Sülfadiazin ve Trimetoprim
• Sülfonamidlere veya trimetoprime aşırı duyarlılık öyküsü olanlar
• Belirgin karaciğer parankimal hasarı, bozulmuş karaciğer fonksiyonu veya kan diskrazileri (kan bozuklukları) olan köpekler ve atlar
• Gıda amaçlı yetiştirilen atlarda kullanımı onaylanmamıştır / yasaktır
• İnsanlarda (sülfametoksazol/trimethoprim) 2 aylıktan küçük bebeklerde kontrendikedir
• Folat eksikliğinden kaynaklanan megaloblastik anemisi olan hastalar
• Atlarda ilaç kaynaklı kardiyak aritmileri olanlarda ve IV olarak CNS depresanları (anestezikler, fenotiyazinler) ile eş zamanlı uygulanmamalıdır
Dozaj ve Uygulama Şekli (Türlere Göre)
KÖPEKLER:
- Sistemik antibakteriyel etki (Etiket dozu / FDA onaylı): 30 mg/kg PO günde bir kez. Alternatif olarak, özellikle şiddetli enfeksiyonlarda başlangıç dozunu takiben 15 mg/kg her 12 saatte bir.
- Yüzeyel bakteriyel follikülit (Etiket dışı): 15 – 30 mg/kg PO günde iki kez.
- Komplike olmayan bakteriyel sistit: 15 mg/kg PO her 12 saatte bir (3 güne kadar kısa sürebilir).
- Komplike bakteriyel sistit: 15 – 30 mg/kg PO her 12 saatte bir.
- Koksidiyoz (Vücut ağırlığı <4 kg): 15 – 30 mg/kg PO her 12 ila 24 saatte bir.
- Koksidiyoz (Vücut ağırlığı >4 kg): 30 – 60 mg/kg PO günde 24 saatte bir.
- Neosporoz: Sülfadiazin/trimetoprim 15 – 20 mg/kg PO her 12 saatte bir, 4 hafta boyunca primetamin (1 mg/kg PO günde bir kez) ile kombinasyon halinde.
- Toksoplazmoz: 15 mg/kg PO her 12 saatte bir, 4 hafta boyunca.
- Pnömosistoz (Pneumocystis jiroveci): 15 mg/kg PO her 8 saatte bir (3 hafta süreyle) veya 30 mg/kg PO her 12 saatte bir (3 hafta süreyle).
- Amerikan köpek hepatozoonozu (TCP Üçlü kombinasyon): Sülfadiazin/trimetoprim 15 mg/kg PO her 12 saatte bir (14 gün), klindamisin ve primetamin/ponazuril ile.
• KEDİLER:
- Komplike olmayan bakteriyel sistit: 15 mg/kg PO her 12 saatte bir (3 güne kadar).
- Komplike bakteriyel sistit: 15 – 30 mg/kg PO her 12 saatte bir.
- Koksidiyoz: 15 – 30 mg/kg PO her 12 ila 24 saatte bir.
- Toksoplazmoz: 15 mg/kg PO her 12 saatte bir, 4 hafta boyunca.
• ATLAR:
- Akut kıtık (strangles), solunum yolu, ürogenital, yara enfeksiyonları ve apseler (Etiket dozu / FDA onaylı): Toz ve macun formülasyonları: 75 mg/kg PO günde bir kez (küçük bir miktar yem içinde). Klinik belirtiler kaybolduktan sonra 2-3 gün daha devam edilir (genellikle 5-7 gün). IV enjeksiyon formülasyonu: 21.3 mg/kg IV günde bir kez.
- Alt solunum yolu enfeksiyonları (Streptococcus equi subsp zooepidemicus): 24 mg/kg PO her 12 saatte bir, 10 gün süreyle.
- Solunum enfeksiyonları (Etiket dışı): 30 mg/kg PO veya IV her 12 saatte bir.
- Taylarda Pneumocystis jiroveci: 30 mg/kg PO her 12 saatte bir.
- Dermatolojik enfeksiyonlar: 15 – 30 mg/kg PO her 12 saatte bir, 3 haftaya kadar.
