Verdineksor
• İlac aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Gebe, emziren veya üreme amaçlı tutulan köpeklerde kullanılmamalıdır.
• 9 kg'dan (19.8 lb) hafif olan köpeklerde doğru dozlama yapılamayabilir veya doz ayarlamaları uygulanamayabilir.
• 9 ila 9.6 kg (19.8-21.1 lb) arasındaki köpeklerde dozaj artışı 1.25 mg/kg'dan 1.5 mg/kg'a çıkarılamaz.
• 7 aylıktan küçük köpeklerde; diabetes mellitus, kardiyovasküler, karaciğer veya böbrek hastalığı olanlarda; ciddi enfeksiyonları veya malignitesi olanlarda ya da klinik olarak ilgili hiperkalsemisi olanlarda değerlendirilmemiştir.
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
• Lenfoma (Etiket dozu; FDA tarafından şartlı onaylanmıştır):
• Haftada iki kez, dozlar arasında en az 72 saat olacak şekilde (örneğin Pazartesi ve Perşembe, veya Salı ve Cuma) hemen besleme sonrasında 1.25 mg/kg PO uygulanır.
• 2 hafta sonra iyi tolere edilirse, dozaj haftada iki kez en az 72 saat arayla 1.5 mg/kg PO'ya çıkarılabilir.
• Advers etkileri yönetmek için dozaj 0.25 mg/kg'lık artışlarla azaltılabilir; dozaj kesintileri de değerlendirilebilir. Minimum dozaj, haftada iki kez en az 72 saat arayla 1 mg/kg PO'dur.
• 1 mg/kg, 1.25 mg/kg ve 1.5 mg/kg dozajları için gerekli tablet güçlerinin kombinasyonlarını içeren dozaj tabloları için ürün etiketine bakın.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Köpeklerde lenfoma tedavisi için FDA tarafından şartlı onaylanmıştır (etkinliğin tam olarak gösterilmesi beklenmektedir).
• T-hücreli veya B-hücreli lenfoması olan köpeklerde tam yanıt (CR) veya kısmi yanıt (PR) gösterilmiştir.
• Hodgkin dışı lenfoması olan köpeklerde klinik fayda (yani CR, PR veya stabil hastalık) gösterilmiştir.
• Canine meme karsinomu, mast hücre tümörü, melanom, osteosarkom ve transizyonel hücreli karsinom hücre hatlarına karşı biyolojik aktivite göstermiştir.
• Doğu ve batı at ensefaliti dahil olmak üzere antiviral aktivite göstermiştir.
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Verdineksor, kromozom bölge bakımı 1'i (CRM1, exportin-1 [XPO1] olarak da bilinir) tersinir şekilde inhibe eden nükleer ihracatın selektif bir inhibitörüdür (SINE). CRM1, RNA, tümör baskılayıcı proteinler (TSP; örn. p53, RB1) ve büyüme düzenleyici proteinler (GRP; örn. p21) dahil olmak üzere makromolekülleri hücre çekirdeğinden sitoplazmaya taşımaktan sorumlu bir ihracat proteinidir. Verdineksor tarafından CRM1'in inhibisyonu, TSP ve GRP'nin ihracatını önler ve çekirdek içinde TRP ve GRP'nin yeniden birikmesi hücreyi apoptoza duyarlı hale getirir. CRM1 kanser hastalarında aşırı eksprese edildiği ve/veya mutasyona uğradığı için, verdineksor aktivitesini tercihli olarak kanser hücrelerinde veya genomik hasarı olan hücrelerde gösterir. Bir sınıf olarak SINE'ler trombopoietin sinyallemesini bloke eder ve tersinir trombositopeni yaygın bir advers etkidir.
Yakın zamanda beslenmiş köpeklerde verdineksorun oral biyoyararlanımı, aç karnına verilen köpeklerden 3 ila 5 kat daha fazladır.
• Sağlıklı ve yakın zamanda beslenmiş tek doz oral verdineksor alan köpeklerde, pik plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi (tmax) yaklaşık 1 ila 4 saat, plazma yarı ömrü (t1/2) ise yaklaşık 2 ila 6 saattir.
• Lenfomalı köpeklerde, kararlı durumda (steady-state) ortalama pik verdineksor konsantrasyonu 278 ng/mL olup uygulamadan yaklaşık 5 saat sonra gerçekleşmiştir, ortalama EAA (AUC) 1971 ng·t/mL ve yarı ömür yaklaşık 5 saattir.
• Verdineksorun glutatyon konjugasyonu yoluyla metabolize edildiği düşünülmektedir.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• İlac aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• Gebe, emziren veya üreme amaçlı tutulan köpeklerde kullanılmamalıdır.
• 9 kg'dan (19.8 lb) hafif olan köpeklerde doğru dozlama yapılamayabilir veya doz ayarlamaları uygulanamayabilir.
• 9 ila 9.6 kg (19.8-21.1 lb) arasındaki köpeklerde dozaj artışı 1.25 mg/kg'dan 1.5 mg/kg'a çıkarılamaz.
