasküler disfonksiyona (ödem ve tromboembolizm dahil, pulmoner emboli dahil) neden olabileceğinden ve yara iyileşmesini bozabileceğinden, cerrahi operasyondan en az 3 gün önce ve cerrahiyi takip eden 2 hafta boyunca toseranib kullanımına ara verilmelidir.
• Büyük hacimli mast hücre tümörlerinin (MCT) tedavisinde kullanıldığında, sonuçta ortaya çıkan yan etkilerle birlikte önemli mast hücre degranülasyonu meydana gelebilir; toseranib tedavisine başlamadan önce sistemik mastositoz dışlanmalıdır.
Toseranib muhtemel bir teratojendir ve gebe dişi hayvanlarda kullanılmamalıdır.
• Üreme, gebe veya emziren dişi köpeklerde kontrendike olarak etiketlenmiştir.
• Cinsel açıdan entakt hastalarda uygulamadan önce gebelik durumu doğrulanmalıdır.
Kesin akut toksisite verileri mevcut değildir, ancak toseranib dar bir güvenlik marjına sahiptir.
• Doz aşımı yaşayan veya yaşamasından şüphelenilen hastalar için veteriner hekimliğe özel bilgi sağlama konusunda uzmanlaşmış 24 saatlik bir zehir danışma merkezine danışılması önerilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Kalsitriol: İn vitro bir çalışma, kalsitriolün köpek C2 mastositoma hücrelerine karşı toseranib ile sinerjik etkilere sahip olduğunu bulmuştur.
Nonsteroid Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ'ler; örn. karprofen, meloksikam): Prospektüs, GI ülserasyon veya perforasyon riskinde artış nedeniyle toseranib ile birlikte NSAİİ'lerin dikkatli kullanılmasını belirtmektedir. Metronomik protokollerin bir parçası olarak bazen piroksikam gibi NSAİİ'ler kullanılsa da, GI toksisitesi şiddetlenebileceği için toseranib ile aynı gün verilmemeleri önerilir.
• CYP3A4 İnhibitörleri (örn. klaritromisin, flukonazol, greyfurt suyu, itrakonazol, ketokonazol, verapamil): Toseranib konsantrasyonlarını artırabilir. Bu etkileşim bugüne kadar köpeklerde belgelenmemiştir ve şu anda spekülatiftir; ancak dikkatli olunmalıdır.
• Diğer Sitotoksik Antineoplastik Ajanlar (örn. doksorubisin, lomustin, vinblastin): Toseranib ile birlikte uygulandığında miyelosüpresyonun (nötropeni) potansiyelize olduğu, sitotoksik ajanın dozajında ve/veya uygulama sıklığında azaltmalar yapılmasını gerektirdiği bildirilmiştir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Başlangıç ve periyodik CBC, hematokrit ve serum albümini, kreatinin ve fosfat.
• Üretici, tedavinin ilk 6 haftası boyunca haftada bir (yaklaşık olarak) ve sonrasında yaklaşık her 6 haftada bir veteriner değerlendirmesi önermektedir.
• İdrar tahlili, tam kimya paneli, tiroid fonksiyonu ve idrar protein:kreatinin oranı (her 6 ila 8 haftada bir).
• Kan basıncı (her 6 ila 8 haftada bir).
• Tümör boyutu ve klinik yan etkiler (ishal, GI kanama).
Spesifik bir bilgi belirtilmemiştir. Tabletler bölünmemeli veya ezilmemelidir.
Toseranib fosfat tabletleri kontrollü oda sıcaklığında 20°C-25°C (68°F-77°F) arasında saklanmalıdır.
Reçete ile birlikte daima Hasta Bilgilendirme Formunu sağlayın ve temel noktaları sözlü olarak tekrarlayın.
• Bu ilaç yemekle birlikte veya aç karnına verilebilir; tabletleri bölmeyin veya ezmeyin.
• Toseranib bir kemoterapi (kanser karşıtı) ilacıdır. Diğer hayvanlar ve temas eden kişiler için tehlikeli olabilir.
• Hayvanınızın ilacı aldığı gün ve sonrasındaki birkaç gün boyunca tüm vücut atıkları (örn. idrar, dışkı, kedi kumu), kan veya kusmuk yalnızca tek kullanımlık eldivenler giyilerek idare edilmelidir.
• Atıkları plastik bir torbada mühürleyin, ardından hem torbayı hem de eldivenleri normal çöp kutusuna atın.
• Köpeğinizin dışkı, idrar veya kusmuğu ile kirlenmiş hiçbir eşyayı normal çamaşırlarla yıkamayın.
• Toseranib'i çocukların ve evcil hayvanların ulaşamayacağı bir yerde saklayın.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Toseranib
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.