• KUŞLAR:
- Papağangillerde solunum ve entrik enfeksiyonlar (%24 enjektabl süspansiyon): 0.22 mL/kg IM günde 1-2 kez.
- Elle beslenen yavru papağangiller: 0.22 mL / 30 g oral süspansiyon günde 2-3 kez, 5-7 gün.
- Tukan ve minahalarda koksidiyoz: 2.2 mL/kg günde bir kez, 5 gün.
- Kanarya, ispinoz ve mina kuşları: Sülfadiazin/trimetoprim 100 mg/kg PO her 12 saatte bir.
- Güvercinlerde GI protozoal enfeksiyonlar: 25 – 50 mg/kg PO her 12 saatte bir, 10-14 gün.
• FERRETLER:
- Duyarlı enfeksiyonlar: 30 mg/kg PO her 12 saatte bir.
- Koksidiyoz: 30 mg/kg PO günde bir kez, 14 gün.
• TAVŞANLAR, KEMİRGENLER VE KÜÇÜK MEMELİLER:
- Tavşanlar: 15 – 30 mg/kg PO her 12 ila 24 saatte bir; 30 – 48 mg/kg SC her 12 saatte bir. GI protozoal enfeksiyonlar: 25 – 30 mg/kg PO her 12 saatte bir, 10-14 gün.
- Çinçilla, gerbil, kobay, hamster, fare, sıçan: 15 – 30 mg/kg PO her 12 saatte bir.
- Çinçilla, kirpi: 30 mg/kg PO veya SC her 12 saatte bir.
• SÜRÜNGENLER:
- Çoğu tür (enterik enfeksiyonlar): 30 mg/kg IM (vücudun üst kısmı) günde bir kez 2 uygulama, ardından gün aşırı 5-12 uygulama.
- Sakallı ejderlerde GI protozoal enfeksiyonlar: 15 – 20 mg/kg PO günde bir kez, 7-14 gün.
Endikasyonlar ve Klinik Kullanım Sahası
Bakteriyel ve protozoal enfeksiyonların tedavisi
• Köpeklerde sistit ve prostatit gibi idrar yolu enfeksiyonları
• Nocardia spp. gibi atipik patojenlerin tedavisi
• Köpeklerde doxorubicin alanlarda morbiditenin azaltılması için profilaktik kullanım
• Atlarda akut kıtık (strangles), solunum yolu, akut ürogenital, yara enfeksiyonları ve apseler
• Atlarda Streptococcus equi subsp zooepidemicus kaynaklı alt solunum yolu enfeksiyonları
• Kuşlarda, tavşanlarda ve küçük memelilerde duyarlı solunum, enteral ve protozoal (koksidiyoz, toksoplazmoz, neosporoz vb.) enfeksiyonlar
Farmakolojik Özellikler ve Farmakokinetik
Sülfonamidler bakteriyostatik, trimetoprim ise bakterisittir; her iki ajan da zamana bağlı (time-dependent) antibiyotiklerdir.
• Kombinasyon halinde kullanıldıklarında potansiyel sülfonamidler bakterisid etki gösterir.
• Folik asit yolağındaki enzimleri sırayla inhibe ederek bakteriyel timidin sentezini engellerler.
• Sülfonamidler para-aminobenzoik asit (PABA) ile yarışarak bakteriyel dihidrofolik asit (DFA) oluşumunu azaltır.
• Trimetoprim, bakteriyel dihidrofolat redüktazı öncelikli olarak inhibe ederek DFA'nın tetrahidrofolik aside dönüşümünü bloke eder.
• Enfekte doku ve hücre kalıntıları PABA ve timidin salgılayarak ilacın etkililiğini inhibe edebilir.
• Gram-pozitif (streptokoklar, stafilokoklar, Nocardia spp.) ve birçok Enterobacteriaceae ailesi gram-negatif bakteriye karşı geniş spektrumludur. Pseudomonas aeruginosa'ya karşı etkinsizdir.
• Pneumocystis jiroveci, Coccidia spp., Neospora spp. ve Toxoplasma spp. gibi bazı protozoaları inhibe eder.
Oral alımdan sonra nispeten iyi emilir; pik konsantrasyonlar 1 ila 4 saat içinde görülür. SC emilim daha yavaştır.
