Valasiklovir
• Valasiklovir veya asiklovire karşı aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) bulunan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Kedilerde etkinlik eksikliği ve derin toksisite (şiddetli miyelosupresyon, renal tübüler epitelin koagülatif nekrozu, merkez lobüler atrofi ve karaciğer nekrozu) nedeniyle KESİNLİKLE kullanılmamalıdır.
• Böbrek yetmezliği olan, yaşlı (azalmış böbrek fonksiyonu olsun ya da olmasın), dehidre (su kaybı olan) veya nefrotoksik ilaç alan hastalarda akut böbrek hasarına yol açabileceği için son derece dikkatli kullanılmalı, gerekirse doz azaltılmalıdır.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
ATLARI:
- Atlarda Equine Herpesvirus 1 (EHV-1) Enfeksiyonu (Etiket dışı - Önleme veya klinik belirtilerin azaltılması): 27 – 30 mg/kg PO her 8 saatte bir 6 doz, ardından 18 – 20 mg/kg PO her 12 saatte bir 1 ila 2 hafta süreyle uygulanır.
- At Herpesvirus 3 (EHV-3) kaynaklı Equine Coital Exanthema (ECE) (Etiket dışı): 27 mg/kg PO her 8 saatte bir 6 doz, ardından 18 mg/kg PO her 12 saatte bir 10 veya 11 gün süreyle lezyonların yayılmasını önlemek amacıyla uygulanır.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
At herpesvirus 1 (EHV-1) enfeksiyonlarının tedavisinde ve klinik belirtilerin azaltılmasında (kan, nazal sekresyon ve bronkoalveoler sıvıda viral yükü düşürmede).
• At herpesvirus 3 (EHV-3) kaynaklı equine coital exanthema (ECE) vakalarında lezyonların yayılmasını önlemede.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Valasiklovir, nükleozid analoğu olan asiklovir ve L-valin'e hızla ve neredeyse tamamen hidrolize olan bir ön ilaçtır (prodrug).
• Viral spesifik timidin kinaz, asikloviri asiklovir monofosfata dönüştürür; bu form daha da fosforilirilerek aktif form olan asiklovir trifosfata çevrilir.
• Asiklovir trifosfat viral DNA zincirine dahil olarak viral DNA zincir sonlanmasına neden olur ve böylece viral DNA sentezi ile replikasyonunu engeller.
• Antiherpetik tedavinin birincil amacı, bağışıklık sistemi uygun bir yanıt verip aktif enfeksiyonu kontrol altına alana kadar viral replikasyonu azaltmaktır.
Atlar: Oral biyoyararlanımı asiklovire göre 8 kat daha fazladır; biyoyararlanım %26 olarak bildirilmiştir ve intragastrik lavaj sonrası uygulandığında %50'ye kadar çıkabilir. Zirve serum konsantrasyonuna yaklaşık 50 dakikada ulaşılır. Dağılım hacmi 9.8 L/kg'dır, beyin omurilik sıvısına (BOS) penetrasyonu minimaldir. Protein bağlanması %10 ila %20 arasındadır. Serbest asiklovir eliminasyon yarı ömrü 8.8 saattir.
• Sürüngenler (Doğu kutu kaplumbağası): Tek doz 40 mg/kg oral alım sonrası 13 saatte zirve konsantrasyona ulaşır, yarı ömür 15.2 saattir.
• İnsanlar: Hızla emilir, zirve konsantrasyona 1.5 saatte ulaşılır. Biyoyararlanımı yaklaşık %55'tir. İlk geçiş karaciğer ve bağırsak metabolizması ile asiklovire dönüşür. Protein bağlanması %15'tir. Böbrekler (%47) ve dışkı (%46) yoluyla atılır. Eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 3 saattir (son dönem böbrek yetmezliğinde 14 saate çıkar).
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Valasiklovir veya asiklovire karşı aşırı duyarlılığı (hipersensitivitesi) bulunan hastalarda kullanımı kontrendikedir.
• Kedilerde etkinlik eksikliği ve derin toksisite (şiddetli miyelosupresyon, renal tübüler epitelin koagülatif nekrozu, merkez lobüler atrofi ve karaciğer nekrozu) nedeniyle KESİNLİKLE kullanılmamalıdır.
• Böbrek yetmezliği olan, yaşlı (azalmış böbrek fonksiyonu olsun ya da olmasın), dehidre (su kaybı olan) veya nefrotoksik ilaç alan hastalarda akut böbrek hasarına yol açabileceği için son derece dikkatli kullanılmalı, gerekirse doz azaltılmalıdır.