• 7 aylıktan küçük köpeklerde; diabetes mellitus, kardiyovasküler, karaciğer veya böbrek hastalığı olanlarda; ciddi enfeksiyonları veya malignitesi olanlarda ya da klinik olarak ilgili hiperkalsemisi olanlarda değerlendirilmemiştir.
Gebe, emziren veya üreme amaçlı tutulan köpeklerde kontrendikedir.
• Sıçanlarda embriyotoksik ve teratojendir.
• Hayvan çalışmalarında ve insanlarda azalmış erkek ve dişi doğurganlığı belgelenmiştir.
Haftada 3 kez 1 – 1.75 mg/kg oral verilen köpeklerde tipik advers etkilere ek olarak; ince vücut kondisyonu, aşırı tüy dökülmesi, cilt elastikiyetinde kayıp, lakrimasyon, hafif depresyon ve ön bacak gücünde hafif azalma görülmüştür.
• Lenfositlerde, eozinofillerde ve monositlerde azalma, fibrinojen, albümin ve BUN'da artış gözlenmiştir.
• Aşırı doz durumunda veteriner zehir danışma merkezlerinden biriyle iletişime geçilmesi şiddetle tavsiye edilir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
Çalışma protokolünün bir parçası olmasa da eş zamanlı kortikosteroid kullanımı serbesttir.
Kemoterapi, Diğer: Verdineksorun diğer kemoterapötik ajanlarla güvenli ve etkili kullanımı değerlendirilmemiştir.
• Aşılar: Verdineksor aşılara verilen yanıtı zayıflatabilir.
• Glutatyon konjugasyonuna uğrayan ilaçlar (örn. asetaminofen): Verdineksorun bu ilaçlarla eş zamanlı uygulanması en aza indirilmelidir. Glutatyon S-transferaz olası substratları: Asetaminofen (metabolit), Antrasiklinler (örn. doksorubisin, mitoksantron), Busulfan, Sisplatin, Siklofosfamid, Spinosad, Tiotepa.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Tedavinin ilk 28 günü boyunca haftada bir, ardından iki haftada bir yeniden kontroller yapılması önerilir.
• Hastanın tedaviye yanıtına ve advers etkilerin ortaya çıkmasına bağlı olarak başlangıç ve periyodik fiziksel muayeneler ve kan tahlilleri (CBC, serum kimyası [karaciğer enzimleri, albümin, toplam protein dahil]).
• Başlangıç ve periyodik idrar tahlili, idrar kültürü ve idrar protein:kreatinin (UPC) oranı.
• İştah, gıda alımı, vücut ağırlığı.
• Tümör boyutları, tedaviye yanıt.
Bilgi mevcut değildir.
Verdineksor tabletleri 20°C ile 25°C arasındaki oda sıcaklığında saklayın.
• Çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği yerlerde muhafaza edin.
• Diğer ilaçların, yiyeceklerin yakınında veya gıda hazırlama alanlarında saklamayın.
Verdineksor bir antineoplastik (kanser tedavisinde kullanılan) ilaçtır ve temas eden diğer insanlar ile hayvanlar için tehlikeli olabilir. Tedavi gününde ve sonrasındaki 3 gün boyunca kemoterapiye dirençli eldivenler giyilmelidir.
• İlacı kırarken veya kusma/tükürme durumlarında eldiven kullanılmalı, köpeğin dışkı, idrar, salya ve kusmuğuna temas edilmemelidir.
• Atıklar veya vücut sıvıları tek kullanımlık emici malzemelerle temizlenmeli ve güvenli bir şekilde kapatılmış plastik torbaya atılmalıdır.
• Köpeğinizin dışkı, idrar, salya veya kusmuğuyla temas eden herhangi bir eşya normal ev çamaşırlarından ayrı olarak yıkanmalıdır.
• Çocuklar, emziren, gebe olan veya hamile kalmaya çalışan kadınlar tabletlere, köpeğin atıklarına veya vücut sıvılarına dokunmamalıdır.
• İlacı tutarken yemek yenmemeli, içecek içilmemeli ve sigara içilmemelidir.
• İlaç yiyeceklerin yakınında, gıda hazırlama alanlarında veya insan ilaçlarıyla birlikte saklanmamalıdır.
• Yanlışlıkla temas durumunda cilt bol sabun ve suyla yıkanmalıdır.
• Göz teması durumunda gözler 10 dakika boyunca bol musluk suyuyla yıkanmalı ve doktora başvurulmalıdır.
• İlacın kazara yutulması durumunda tıbbi yardım alınmalıdır.
• Tabletler ezilmemeli veya bölünmemelidir. Şişeden çıkarıldıktan hemen sonra verilmelidir.
• Hemen besleme sonrasında verilmelidir. Köpeğin dozun tamamını tükettiğinden emin olunmalıdır.
• Her doz arasında en az 72 saat olmalıdır. Doz atlanırsa telafi edilmemeli, bir sonraki normal doza geçilmelidir.
• Kullanılmayan tabletler imha edilmek üzere veteriner hekime iade edilmelidir.
Veteriner İlaçlar 0 Preparat
Beşeri İlaçlar 0 İlaç
Bu etken maddeye ait beşeri eczane preparatı kaydı bulunamadı.
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Verdineksor
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.