• Tok atlarda tek doz 30 mg/kg macun sonrası oral biyoyararlanım sülfadiazin için %74, trimetoprim için %46'dır.
• Erkek keçi biyoyararlanımı yaklaşık %84'tür.
• Besinler sülfadiazin emilimini etkilemez ancak trimetoprim emilimini azaltır.
• Ruminantlarda 8 haftalıktan büyüklerde trimetoprim ruminoretikulumda hapsolur ve yıkıma uğrar.
• Vücutta iyi dağılır; meninksleri iltihaplı hastamalarda BOS'a serum konsantrasyonunun %50'si kadar geçer.
• Trimetoprim dağılım hacmi: Köpeklerde 1.49 L/kg; atlarda 0.59 - 1.51 L/kg; eşeklerde 2.7 L/kg.
• Sülfadiazin dağılım hacmi: Köpeklerde 1.02 L/kg; eşeklerde 0.6 L/kg.
• Plazma proteinine bağlanma oranı atlarda sülfadiazin için %20, trimetoprim için %35'tir.
• Böbrekler yoluyla glomerular filtrasyon ve tübüler sekresyonla değişmeden atılır ve karaciğerde metabolize olur.
• Serum eliminasyon yarı ömrü (t1/2): Trimetoprim için köpeklerde 2.5 saat, atlarda 2-3 saat, keçilerde 10.9 saat, sığırlarda 1.5 saat. Sülfadiazin için köpeklerde 9.84 saat, atlarda 4-8 saat, sığırlarda 2.5 saat.
Klinik Güvenlik, Kontrendikasyonlar ve Toksikoloji
• Sülfonamidlere veya trimetoprime aşırı duyarlılık öyküsü olanlar
• Belirgin karaciğer parankimal hasarı, bozulmuş karaciğer fonksiyonu veya kan diskrazileri (kan bozuklukları) olan köpekler ve atlar
• Gıda amaçlı yetiştirilen atlarda kullanımı onaylanmamıştır / yasaktır
• İnsanlarda (sülfametoksazol/trimethoprim) 2 aylıktan küçük bebeklerde kontrendikedir
• Folat eksikliğinden kaynaklanan megaloblastik anemisi olan hastalar
• Atlarda ilaç kaynaklı kardiyak aritmileri olanlarda ve IV olarak CNS depresanları (anestezikler, fenotiyazinler) ile eş zamanlı uygulanmamalıdır
Trimetoprim ve sülfonamidler plasentayı geçer. Gebelikte güvenliği kesin olarak kanıtlanmamıştır.
• Sıçan ve tavşanlarda teratojenisite (damak yarığı, fetal kayıp) bildirilmiştir.
• İnsanlarda ilk trimester maruziyeti konjenital malformasyon riskinde artışla ilişkilendirilmiştir.
• Süt içine geçerler; emziren hayvanlarda dikkatle kullanılmalıdır.
Akut doz aşımı belirtileri: Gastrointestinal rahatsızlık (bulantı, kusma, ishal), CNS toksisitesi (depresyon), yüzde şişme, kemik iliği depresyonu, artmış ALT ve AST aktivitesi.
• Oral doz aşımlarında mide boşaltılır ve semptomatik destekleyici tedavi uygulanır.
• İdrarın asidifikasyonu trimetoprim eliminasyonunu artırabilir ancak sülfadiazin kristalürisine yol açabilir.
• Kronik doz aşımına bağlı kemik iliği baskılanması folinik asit (leucovorin) ile tedavi edilebilir.
• Peritoneal diyaliz trimetoprim veya sülfonamidleri uzaklaştırmada etkili değildir.
İlaç Etkileşimleri ve Kombinasyonlar
En uygun in vitro oran çoğu duyarlı bakteri için yaklaşık 1:20'dir (trimetoprim:sülfonamid), ancak 1:1 ile 1:40 arasındaki oranlarda sinerjik aktivite oluşabilir.
Amantadin: Sulfamethoxazole/trimethoprim ile birlikte alım toksik dırıma yol açabilir.