Valasiklovir hızla asiklovire metabolize olur; asiklovir amniyotik sıvıda bulunur ve plasentayı geçer.
• Hayvan çalışmalarında embriyo-fetal toksisite veya teratojenisite kanıtı gözlenmemiştir.
• Süt içindeki güvenliği hayvanlarda tam olarak kanıtlanmamıştır; emziren/laktasyondaki hastalarda dikkatle kullanılmalı, yalnızca anneye sağlanan yarar fetusa olan potansiyel risklerden fazlaysa tercih edilmelidir.
Kusma ve ishal asiklovir toksisitesinin başlıca belirtileridir; yüksek dozlarda akut böbrek hasarı teorik olarak mümkündür.
• 150 mg/kg veya üzerindeki alımlarda, alımdan sonraki 60 ila 90 dakika içinde yapılırsa gastrointestinal dekontaminasyon düşünülebilir.
• Kedilerde 240 mg/kg/gün alanlarda nefrotoksisite, hepatotoksisite ve miyelosupresyon bildirilmiştir.
• Asiklovir hemodiyaliz yoluyla vücuttan uzaklaştırılabilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Belirli bir spesifik sinerjik kombinasyon metinde ayrıca vurgulanmamıştır; ancak erken evrede başlatılan antiviral kombinasyonlar immün yanıtı destekler.
Simetidin: İnsanlarda eşzamanlı kullanım asiklovir EAA'sını (AUC) %32 artırır, ancak bu etki klinik olarak önemsiz kabul edilir.
• Meperidin: Birlikte kullanım merkezi sinir sistemi (MSS) stimülasyonu ve uyarılma riskini artırabilir.
• Mikofenolat: Valasiklovir ve mikofenolatın eşzamanlı kullanımı her iki ilacın da serum konsantrasyonunu artırabilir.
• Nefrotoksik İlaçlar (aminoglikozitler, amfoterisin B, siklosporin, ifosfamid): Eşzamanlı uygulama nefrotoksisite potansiyelini artırabilir; böbrek fonksiyonu izlenmelidir.
• Probenesid: İnsanlarda eşzamanlı kullanım asiklovir EAA'sını (AUC) %49 artırır, ancak klinik olarak önemsiz kabul edilir.
• Teofilin, Aminofilin: Teofilin veya türevlerinin serum konsantrasyonunu artırabilir.
• Viral Ensefalomiyelit Aşıları (EEE, VEE, WEE, Batı Nil virüsü): Eşzamanlı valasiklovir kullanımı aşı etkinliğini azaltabilir.
• Zidovudin: Birlikte kullanım MSS depresyonu riskini artırabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Kantitatif PCR ile kan ve nazal sekresyonlardaki viral yük
• Klinik etkinlik
• Olası advers etkiler
• Başlangıç ve periyodik serum böbrek kimyaları (BUN ve kreatinin) ile idrar tahlili (urinalysis)
• Hidratasyon (su) durumu
50 mg/mL oral süspansiyon hazırlamak için: On adet 500 mg tablet havanda ince toz haline getirilir. Dörderli 5 mL ORA-Plus® porsiyonları (toplam 20 mL) sırayla eklenerek homojen bir macun oluşturulur. 100 mL'ye kalibre edilmiş kahverengi cam şişeye aktarılır, havan 10 mL ORA-Plus® ile 3 kez çalkalanarak eklenir ve hacim ORA-Sweet® veya ORA-Sweet® SF şurubu ile 100 mL'ye tamamlanır.
• Etiket bilgisi: "İyice çalkalayınız" ve "Buzdolabında saklayınız".
• Saklama stabilitesi: Buzdolabında (2°C - 8°C arasında) 28 gün boyunca stabildir.
Valasiklovir tabletleri kontrollü oda sıcaklığında (15°C - 25°C), sıkıca kapatılmış bir kapta, çocukların ve hayvanların ulaşamayacağı yerlerde saklanmalıdır.
Bu ilaç yiyecekle birlikte veya aç karnına verilebilir. Eğer sindirim sistemi rahatsızlığı (ishal, iştahsızlık gibi) ortaya çıkarsa, ilacı az miktarda yiyecekle birlikte veriniz. Sorun devam ederse veteriner hekiminizle iletişime geçiniz.
• Hayvanınızın her zaman taze içme suyuna erişebildiğinden emin olunuz.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 3 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Valasiklovir
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.