• Amiodaron: Sülfonamid metabolizmasını azaltabilir ve advers etki riskini artırabilir.
• Anestezik Ajanlar: Eş zamanlı IV uygulama kontrendikedir.
• Ester tipi lokal anestezikler (prokain, tetrakain): Sülfonamid etkilerini lokal olarak inhibe edebilir.
• Anjiyotensin II Reseptör Blokerleri (ARB) ve ACE İnhibitörleri: Potasyum tutucu ilaçlarla kullanıldığında hiperkalemi riskini artırabilir.
• Antasitler: Eş zamanlı uygulama sülfonamid biyoyararlanımını düşürebilir.
• Azatiyoprin, Merkaptopürin: Miyelosupresyon riskinde artış.
• Siklosporin: Nefrotoksisite riskini artırabilir.
• Detomidin: Atlarda ölümcül aritmilere yol açmıştır.
• Digoksin: Digoksin konsantrasyonunu artırabilir.
• Tiyazid Diüretikler: Trombositopeni riskini artırabilir.
• Oral Hipoglisemikler: Hipoglisemik etkileri potansiyelize edebilir.
• Lökovorin: Terapötik etkiyi azaltabilir.
• Metenamin: İdrarda çözünmeyen çökelti oluşturabilir.
• Metotreksat: Plazma proteinlerinden yer değiştirebilir ve toksik etki riskini artırabilir.
• Fenotiyazinler (asepromazin vb.): Eş zamanlı uygulama kontrendikedir.
• Potasyum Takviyeleri: Hiperkalemi riskini artırabilir.
• Prokainamid: Prokainamid ve aktif metabolit konsantrasyonunu artırabilir.
• Pirimetamin: Megaloblastik anemi ve miyelosupresyon riskini artırabilir.
• Rifampin: Trimetoprim ve sülfonamid serum konsantrasyonlarını düşürebilir.
• Spironolakton: Hiperkalemi riskini artırabilir.
• Trisiklik Antidepresanlar: Etkinliği azaltabilir.
• Varfarin: Proksrombin süresini ve INR'yi uzatabilir.
Klinik İzlem, Saklama ve Hasta Sahibi Notları
Klinik etkinlik
• Advers etkiler
• Renal fonksiyon (kreatinin, BUN) ve potasyum
• 7 günden uzun süreli tedavilerde: Bazal ve periyodik CBC ve karaciğer profili
• Köpeklerde: Bazal Schirmer gözyaşı testi ve periyodik yeniden değerlendirme
• Köpeklerde tiroid fonksiyon testleri
Özel bir geçimsizlik veya formülasyon bilgisi metinde belirtilmemiştir ancak enjektabl solüsyonların pH özellikleri ve katkı maddelerine (örn. propilen glikol, benzil alkol) dikkat edilmelidir.
Oda sıcaklığında (20°C - 25°C / 68°F - 77°F) sıkı kaplarda saklanmalı ve dondurulmaktan korunmalıdır. Süspansiyonlar kullanımdan önce iyice çalkalanmalıdır.
Kullanmadan önce oral süspansiyonu iyice çalkalayın. Buzdolabında saklanması gerekmez.
• Atlara aç karnına verin.
• Hayvanların suya serbest erişimi sağlanmalı ve ilaç alırken dehidrate kalmamalıdır.
• Hayvanın gözleri kuruysa, akıntı geliştirirse veya tahriş olursa veterinerinize başvurun.
• Atlarda dışkı kıvamında değişiklik veya ishal görülürse tedaviyi kesip hemen veterinerinize haber verin.
Veteriner İlaçlar 52 Preparat
Beşeri İlaçlar 12 İlaç
Literatür & Bilimsel Çalışmalar 0 Çalışma
Henüz akademik literatör eklenmemiş
DOI veya PMID numarası kullanarak ilk bilimsel makaleyi ekleyin.
Sülfadiazin ve Trimetoprim
Akademik Literatür & Çalışma Ekle
Makalenin DOI Numarasını (Örn: 10.1016/j.vetpar.2020.109123) veya PubMed ID (PMID) kodunu girerek künye bilgilerini ve Türkçe çevirili özetini yapay zeka ile otomatik çekebilirsiniz.